2型糖尿病在中國(guó)流行狀況與治療策略鄒大進(jìn)教授

1、2型糖尿病在中國(guó) —流行狀況與治療策略,鄒大進(jìn) 教授第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院,,正常的葡萄糖代謝,王海燕主編.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)教材《內(nèi)科學(xué)》.北京大學(xué)出版社.P1108,前言,葡萄糖代謝－調(diào)節(jié)糖代謝的激素,,前言,,慢性高血糖,長(zhǎng)期損傷造成功能缺陷、衰竭,什么是糖尿病？,前言,,糖尿病并發(fā)癥累及全身，危害巨大,糖尿病患者會(huì)有一種或多種并發(fā)癥,,大大增加患者致殘致死危險(xiǎn),卒中,前言,,糖尿病的診斷(1997年ADA建

2、議，1999年WHO評(píng)議）,診斷標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病癥狀并且隨機(jī)血漿葡萄糖濃度≥200mg/dl(11.1mmol/L) 或 者空腹血漿葡萄糖濃度≥ 126mg/dl（7.0mmol/L) 或 者OGTT 2小時(shí)血漿葡萄糖濃度≥200mg/dl(11.1mmol/L),前言,,WHO血糖指標(biāo)圖示,IFG： 空腹血糖受損(孤立）IGT： 糖耐量低減（孤立）IFG＋I(xiàn)GT： 復(fù)

3、合型糖耐量低減 FPG：空腹血糖DM： 糖尿病NGT： 正常糖耐量 PPG：餐后血糖,,前言,,三個(gè)月平均血糖的水平：HbA1c,糖化血紅蛋白（HbA1c）血中葡萄糖與紅細(xì)胞的血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物，即紅血球的血紅蛋白中糖基化部分，稱為糖化血紅蛋白反映平均血糖濃度

4、最好的組分反映測(cè)定前2-3個(gè)月的平均血糖水平HbA1c 的達(dá)標(biāo)值A(chǔ)CE(1) ，CDS(2)：< 6.5% ADA(2)：< 7.0%,ACE:American College of Endocrinology；CDS:Canadian Diabetes Strategy ADA:American Diabetes Association；CMA: Canadian Medical Association,前言,2

5、型糖尿病的自然病程,前言,主要內(nèi)容,中國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀中國(guó)2型糖尿病的特點(diǎn)中國(guó)2型糖尿病治療策略,中國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀,中國(guó)糖尿病的流行 現(xiàn)狀中國(guó)糖尿病的治療現(xiàn)狀,Sicree, Shaw, Zimmet. Diabetes Atlas. IDF 2006,IDF全球糖尿病流行趨勢(shì)：2007-2025（百萬）,,,,,,,,,,,,40.9,39.8,19.2,9.6,7.4,69.9,59.3,0 10

6、 20 30 40 50 60 70 80 （百萬）,25.4,17.4,11.5,7.0,10.8,6.9,10.3,6.9,8.1,6.1,7.6,4.4,7.4,2007,2025,IDF web-site, http://www.eatlas.idf.org/media,IDF(06)數(shù)據(jù)：糖尿病患者人

7、數(shù)TOP10國(guó)家（患者年齡20~79歲）,,IDF全球糖尿病流行趨勢(shì)：2010-2030（百萬）,IDF Diabetes Atlas,4th ed. International Diabtes Federation,2009,IDF(09)數(shù)據(jù)：糖尿病患者人數(shù)TOP10國(guó)家（患者 年齡20~79歲）,,東亞華裔人群糖尿病流行趨勢(shì)（1990年始）,* 19 provinces; n=213,515,CS Cockram, HKMJ

8、vol 6 No 43 2000,,中國(guó)糖尿病快速流行且人數(shù)巨大（IDF數(shù)據(jù)）,,,,,,,,,0,50,40,30,20,10,60,患者人數(shù)（百萬）,,,,,2003,2025,2007,2025,23.8,46.1,39.8,53.9,http://www.eatlas.idf.org,,,43.2,62.6,,70,2010,2030,,預(yù)測(cè)可能低估了中國(guó)的糖尿病問題,,IDF atlas second edition,中國(guó)

9、糖尿病流行發(fā)展迅速,* 診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血漿血糖≥130mg/dl或/及餐后2h ≥200mg/dl或/及OGTT曲線上3點(diǎn)超過診斷標(biāo)準(zhǔn)（0mim 125, 30min 190, 60min 180, 120min 140, 180min 125；其中30min或60min為1點(diǎn)，血糖測(cè)定為鄰甲苯胺法，葡萄糖為100克）;Δ PBG2h=餐后2小時(shí)血糖；+FBG=空腹血糖,,2007中國(guó)2型糖尿病防治指南,,,近10年，我國(guó)糖尿病發(fā)展趨

10、勢(shì)迅猛,,80年代初,1%,,2002年,2.6%,2007年,,8%,糖尿病患病率,2007中國(guó)2型糖尿病防治指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)網(wǎng)站http://www.diab.net.cn/page.jsp?id=15,,目前,?,,NEJM 2010,362;1090-1101,2010年3月,總糖尿病患病率 (Panel A) 和糖尿病前期 (Panel C) 初步的、年齡標(biāo)化的總糖尿病和糖尿病前期患病率見 Panels B和 D

11、.,NEJM 2010,362;1090-1101,中國(guó)20歲以上成人糖尿病和糖尿病前期的患病率,9.7,15. 5,強(qiáng)大后備軍,IDF（2010年3月數(shù)據(jù)）預(yù)測(cè)2030年糖尿病患者將達(dá)五億人,Due to the new study, we expect the projected estimates of the number of people with diabetes in the year 2030 will be clo

12、se to half a billion.,,我國(guó)糖尿病的流行特點(diǎn),在我國(guó)糖尿病患病人群中，以2型糖尿病為主,2007年版中國(guó)2型糖尿病防治指南,中國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀,中國(guó)糖尿病的流行現(xiàn)狀中國(guó)糖尿病的治療 現(xiàn)狀,,糖尿病嚴(yán)重威脅人類健康,Source: WHO and IDF,流行性日益加……,2000,2030,死亡 3+ million,截肢 1+ million,腎衰 500,000+,失明 300,000+,醫(yī)療開支 USD

13、150+ billion,全球糖尿病患者（百萬）,,糖尿病每年給全世界帶來的影響,T2DM并發(fā)癥的管理將帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),T2DM相關(guān)并發(fā)癥管理的累積費(fèi)用（平均每例患者）,Stolar MW, et al. J Manag Care Pharm, 2008, 14(5)(suppl S-b):S2-S19,,Zhang B et al. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2002, 24:452-

14、456.,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,并發(fā)癥,百分比 (%),31.5,39.7,51.1,41.8,9.3,,,17.3,25.1,下肢血管病變,,視網(wǎng)膜病變,,糖尿病腎病,,糖尿病神經(jīng)病變,,高血壓,,,冠心病,,心血管疾病,針對(duì)中國(guó)2型糖尿病患者并發(fā)癥統(tǒng)計(jì)的回顧性研究 1991-2000年,中國(guó)糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)病率高,,N = 3469,,中國(guó)糖尿病的并發(fā)癥醫(yī)療費(fèi)用耗費(fèi)巨大,在醫(yī)院治療的

15、病友中約每2名糖尿病患者中就有1名伴有并發(fā)癥！有并發(fā)癥患者每年住院次數(shù)是無并發(fā)癥患者的2.74倍！有并發(fā)癥患者每年醫(yī)療費(fèi)用上萬元，是無并發(fā)癥的10倍！,,陳興寶等，中國(guó)糖尿病雜志2003年第11卷第4期 P238-41,,,如不采取控制措施， 糖尿病將給中國(guó)居民健康帶來重要威脅,,DCCT研究發(fā)現(xiàn)微血管并發(fā)癥隨HbA1c增加而增加,DCCT: N Engl J Med 1993;329:977–86,,各種指南推薦應(yīng)全面血糖達(dá)標(biāo),1

16、. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for Type 2 diabetes, 2007 2. American daibetes association. Diabetes Care 2009, 32(suppl. 1):s1-s973. AACE Diabetes Mellitus Guidelines, Endocr Pract. 2007;13(Supp

17、l 1) :1-684. 中國(guó)糖尿病防治指南, 2007,33,,DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986.Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117.UKPDS 33: Lancet 1998; 352, 837-853.Stratton IM et al. BMJ. 2000;321:405-

18、412.,血糖控制可以降低糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),A1cRetinopathyNephropathyNeuropathyCV disease,Type 1 DCCT19 ? 7%63%54% 60%41%*,Type 2 Kumamoto29 ? 7%69%70% -52%*,Type 2 UKPDS38 ? 7%17-21%24-33% -16%*?,,,*Not stat

19、istically significant due to small number of events.? Showed statistical significance in subsequent epidemiologic analysis4,,,UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405–412.,UKPDS 35 HbA1c每降低1%的收益 ?,,早期強(qiáng)化血糖達(dá)標(biāo)能夠帶來長(zhǎng)期獲益UKPDS10年隨訪,1

20、997年研究結(jié)束時(shí)強(qiáng)化治療組與常規(guī)治療組A1c分別為7.0%和7.9%隨訪10年后，SU/Ins強(qiáng)化組和常規(guī)組A1c分別為7.9%和8.5%,N Engl J Med 2008;359.,,血糖控制達(dá)標(biāo)能明顯降低T2DM帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),,T2DM相關(guān)總費(fèi)用（美元/例患者）,,,32%,P<0.001,隨訪1年期間,Shetty S, et al. J Manag Care Pharm, 2005, 11(7):559-64.,

21、來自美國(guó)大型醫(yī)療保健組織的數(shù)據(jù)，所有患者均為T2DM患者,(n=3121),(n=3559),,T2DM患者HbA1c 達(dá)標(biāo)率不盡人意,NHANES 1999–2000,12個(gè)亞洲國(guó)家,歐洲,NHANES=美國(guó)人群的一項(xiàng)全國(guó)健康營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查.,Woo V, et al. Int J Clin Pract, 2008, 62, 12, 1935–1942.,,IDMPS研究 目前臨床上存在大量以口服藥物

22、 治療為主、血糖不達(dá)標(biāo)的患者,66.9%,66.9%的患者仍單純以口服藥物,32.7%,僅有32.7%的患者血糖達(dá)標(biāo)（HbA1c<7%）,國(guó)際糖尿病治療實(shí)踐研究（IDMPS）是在非洲、亞洲、東歐、中東和拉丁美洲的27個(gè)國(guó)家進(jìn)行的一項(xiàng)國(guó)際性多中心觀察性研究。本報(bào)告為在橫斷面研究第二階段（第2年）中，在8個(gè)國(guó)家收集到的2型糖尿病患者的數(shù)據(jù)。采用標(biāo)準(zhǔn)的描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析數(shù)據(jù)。,,研究發(fā)現(xiàn) 中國(guó)2型糖尿病患者開始胰島素治

23、療時(shí) HbA1c水平已經(jīng)較高,IMPROVE研究 —— 中國(guó)T2DM患者開始諾和銳®30治療時(shí)基線資料,,Valensi P,et al.Int J Clin Pract 2009;63(3):522-531,,超過70%的中國(guó)2型糖尿病患者HbA1c不達(dá)標(biāo),73%,27%,Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):3

24、9-45.,,小結(jié),中國(guó)糖尿病患病率已達(dá)9.7%，形式嚴(yán)峻中國(guó)糖尿病并發(fā)癥發(fā)病率高，醫(yī)療消費(fèi)巨大血糖控制達(dá)標(biāo)可以減少并發(fā)癥，但中國(guó)目前平均HbA1c控制水平仍遠(yuǎn)未達(dá)標(biāo),主要內(nèi)容,中國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀中國(guó)2型糖尿病的特點(diǎn)中國(guó)2型糖尿病治療策略,,華裔及日裔美國(guó)人β細(xì)胞功能低于白種人 （校正腹圍、血糖、甘油三酯、居住地等因素）,Torrens JI et al. Diabetes Care 20

25、04, 27(2):354-61,p=0.0011,華裔美國(guó)人 Vs.,非西班牙裔白種人,日裔美國(guó)人 Vs.,非西班牙裔白種人,,p=0.0025,,亞洲T2DM胰島素早相分泌能力差 （中國(guó)人群與日本相似）,,,,,6.3±5.8,,DM,,日本數(shù)據(jù),中國(guó)數(shù)據(jù),日本數(shù)據(jù)：Rie Mitsui,et al. Metabolism Clinical and Experimental 2006:53– 58

26、中國(guó)數(shù)據(jù)： Jie Hong,et al. Endocr2007;31:93－99,,中國(guó)糖尿病患者腹型肥胖少于美國(guó),腹型肥胖標(biāo)準(zhǔn)：腹圍-美國(guó)：男>102cm 女>88cm 腹圍-中國(guó)：男>90cm 女>80cm,USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359China data fro

27、m Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398–405,腹型肥胖的比例（%）,,中國(guó)人碳水化合物攝入高于西方人 —東西方人三大營(yíng)養(yǎng)素飲食供能比,BF Zhou et al. Journal of Human Hypertension (2003) 17, 623–630,,碳水化合物與脂肪相比可以更快、更高的升高餐后血糖,,,0 1 2 3 4

28、 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14,,,碳水化合物,脂肪,血糖値,時(shí)間,,Jia WP et al. Dibetologia 2007;50(2):286-92,中國(guó)患者以餐后血糖升高為主要特點(diǎn),超過4/5的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高,孤立的空腹高血糖（ IFG）,,孤立的餐后高血糖（ IGT）,,空腹＋餐后高血糖（ IFG + IGT ）,,總的新診斷糖尿病發(fā)病率

29、:4.9%,總的糖尿病前期發(fā)病率: 11.7%,IGT,IFG,IFG + IGT,,,,75%,15%,10%,,小結(jié),中國(guó)2型糖尿病患者主要的病理生理特點(diǎn)為β細(xì)胞功能減退嚴(yán)重，早時(shí)相胰島素分泌缺陷更為突出中國(guó)2型糖尿病患者胰島素敏感性相對(duì)較好，腹型肥胖更少中國(guó)2型糖尿病患者的血糖異常分布以餐后血糖升高更為特點(diǎn),主要內(nèi)容,中國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀中國(guó)2型糖尿病的特點(diǎn)中國(guó)2型糖尿病治療策略,,中國(guó)T2DM治療策略,基于中國(guó)2型糖尿病患者

30、特點(diǎn)的治療策略：盡早保護(hù)β細(xì)胞功能，延緩β細(xì)胞功能衰竭，糾正胰島素分泌缺陷，緩解糖毒性同時(shí)控制空腹及餐后血糖，尤其是餐后血糖，以現(xiàn)實(shí)血糖的全面達(dá)標(biāo)治療同時(shí)不增加低血糖、體重增加等風(fēng)險(xiǎn),糖尿病治療的武器,,最有效的武器——胰島素新型的武器——GLP-1,,2型糖尿病患者β細(xì)胞功能進(jìn)行性破壞，外源胰島素的補(bǔ)充和替代是糖尿病自然病情的需要,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,1

31、00,?10,?9,?8,?7,?6,?5,?4,?3,?2,?1,0,1,2,3,4,5,6,年,胰島功能 (%),50%,25%,,糖尿病確診之前10-15年,,,,確診糖尿病,Adaped from UKPDS 16 Group. Diabetes 1995;44:1249–58,,研究證實(shí)隨著病程的延長(zhǎng)，需要使用胰島素的患者逐漸增加,UKPDS提示：在確診6年后，大約50％以上口服磺脲類藥物治療的患者需要聯(lián)合胰島素才能夠使

32、得空腹血糖控制到<6.0 mmol/L,Wright A et al. Diabetes Care 2002; 25:330–336.Lusignan S et al. BMC Family Practice 2005; 6:13.,,2007年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》,超重、肥胖患者（BMI>24kg/m2）,非超重患者（BMI<24kg/m2）,超重BMI ≥24kg/m2，肥胖BMI ≥28kg/m2,,,,

33、以血糖達(dá)標(biāo)為驅(qū)動(dòng)力的階梯治療方案,,胰島素——糖尿病治療最有效的武器,HbA1c %,Nathan et al., Diabetes Care 2009;32:193-203.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,AGI,DPP-IV,Pramlintide,Exenatide,TZDs,Glinide,SU,Met,Insulin,胰島素是最強(qiáng)的降糖藥物,,

34、,預(yù)混胰島素——適合中國(guó)人的治療方案結(jié)合中國(guó)糖尿病患者的特點(diǎn),全面改善B細(xì)胞分泌功能缺陷,β細(xì)胞,PPG,重視降低餐后血糖,預(yù)混胰島素同時(shí)改善餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素分泌不足,預(yù)混胰島素含有餐時(shí)成分更好降低餐后血糖,預(yù)混胰島素——一種制劑，簡(jiǎn)單、有效、方便,,,預(yù)混胰島素類似物彌補(bǔ)了人胰島素的不足更加模擬生理胰島素分泌是理想的預(yù)混胰島素,,預(yù)混胰島素類似物—諾和銳®30的組成 vs人胰島素30R,,,,,,,,,30,

35、%,,,,,,,,NPH,預(yù)混人胰島素30R,,,,30%,精蛋白門冬胰島素,可溶性門冬胰島素（諾和銳®）,預(yù)混混懸液,,,,30%,可溶性短效人胰島素,,,諾和銳®30,,,,,,諾和銳® 30藥代動(dòng)力學(xué)比人胰島素30R更符合生理性胰島素分泌,Weyer C et al. Diabetes Care 1997;10:1612–1614,諾和銳® 30藥代動(dòng)力特點(diǎn)：皮下注射后達(dá)峰更高，回落更快

36、注射后約8個(gè)小時(shí)恢復(fù)至基礎(chǔ)水平注射后約6-12個(gè)小時(shí)，諾和銳® 30胰島素濃度明顯低于人胰島素30R,時(shí)間（分）,人胰島素30R,諾和銳® 30,血清胰島素濃度 (pmol/l),,預(yù)混胰島素類似物—諾和銳®30更好控制餐后血糖，低血糖發(fā)生率更低,,,速效部分回落更快與中效部分疊加更少低血糖發(fā)生率更低,McSorley PT et al. Clin Ther. 2002;24(4):530-9,峰值

37、更高更好控制餐后血糖,起效更快緊鄰餐時(shí)注射,,預(yù)混胰島素類似物—諾和銳® 30 有效、安全地實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo),,嚴(yán)重低血糖(事件/患者/年),D HbA1c(%),2.8,2.5,1.2,,,,,,,,,,,,,0,0,0.01,,,,,,INITIATE,Yang,PREFER,PRESENT中國(guó),2.04,,0.13,2.82,0.003,IMPROVE中國(guó),顯著降低HbA1c同時(shí)極少發(fā)生重度低血糖,,胰島素類似物應(yīng)

38、用的益處,Horm Res 2002:57(suppl 1):40-45,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,786例應(yīng)用胰島素類似物的糖尿病患者調(diào)查結(jié)果,70%,53%,83%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,低血糖少見,HbA1

39、c 更低,生活質(zhì)量改善,,小結(jié) 2型糖尿病治療中預(yù)混胰島素類似物應(yīng)用,更好地模擬生理性胰島素分泌1，改善糖毒性，保護(hù)β細(xì)胞功能同時(shí)提供基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素，全面控制空腹和餐后血糖達(dá)標(biāo)可減少低血糖發(fā)生,1.Best practice & research Clinnical Gastroenterogy 2002:3(16):475-4922.S. Shah et al. Int J Clin Pract 2009 Fe

40、b 5. [ahead of press]3.Tamás G et al. Diabetes Res Clin Pract 2001, 54:105-114.4.Home PD et al. Diabet Med 2000,17:762-770.,糖尿病治療的武器,,最有效的武器——胰島素新型的武器——人GLP-1類似物,,2型糖尿病中未滿足的需要,有新的辦法嗎？,隨著2型糖尿病進(jìn)展：,,,,,腸促胰素的分泌和代謝,,混

41、合餐,腸促胰素釋放,血漿,,,,迅速滅活(>80%）,,,GLP-1 = Glucagon-Like Peptide-1; DPP-4= Dipeptidyl Peptidase-4Adapted from Rothenberg P, et al. Diabetes. 2000;49(suppl 1):A39.,,抑制DPP-4 導(dǎo)致 GLP-1增加,GLP-1(7-36)完整的,DPP-4 被抑制,GLP-1 (9-3

42、6)被滅活,DPP-4,增加胰島素的分泌抑制胰高血糖素的分泌對(duì)體重?zé)o影響 保護(hù) ?-細(xì)胞量?,,,,增加 GLP-1的活性2—3倍,,,,,GLP-1 對(duì)胰島細(xì)胞作用,葡萄糖依賴性胰島素分泌,胰高糖素分泌,生長(zhǎng)激素抑制素分泌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,胰島素合成,,Ørskov et al. Endocrinology 1988;123:2009–13. Druck

43、er et al. Proc Natl Acad Sci USA 1987;84:3434–8,胰島細(xì)胞:,,,,β-細(xì)胞,?-細(xì)胞,?-細(xì)胞,,心臟 (心肌)增加葡萄糖攝入(非胰島素機(jī)制) 一氧化氮合成p38 MAP激酶活性GLUT-1轉(zhuǎn)運(yùn)活化凋亡激酶,血管系統(tǒng)一氧化氮依賴性血管舒張?jiān)谂囵B(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中減少由TNF?介導(dǎo)的PAI-1分泌,Gutzwiller J-P et al. Endocrinol Metab 200

44、4;89:3055–61;Zhao T et al. J Pharmacol Exp Ther 2006;317:1106–13; Furchgott RF and Zwadaki JV. Nature 1980;288:373–6; Golpon HA et al. Regul Pept 2001;102:81–6; Liu HB et al. ADA 2006; Gutzwiller J-P et al. Digestion 2

45、006;73:142–50.; Bose AK et al. Diabetes 2005;54:146–51,GLP-1可能對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生有益的作用,,GLP-1顯著增加2型糖尿病患者胰島素分泌,Vilsbøll et al. Diabetologia 2002:45:1111–9,GLP-1 (而不是GIP) 能夠同時(shí)增加早相或晚相胰島素分泌,Data are mean±SEM.,,Toft-Nielsen et

46、 al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3717–23Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52,*p<0.05 2型糖尿病vs.健康人群,,2型糖尿病患者GLP-1分泌減少,,利拉魯肽是每日注射一次的人GLP-1 類似物,,從皮下組織緩慢吸收不被DPP-Ⅳ降解，不從腎臟濾過 血漿半衰期13h降糖作用>24 小時(shí),97% 的氨基酸與人GLP-1同源

47、; 通過?；c白蛋白結(jié)合,,Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94,,,,,利拉魯肽對(duì)人體具有多重直接的生理作用,肝糖輸出,運(yùn)動(dòng)減少,*動(dòng)物試驗(yàn),認(rèn)知與記憶功能*,保護(hù)與改善功能,腦,,胰高糖素分泌 (α細(xì)胞，葡萄糖依賴性),,胰島素合成,β細(xì)胞量*,,,胰腺,肝,,能量攝入*,,胃腸道,,,心臟,,利拉魯肽可以通

48、過保護(hù)β細(xì)胞的量及促進(jìn)胰島素合成分泌起到對(duì)β細(xì)胞的保護(hù)和改善胰島素分泌的作用,,試驗(yàn)前9小時(shí)，對(duì)2型糖尿病患者注射利拉魯肽或安慰劑(交叉) 檢測(cè)胰島素分泌情況利拉魯肽可使β細(xì)胞對(duì)葡萄糖濃度升高的反應(yīng)性恢復(fù)至健康對(duì)照水平,Chang et al. Diabetes 2003;52:1786–91,單次劑量的利拉魯肽可恢復(fù)β細(xì)胞的葡萄糖敏感性,Data are mean±SEM; type 2 diabetes patien

49、ts (n=10).,,利拉魯肽可用于2型糖尿病治療的不同階段,飲食/鍛煉,開始口服藥,加用另一種口服藥,加用第三種口服藥 或開始使用胰島素,,,,利拉魯肽單用vs. SULEAD 3,利拉魯肽+MET vs. SU+MET LEAD 2,利拉魯肽+SU vs. TZD+SU LEAD 1,利拉魯肽+MET+TZDvs. MET+TZDLEAD 4,利拉魯肽+Met+SU vs. 甘精胰島素+Met+SULEAD 5

50、,利拉魯肽 +MET 和/或 SU vs.Exenatide+MET 和/或 SULEAD 6,LEAD: Liraglutide Effect and Action in Diabetes. All studies 26 weeks’ duration (LEAD 3=52 weeks); all RCT; all with double dummy except LEAD 5 vs. glargine. Marre et a

51、l. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, published online 10.23 37/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al, The Lancet, early online publication, 25 Sept 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia

52、 2008;51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5); Blond et al. Can J Diabetes 2008;32(Suppl): A107 (LEAD 6).,利拉魯肽 +METvs. sitagliptin +MET1860 ‘Lira–DPP-4’,,每日一次利拉

53、魯肽作用能夠維持24小時(shí),,,,,安慰劑,利拉魯肽 (6 µg/kg once-daily s.c.),,,Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94,利拉魯肽降低HbA1c效果更好,Garber et al. Lancet 2009;373(9662):473–81 (LEAD-3); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2); Mar

54、re et al. Diabet Med 2009; 26:268–78 (LEAD-1); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224-30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6),利拉魯肽有效控制空腹血糖,Gar

55、ber et al. Lancet 2009;373(9662):473–81 (LEAD-3); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2); Marre et al. Diabet Med 2009; 26:268–78 (LEAD-1); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224-30 (LEAD-4); Russell-Jones e

56、t al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6),利拉魯肽有效控制餐后血糖,Garber et al. Lancet 2009;373(9662):473–81 (LEAD-3); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2); Marre et al. Di

57、abet Med 2009; 26:268–78 (LEAD-1); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224-30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5),利拉魯肽可以持續(xù)降低體重,Garber et al. Lancet 2009;373(9662):473–81 (LEAD-3); Nauck

58、et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2); Marre et al. Diabet Med 2009; 26:268–78 (LEAD-1); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224-30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al.

59、 Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6),利拉魯肽能夠有效降低收縮壓,Garber et al. Lancet 2009;373(9662):473–81 (LEAD-3); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2); Marre et al. Diabet Med 2009; 26:268–78 (LEAD-1); Zinman et al. Diabet

60、es Care 2009;32:1224-30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6),,利拉魯肽治療的低血糖風(fēng)險(xiǎn)極低,Nauck et al. Diabetes Care 2009; 32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. L

61、ancet 2009; 373 (9662): 473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD-4),,小結(jié) 2型糖尿病治療中利拉魯肽應(yīng)用,保護(hù)β細(xì)胞功能，改善胰島素分泌有效控制空腹和餐后血糖，降低HbA1c效果好減低體重，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，有效降低收縮壓,,總 結(jié),當(dāng)前問題：日益嚴(yán)重，血糖控制不滿意。,我國(guó)糖尿病