希羅達---結直腸癌

1、結直腸癌的輔助治療甘肅省酒泉市醫(yī)院腫瘤科 張廣林,,內 容,●結直腸癌流行病學及治療現狀 ●產品介紹 ●希羅達在結直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 ●希羅達的規(guī)格及用法、用量,不同臨床分期的結直腸癌的5年生存率,5年生存率,(I/II期),(III期),(IV期),Ries et al (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000.Na

2、tional Cancer Institute. Bethesda, MD. At: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2000.,適合輔助化療的CRC患者,,,,,Xeloda或5-FU單藥方案輔助治療,Xeloda或5-FU聯合奧沙利鉑進行輔助治療,高危患者→ 推薦輔助治療,,,,標 準 治 療 周 期,,Hickish T et al. ESMO 2004; Abstract 284 P,II期有高危

3、因素和所有III期患者需要術后輔助化療術后輔助標準治療周期：6個月,內 容,●結直腸癌流行病學及治療現狀 ●產品介紹 ●希羅達在結直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 ●希羅達的規(guī)格及用法、用量,氟嘧啶類藥物的發(fā)展歷史,5FU 已經應用于臨床治療結直腸癌近40年,,,5-FU開發(fā),5-FU針劑,非選擇性口服5－FUFT207,腫瘤選擇性口服5－FU前體藥Futulon,,新一代高效腫瘤內激活

4、希羅達?,小腸,肝,卡培他濱,5'-DFCR,5'-DFUR,CyD,5'-DFCR,5'-DFUR,5-FU,腫瘤 >> 正常組織,卡培他濱,CyD,CE,5'-DFCR = 5’-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脫氧-5氟嘧啶;CyD =胞嘧啶脫氨酶; CE =羧酸脂酶,,,,,,,,希羅達®（卡培他濱）的作用機理,胸苷磷酸化酶(TP),TP酶

5、在健康及腫瘤組織內活性分布,TP活性(µg 5-FU/mg蛋白/小時),*p<0.05,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0100200300400500,115115,291351,309309,813,1718,1423,2437,1311,3635,2

6、527,1620,結直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟 肝臟(轉移灶),(n=),腫瘤組織健康組織,Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274–81,內 容,●結直腸癌流行病學及治療現狀 ●產品介紹 ●希羅達在結直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 ●希羅達的規(guī)格及用法、用量,X-ACT試驗：輔助治療Dukes’ C期結腸癌,1° 終

7、點: (DFS)2° 終點RFS總生存期安全性 (NCIC CTG),未經化療 Dukes’ C,切除術后《8周,希羅達 (8個周期)1 250mg/m2 每天兩次, d1–14, q21d n = 1 004,靜注5-FU/LV (6個周期)5-FU 425mg/m2加LV 20mg/m2, d1–5, q28dn = 983,,患者入組1998–2001,24周,The New English J

8、ournal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,X-ACT試驗：兩個治療組患者資料具有很好的可比性,HR = 0.87 (95% CI: 0.75–1.00)P=0.05,希羅達®改善無疾病生存率（DFS）,概率,0123456,1.00.80.60.4,,,3-year希羅達 (n=1 004) 64.2%5-FU/LV (n=983) 60.6%

9、,年,The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,希羅達®提高無復發(fā)生存率（RFS）,1.00.80.60.4,0123456,年,,,希羅達 (n=1 004)5-FU/LV (n=983),p=0.0407,3-year65.5%61.9%,HR = 0.86 (95% CI: 0.74–0.99),概率,The New

10、English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,希羅達 (n=1 004)5-FU/LV (n=983),3年81.3%77.6%,概率,0123456,年,1.00.80.60.4,,,HR = 0.84 (95% CI: 0.69–1.01)p=0.0706,The New English Journal of Medicine 2005 3

11、52(26): 2696-2704,希羅達®改善總生存率（OS）,,*p<0.001?實驗室指標,*,*,*,*,100806040200,希羅達 (n=993)5-FU/LV (n=974),,,*,*,患者 (%),治療相關不良反應 (所有級別),Scheithauer W, et al. Ann Oncol 2003;14:1735–43,希羅達®與靜脈推注5-FU/LV相比安全性更好,腹

12、瀉 口腔炎HFS白細胞減少?惡心/嘔吐 脫發(fā),老年患者依然安全、適用 (3/4級AE),X-ACT試驗結論：希羅達輔助治療Dukes C期結腸癌,希羅達在結直腸癌(新)輔助治療的臨床結果顯示：療效確實，改善預后安全性好，耐受良好治療方便希羅達－NCCN結直腸癌治療指南推薦輔助治療首選化療藥物。,與5-FU/LV比較，,結直腸癌2008 NCCN 治療指南---輔助治療(v.1),5Fu/LV/OxaOr

13、 Capecitabine or 5Fu/LV,XELOX研究： XELOX對比 5-FU / LV輔助治療結腸癌,主要研究終點: DFS : XELOX >5-FU/LV 兩者絕對差值≥6%次要研究終點: 安全性,方便性,藥物經濟學完成入組時間: 2004年9月,XELOX 24 weeks,Bolus 5-FU/LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks,未接受

14、過化療的III結腸癌患者 n=1886,,Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),XELOX vs 5FU/LV安全性評估,,,,XELOXA1,Grade 3 / 4,AEs (%),XELOX,,5,-,FU/LV,腹瀉,,19,,20,,口炎,,<1,,9,,惡心,,5,,4,,嘔吐,,6,,3,,神經毒性,,11,,&l

15、t;1,,HFS,,5,,<1,,中性粒細胞減少,,8,,16,,中性粒細胞減少性發(fā)熱,,<1,,4,,,1. Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),,,,,XELOX輔助化療總結,XELOX較5FU/LV更安全,減少骨髓抑制和口炎等副作用XELOX較FOLFOX4減少了骨髓抑制不良反應，減少了長期靜脈插管或應用靜脈泵可能引起

16、的相關并發(fā)癥XELOX簡化了復雜的治療，節(jié)約了醫(yī)療資源XELOX縮短了患者住院治療的時間，提高了患者生活質量本結果推薦XELOX用于結腸癌輔助化療Xeloda為輔助化療聯合方案的最理想的組合藥物,Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),II、III期結直腸癌輔助化療趨勢,X-ACT,,過去標準5FU/LV,,現在標準 希羅

17、達®,聯合標準FOLFOX4,未來標準XELOX（A)CAPOX (A),,,,,,,MOSAIC,,,XELOXA(CAPOX),內 容,●結直腸癌流行病學及治療現狀 ●產品介紹 ●希羅達在結直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 ●希羅達的規(guī)格及用法、用量,希 羅 達 規(guī) 格,希羅達® ：500mg/片，12片/盒。,希羅達®用法和用量,單藥治療：希羅達® ：

18、2500mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d 　約每天7-8片，分二次口服聯合治療：希羅達® ：2000mg/m2 /日，分二次口服，d1-d14,q21d 　約每天5-6片，分二次口服輔助治療標準療程：6個月（希羅達服用8療程）注意：以上推薦劑量按中國人平均體表面積計算，早餐或晚餐后30分鐘內服用,其 他 適 應 癥,同時，希羅達在胃癌、乳腺癌輔