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文檔簡介
1、細胞凋亡與疾病(關(guān)萍 馬丹煒 羅孟軍 劉少英),前言:細胞凋亡是一種正常的生理現(xiàn)象。通過凋亡,機體可維持自體內(nèi)環(huán)境的平衡、穩(wěn)定。但細胞凋亡一旦過多或過少,又成為一種病理現(xiàn)象:許多疾病的發(fā)生與細胞的凋亡失控有關(guān)。如:神經(jīng)退行性疾病與過度凋亡有關(guān)。而自身免疫性疾病、與凋亡抑制有關(guān)。其它一些常見疾病如:腎臟疾病、肝病、血液病等都與細胞凋亡有關(guān)。,一 凋亡與自身免疫系統(tǒng) Fas在免疫調(diào)節(jié)的細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導過程中有重要作用。Fa
2、s是存在于多種細胞和腫瘤細胞表面的受體。FasL主要存在于免疫系統(tǒng)活躍的T淋巴細胞表面。T淋巴細胞上表達的FasL與Fas相互作用,可誘導細胞凋亡。這種凋亡對自身反應性淋巴細胞及免疫反應后過剩的細胞清除非常必要。,CTL的作用過程:CTL識別靶細胞 誘導FasL表達 Fas與FasL結(jié)合 激活靶細胞內(nèi)的自殺程序 形成FasL/ Fas復合體
3、 向靶細胞傳遞凋亡信號 細胞凋亡,,,,,,,,二。自體免疫性疾病 1 SLE(紅斑狼瘡綜合癥):Fas介導的細胞凋亡減少及凋亡細胞的清除出現(xiàn)缺陷,導致自身免疫細胞堆積,產(chǎn)生侵犯性自身抗體,出現(xiàn)自身免疫反應。(圖) 2 RA(類風濕關(guān)節(jié)炎):炎癥細胞浸潤到關(guān)節(jié),導致關(guān)節(jié)滑液增厚,形成血管翳,破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)。血管翳分泌一些細胞因子使關(guān)節(jié)周圍軟組織損傷,RA病人的原骨壞死。RA病人中Fas介導的凋亡減
4、少,從而炎癥細胞不能即時清除。引起自身免疫系統(tǒng)反應。(圖) 3 IDDM(自身免疫性糖尿?。篢 和B淋巴細胞中的Fas表達減少, T 和B淋巴細胞凋亡受阻,引起針對胰島β細胞的自身免疫反應而被破壞。胰島β細胞可產(chǎn)生抗高血糖的胰島素。(圖),4 MS(多發(fā)性硬化癥):中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,髓鞘質(zhì)產(chǎn)生髓鞘質(zhì)的細胞(OGD)成了炎癥的靶細胞,進而纖維化,產(chǎn)生斑點。OGD的破壞、死亡導致髓鞘質(zhì)減少和神經(jīng)功能的障礙。Fas/ FasL介導的
5、細胞凋亡的下降,可減輕疾病的嚴重程度。(圖),三。心臟缺血和梗塞中的細胞凋亡 1 實驗對象(表1) 2 方法 TUNEL 3 心肌細胞凋亡中相關(guān)的因子(表2 圖) 4 誘導心肌細胞凋亡的機理:心臟缺血時,可能會誘導缺血區(qū)邊界或遠處的心肌細胞凋亡,使組織壞死,而缺血區(qū)的細胞凋亡較小,推測可能是因為缺血區(qū)ATP不足,而凋亡是一個耗能的過程。,總結(jié):凋亡是一種正常的生理過程,無用的細胞或可能受傷
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