遺傳性結直腸癌

1、遺傳性結直腸癌,周強,,岳陽樓區(qū)參與了我國最新的腫瘤登記年報。,責任重大！??！,,,結直腸癌的發(fā)病機制（多基因參與）,2003年我國開始成立遺傳性大腸癌學組。,目錄,定義,結直腸癌是一種遺傳背景很強的惡性腫瘤，5%~6%的大腸癌與基因種系突變有關，此種突變可按孟德爾遺傳規(guī)律遺傳給后代，稱為遺傳性大腸癌。遺傳性結直腸癌綜合征是指一系列可引起遺傳性大腸癌的疾病，患者患大腸癌的風險顯著高于普通人群。,分類,Lynch綜合征、家族性腺瘤性

2、息肉病(familialadenomatous polyposis，F(xiàn)AP)、輕型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP）、MUTYH相關性息肉(MUTYH-associatedpolyposis，MAP)、Peutz-Jeghers綜合征幼年性息肉病等,HNPCC分類,遺傳性非息肉病性結直腸癌(hereditary nonpolyposis colore

3、ctal cancer，HNPCC)，2010年后統(tǒng)稱為Lynch綜合征，為最常見的遺傳性大腸癌綜合征，由此發(fā)展而來的大腸癌約占所有大腸癌的2%~3%。Lynch綜合征：符合各臨床遺傳標準,有MMR種系突變結直腸癌；家族性結直腸癌X:符合各臨床遺傳標準,但無MMR種系突變結直腸癌,約占40%，中度風險，僅有結直腸癌風險。,Lynch綜合征的分類,Lynch綜合征Ⅰ，又稱遺傳性部位特異性結直腸癌，此類家系中患者只發(fā)生大腸癌；Ly

4、nch綜合征Ⅱ，又稱癌癥家族綜合征，此類家系中的成員除患大腸癌外，還可發(fā)生Lynch綜合征相關性腸外惡性腫瘤，如胃、子宮內(nèi)膜、胰腺和膽道等部位的腺癌，以及泌尿系統(tǒng)移行細胞癌和血液系統(tǒng)惡性腫瘤，偶見皮膚癌和喉癌。,Lynch綜合征的臨床病理特點,,,Lynch綜合征的患癌風險,,,,,,Lynch綜合征的篩查標準-國外,,Lynch綜合征的篩查標準-國內(nèi),中山大學腫瘤醫(yī)院lynch綜合征篩查流程,Lynch綜合征的治療,LS結直腸癌患者，

5、其發(fā)病年齡要早于散發(fā)病例，中位年齡為44歲，部位以近端結腸為主，并具有多原發(fā)的特性，預后好于散發(fā)病例。治療原則基本與散發(fā)性結直腸癌患者相同：MSI-H/dMMR為II期結直腸癌的預后與預測指標。NCCN指南推薦，II期患者應行MMR檢査，并指出II期患者伴有MSI-H時預后好，但這部分患者并不能從氟尿嘧啶（5-FU）輔助治療中獲益。對于III期患者而言，MSI-H/dMMR患者可以從5-FU為基礎的輔助化療中獲益，但是這種獲

6、益僅限于種系突變的患者，而散發(fā)的結直腸癌患者伴有MSI-H/dMMR并不能獲益（占15%）。不推薦對未發(fā)病的MMR突變攜帶者行預防性全結腸切除。,Lynch綜合征的化學預防,Lynch 綜合征：阿司匹林（600mg，qn，2年），證據(jù)級別不高；,Lynch綜合征的隨訪-國外,Lynch綜合征的隨訪-國內(nèi),家族性腺瘤性息肉?。‵AP）,FAP是常染色體異常為特點，表現(xiàn)在結腸和直腸內(nèi)有10至數(shù)千個腺瘤為特點的疾病。據(jù)估計，F(xiàn)AP的

7、發(fā)生率占所有結直腸癌病例的1%。FAP常常與APC腫瘤抑制基因突變相關。典型的FAP最終發(fā)展成為結直腸癌（一生罹患癌癥的風險90%）。FAP常常有結腸外表現(xiàn)，特別是胃和十二指腸息肉、硬纖維瘤、甲狀腺和腦瘤、先天性視網(wǎng)膜色素上皮肥大、骨瘤和表皮樣囊腫等。,化學預防,FAP：NSAIDs：如舒林酸和塞來昔布等，證據(jù)不強；,FAP隨訪（ASCO推薦）,FAP患者如果不行預防性結直腸切除，則幾乎全部發(fā)生癌變遙此外，腸外腫瘤的極高發(fā)病率

8、也是不容忽視的問題。典型FAP家系中的個人應從10～11歲開始，每1～2年做1次結腸鏡并持續(xù)終生。當發(fā)現(xiàn)有大量腺瘤、或者發(fā)生了高度不典型增生時，可以考慮手術切除。輕型FAP家系中的個人應從18～20歲開始，每2年做1次結腸鏡并持續(xù)終生。當有大量腺瘤或者發(fā)生了高度不典型增生時，可以考慮手術切除。部分AFAP患者可以每1～2年行腸鏡下息肉切除。,輕型家族性腺瘤性息肉?。ˋFAP）,輕型家族性腺瘤性息肉病（attenuated fam

9、ilial adenomatous polyposis，AFAP）是指當患者結直腸內(nèi)有20～100個腺瘤的時候，可以懷疑為AFAP。AFAP的患癌的風險取決于息肉的類型和嚴重程度。盡管這些患者攜帶著突變的APC或MUTYH基因，但大多數(shù)病例攜帶的遺傳基礎不能確定，AFAP患者往往在成年后發(fā)生息肉，盡管有些需要接受外科結腸切除，但一部分患者通過內(nèi)鏡治療即可控制。AFAP的家族發(fā)生結腸外腫瘤和硬纖維瘤的機會較低。,MUTYH相關息肉病

10、（MAP）,Peutz-Jeghers綜合征(P-J綜合征),黑斑息肉綜合征，又稱口周色素沉著-腸息肉綜合征，最初由Peutz和Jeghers兩人相繼描述，并因此得名。此病呈常染色體顯性遺傳，致病基因為LKB1/STK11和FHIT基因。我國各地對該病均有報道，但檢測基因突變的研究不多，其中多數(shù)研究均檢測LKB1基因。,P-J綜合征,P-J綜合征常在兒童及青少年期發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)為皮膚黏膜色素沉著和胃腸道多發(fā)息肉，可引起消化道出血