pct和il6檢測的臨床意義

1、降鈣素原和IL-6檢測的,臨床意義,沈茜,長海醫(yī)院實驗診斷科,,細(xì)菌感染帶來的挑戰(zhàn),如何快速診斷治療細(xì)菌感染和膿毒血癥,急性臨床癥狀的患者,? 時間和治療成本的壓力? 需要快速的決策,–準(zhǔn)確的治療（抗生素）–其他診斷–住院,,臨床科室面臨的挑戰(zhàn),如何快速診斷細(xì)菌感染和膿毒血癥,? 重癥高?；颊呋蛴邢鄳?yīng),臨床癥狀的患者,? 具有病情進展迅速風(fēng)險,和死亡風(fēng)險,? 需要臨床做出快速決策,–合理的治療方案–治療有效性評估

2、–治療方案的調(diào)整,,,,用具有重要的影響– 鑒別診斷和治療,細(xì)菌感染和膿毒血癥臨床醫(yī)師的挑戰(zhàn)將對臨床醫(yī)療和治療費 對死亡率有重要的影響,— 膿毒血癥早期診斷— 快速治療和干預(yù),– 住院率住院率、住院時間、治療結(jié)果、治療費用,,Ancient Egyptian papyrus:,Dangerous Principle (u-khed-u), When something comes

3、 outof the intestine, and spreads in the heart then to the body,ending in death.,首次證實了膿毒血癥的存在,感染、全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）、膿毒血癥,感染菌血癥,病毒血癥真菌血癥寄生蟲血癥其它,SIRS創(chuàng)傷,燒傷胰腺炎其它,膿毒血癥,全身炎癥反應(yīng)綜合征 (SIRS),感染、重度的外傷、燒傷、出血性休克,膿毒血癥（

4、sepsis）,SIRS + 感染,重度膿毒血癥（severe sepsis）,Sepsis + 器官功能不全,膿毒性休克（sepsis shock）,Sepsis or severe sepsis + 低血壓,多器官功能障礙綜合征 (MODS),,,InfectionRelease of endotoxin /bacterial productsRelease of mediators of inflammation,S

5、epsisSevere sepsisSeptic shockMODS /MOFRecovery or death,TNF-αIL-6IL-1-α,膿毒血癥定義,感染導(dǎo)致的SIRS,SIRS炎癥介質(zhì),感染內(nèi)毒素,膿毒血癥重度,體溫 > 38℃ or < 36 ℃,心率呼吸,> 90/min> 20min 或機,械通氣過快 (CO2 &l

6、t;32Torr, 4.3kPa),白細(xì)胞 >12,000或10% 非成熟粒細(xì)胞American college of chest phyicians/society of CCM (ACCP /SCCM)Consensus Conference 1992,,在美國每年大約有750,000 新發(fā)重癥膿毒血癥患者， 死亡率為30-50%、 1979-2000年膿毒血癥的發(fā)病率上升 191%。平均每例膿毒血癥

7、患者的治療費用高達22100USD。,膿毒血癥,每年死亡病例明顯高于心血管疾病和常見腫瘤,數(shù)據(jù)來源：禮來網(wǎng)站 DATAMANAGER,1、膿毒血癥的發(fā)病率急劇上升，28天死亡率高達80%。,2、膿毒血癥的死亡率與及時診斷正確治療的時間密切相關(guān)。,3、目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)臨床癥狀和體征，缺少一定的特異性。,4、細(xì)菌血培養(yǎng)至少需要48-72小時，超過40%的假陰性。,膿毒血癥,膿毒血癥的進展和死亡率,正確診斷和治療推遲1小

8、時，死亡率增加7.6%,Kumar A, et al.Crit Care Med.2006,分子生物學(xué)檢測,臨床微生物學(xué)檢查,微生物培養(yǎng)與鑒定,血培養(yǎng),微生物鏡檢等,臨床診斷細(xì)菌感染和膿毒血癥的方法,速度慢、敏感性差,,1、對炎癥和膿毒血癥進行早期診斷2、高度的敏感性和特異性3、與疾病的嚴(yán)重度相關(guān)4、可以評價預(yù)后,5、可對感染性疾病和非感染性疾病、系統(tǒng)性病毒感染或細(xì)菌感染進行鑒別診斷。6、半衰期滿足臨床使用、

9、便于檢測。,理想的標(biāo)志物應(yīng)具備以下條件：,,生存,死亡,IL-6,降鈣素原（PCT）C反應(yīng)蛋白（CRP）白細(xì)胞計數(shù)內(nèi)毒素,人白細(xì)胞DR抗原（HLA-DR）,炎癥和膿毒血癥的生物標(biāo)志物IL-6/PCT/CRP為主要的標(biāo)志物,感染后機體生物標(biāo)志物釋放的時間窗,感染后機體,,,,降鈣素原,1993年Assicot首次報道在各種細(xì)菌感,染后血清降鈣素原（PCT）升高,1998年Nylen等報道：PCT確實可以作,為膿毒血癥的生物標(biāo)

10、記物，PCT的釋放是炎癥過程的一環(huán)節(jié)。,PCT是降鈣素的前體、由116個氨基酸,組成、分子量為12.7kDa的糖蛋白。PCT由N-ProCT、未成熟降鈣素和骨鈣素組成。,,PheAsnLys Phe His Thr,=Cleavage of endopeptidases,= K atacalcin,PCT的氨基酸序列,= N-ProC T= C alcitonin,5,6,116,Lys,ArgCys,Gly,As Leu,

11、ThrSer,Cys Met Leu Gly Thr Tyr,Thr GlnAsp,PhePro Gln Thr,Ala Ile Gly,YalGly,Ala91 Pro,ArgAspMetSer,9Ser,As,Glu Leu,Arg,Asp,MetSerVal,Pro,Ala Asn Gln,Asn,PA M GlyLysLys,HisProArgHisPA M

12、 = Peptidyl-Amidating Mono oxygenase,1,A la,P ro,Phe A rg S er A la Leu Glu S er S er Pro,Ala Asp Pro A la,Thr L eu S er G lu,A s p G lu,A la A rg L eu L eu,Leu,A la,A laL eu,YalG lnAsp,G ln Yal Tyr,A la Lys Met,G l

13、y G lu A rg G lu G ln G lu G ln G lu Leu G lu S er,S er,S er,P ro S er A s p L eu,A rgS er,PCT由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（包括甲狀腺、肺和胰腺組織細(xì)胞）表達，經(jīng)酶切分解為降鈣素（CT）、羧基端肽和氨基端肽 。,1,57-60,91-96,116,N-Pro,降鈣素,骨鈣素,N,C,左側(cè)為正常組織，只有甲狀腺和肺組織有少量分泌,右側(cè)為膿毒

14、血癥組織，身體所有組織都開始分泌PCT,PCT的來源,3、調(diào)節(jié)血管的收縮（通過誘導(dǎo)iNOS）,生存,死亡,PCT的生物學(xué)作用,1、具有時間依賴的趨化因子作用2、調(diào)節(jié)預(yù)炎因子的釋放,4、影響循環(huán)和腎功能,Monoclonalanti-CalcitoninAntibody,Label,ProcalcitoninCalcitonin KatacalcinMonoclonaleranti-Katacalci

15、nAnitibody,BRAHMS PCT檢測,采用雙抗體夾心二步法。待檢標(biāo)本與生物素化的單克隆及標(biāo)記物標(biāo)記的單克隆抗體一起孵育，形成抗原抗體夾,心復(fù)合物。加入包被鏈霉親和素的磁珠微粒，復(fù)合物與磁珠通過生物素和鏈霉親和素的作用結(jié)合。,,,n = 492,0.046 ng/ml,BRAHMS PCT健康人的Cut-Off值=0.05 ng/mL95% percentile,目前所有的PCT均溯源至BRAH

16、MSPCT LIA，均采用一致的cut-off值,,1、PCT在人體內(nèi)的半衰期為20-24小時，穩(wěn)定性好，在正常人血清中含量極低。健康人PCT水平: 46.7 ng/L(第97.5百分位); 中位值 = 12.7 ng/L,PCT的特點,2、感染后2~4小時升高、12~24小時達峰值，表達水平無生理性節(jié)奏改變。,3、血清和血漿均可檢測，不受糖皮質(zhì)激素用量的影響。,PCT的特點,4、PCT主要是在細(xì)菌毒素和炎性

17、細(xì)胞因子的誘導(dǎo)刺激下產(chǎn)生，因此在病毒感染或自身免疫性疾病時水平很低。,5、血清PCT水平高低還反映疾病的嚴(yán)重狀態(tài)，也是判斷預(yù)后和評價療效的良好指標(biāo)。,PCT(ng/ml),50403020100,Sepsis,Sepsis,Sepsis,Shock,n = 19Severe,n=8Se

18、ptic,n = 22No,n = 96,Zeni et al.Clin Intens Care (1994), suppl.,PCT的臨床應(yīng)用膿毒血癥診斷的特異性指標(biāo),,生存死亡ICU患者血清PCT、IL-6和CRP診斷膿毒血癥、重癥膿毒血癥和膿毒性休克的敏感性和特異性Muller B,et al. Crit Care Med 2000;28(4):977-983

19、,PCT的臨床應(yīng)用膿毒血癥診斷的特異性指標(biāo)1、診斷膿毒血癥、,重癥膿毒血癥和膿毒性休克2、對臨床疑有細(xì)菌感染和膿毒血癥患者進行鑒別診斷3、評價系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)和細(xì)菌感染的嚴(yán)重度,,生存死亡,PCT的臨床應(yīng)用膿毒血癥和細(xì)菌感染的鑒別診斷,PCT和CRP在有炎癥癥狀的患者對有無細(xì)菌感染進行鑒別診斷的Meta-分,析總ROC圖。該分析包括了12個獨立臨床研究的結(jié)果，每個點即為1個研究報

20、道。Simon L,et al. Clin Infect Dis 2004;39:206~217,PCT,CRP,,,是否進行抗生素治療,抗生素治療的時間Lancet 2004； 363(9409) : 600-607,PCT的臨床應(yīng)用指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用,PCT的臨床應(yīng)用,指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用,JAMA 2009；302（10）：1059~1066,,,PCT的臨床應(yīng)用

21、,指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用,基于PCT指導(dǎo)與標(biāo)準(zhǔn)臨床路徑在下呼吸道感染抗生素應(yīng)用的作用— ProHosp,隨機對照臨床試驗,PCT指導(dǎo)的抗生素應(yīng)用率比標(biāo)準(zhǔn)臨床路徑要明顯降低，同時也顯著減少了抗生,素應(yīng)用的副作用,JAMA 2009；302（10）：1059~1066,,,PCT的臨床應(yīng)用,指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用,Lancet 2010; 375: 463–74,Use of procalcitonin to reduce p

22、atients’ exposure toantibiotics in intensive care units (PRORATA trial):amulticentre randomised controlled trial,PCT組患者為307人、對照組患者為314人，均為ICU入院3天以上、并疑有細(xì)菌感染，年齡均＞18歲。評估指標(biāo)是入院第28天和第60天的死亡率、及第28天時未用抗生素的天數(shù)。結(jié)果：在入院第28天和第60天

23、死亡率兩組無明顯差異，但在第28天PCT組使用抗生素的天數(shù)平均減少2.7天。,生存死亡,PCT的臨床應(yīng)用,指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用,Lancet 2010; 375: 463–74,,生存死亡,PCT的臨床應(yīng)用指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用對于院外患者，瑞典的一個多中心研,究，參加醫(yī)療單位為53個，患者458,名。以PCT水平為指導(dǎo)，抗生素的使用率減少72%，患病的時間無延長，且腹瀉等并發(fā)癥減少

24、。Stolz D er al. Chest 2007;131:9-19,,,PCT指導(dǎo)抗生素的合理使用降低膿毒血癥ICU和總住院時間生存死亡,Nobre V. et al, Am J Respir Crit Care Med 2008, 177: 498–505,總住院時間從25天降低至19天,ICU住院時間從9天降低至4天,,,,便宜的抗生素：頭孢曲松,貴的抗生素：美羅培南、利奈唑胺、環(huán)丙沙星,P

25、CT的臨床應(yīng)用,指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用-經(jīng)濟效益,Crit Care Med 2011; 39（7）,,,生存死亡,使用PCT水平對膿毒血癥診斷的原則1、高的PCT水平常發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重膿毒血癥或膿毒性休,克，多器官衰竭的風(fēng)險增高。2、低PCT水平表明低的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。炎癥通常不是細(xì)菌感染所致或局部細(xì)菌感染，死亡的風(fēng)險極低。Lancet 2010; 375: 463–74,＞90%,,生存死

26、亡,PCT水平對膿毒血癥治療監(jiān)測的原則建議：用抗生素治療的患者均要評估抗生素的有效性，,最好每日檢測PCT水平，調(diào)整抗生素的用量或停止用藥。也可用于長期機械通氣、免疫抑制劑使用和動靜脈插管患者感染的監(jiān)測。Lancet 2010; 375: 463–74,,,1,PCT的臨床應(yīng)用評估患者的預(yù)后472名ICU患者PCT ≥天存活率明顯低于≤死亡µg/L。PCT

27、水平的明顯升高或持續(xù)升高常是疾病危重、伴有多器官衰竭的一個標(biāo)志。高PCT水平者死亡率顯著高于PCT水平正?；蜉p度,升高者。,Jensen JU,et al.Crit care Med 2006; 34 :2596-2602,研究175例ICU患者，其中社區(qū)獲得性肺炎（CAP）57例、通氣相關(guān)性肺炎（VAP）61例、醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）57例。第28天患者死亡率為18.3%，死亡者PCT水平明顯高于存活著；以初始PC

28、T水平,作為預(yù)測死亡率的最適臨界值為1.1µg/L，最大PCT濃度預(yù)測死亡率的最適臨界值為7.8µg/L。,PCT的臨床應(yīng)用,評估患者的預(yù)后,,亡病程的患者觀察PCT,生存,死,PCT的臨床應(yīng)用,器官移植后排異反應(yīng)和感染的鑒別診斷,Sitter T,et al. J Nephro;2002;15:297-301,腎移植術(shù)后具有感染、移植排異反應(yīng)和正常,、,CRP、WBC和體溫的變化。認(rèn)為：PCT和CRP比常

29、規(guī)的臨床方法更能鑒別感染、膿毒血癥和排異反應(yīng)；PCT對系統(tǒng)性炎癥反,應(yīng)的敏感性高于CRP。,,,PCT的臨床應(yīng)用器官移植后排異反應(yīng)和感染的鑒別診斷PCT濃度對肝移植,生存死亡Kuse ER, et al.Intensive CareMed 2000; S221,術(shù)后患者移植排異和系統(tǒng)性感染鑒別診斷移植排異反應(yīng)不會引起PCT升高，因此，PC

30、T可以很好地鑒別膿毒血癥和排異反應(yīng)所致的炎癥癥狀。,,,PCT的臨床應(yīng)用,判斷急性重癥胰腺炎的嚴(yán)重度,PCT和CRP在急性重癥感染性壞死性胰腺炎,（SAP）伴有或無多器官功能衰竭患者與無菌性壞死或水腫性胰腺炎的變化。,Rau B,et al.Ann Surg 2007;245:745-754,Meta分析資料認(rèn)為：,PCT能夠提供胰腺炎細(xì)菌感染的風(fēng)險和嚴(yán)重度的信息，明顯優(yōu)于CRP。,,PCT的臨床應(yīng)用,在白細(xì)

31、胞減少癥的應(yīng)用,生存死亡PCT和CRP在惡性腫瘤伴白細(xì)胞減少癥患者的變化（n=111)感染均有微生物學(xué)證據(jù)、無感染或發(fā)熱、藥物所致的發(fā)熱,Schuttumpf S,et al.Clin Infact Dis2006;43:468-473,,1、在白細(xì)胞減少癥時，PCT的誘導(dǎo)是減少,的；但不完全受到抑制。,生存死亡,PCT的臨床應(yīng)用,在白細(xì)胞減少癥的應(yīng)用,注意事項：,2、患有嚴(yán)重

32、膿毒血癥或侵入性感染的患者PCT水平仍可顯著升高。,3、推薦：使用比較低的Cut-off值增加嚴(yán)重,感染診斷的可靠性，PCT<0.1-0.25µg/L。,Schuttrumpf S,et al.Ann Hematol 2003;82:98-103,,PCT的臨床應(yīng)用,臍血檢測評估新生兒感染以0.6µg/L作為最適臨界值判斷新生,兒有無感染，敏感性92%、特異性97%、陽性預(yù)測值28%、陰性預(yù)測值9

33、9%、陽性擬然比32、陰性擬然比0.08。認(rèn)為臍血PCT檢測是早期診斷新生兒有無感染的可靠指標(biāo)。,Eur J Clin Microbiol Infect Dis,Accepted: 18 January 2011,DOI 10.1007/s10096-011-1187-0,,103例證實為A/H1N1感染患者，其中48例（46.6%）同時合并肺炎鏈球菌（54%）和金黃色葡萄球菌（31%）的感染。入院時發(fā)現(xiàn)合并細(xì)菌感染者PCT水平

34、明顯高于單純病毒感染者，為29.5 (3.9-45.3)versus 0.5 (0.12-2) μg/L (P < 0.01)。以0.8 μg/L作為臨界值區(qū)分單純病毒感染、還是混合感染的敏感性為91%、特異性為68%。,Intensive Care Med. 2011 Mar 3. [Epub ahead of print],PCT的臨床應(yīng)用,單純病毒感染和混合感染的鑒別診斷,,生存死亡,PCT的臨床應(yīng)用單純病毒感染和

35、混合感染的鑒別診斷患侵入性細(xì)菌感染（組1，n=53，血培養(yǎng)陽性,31）、局部細(xì)菌感染（組2，n=109，血培養(yǎng)陰性）和病毒感染（組3、n=274，均有病毒學(xué)證據(jù)）的患兒血清PCT、CRP和IL-6水平的變化。Lorrot M,et al. La Press Medicine2000;29(3):128-134,,生存,死亡,PCT的臨床應(yīng)用,判斷大手術(shù)后細(xì)菌感染的敏感性和特異性,由于細(xì)菌感染常發(fā)生

36、于大手術(shù)后的1周，此時CRP水平因應(yīng)急明顯升高，故不能反映疾病的嚴(yán)重度和細(xì)菌的感染。PCT水平在評估大手術(shù)后的疾病嚴(yán)重度、進展和預(yù)后優(yōu)于CRP，診斷感染和膿毒血癥的特異性優(yōu)于CRP。,Hensleer T,et al. Shock 2003;20(5):,420-426,,,PCT的臨床應(yīng)用在自身免疫性疾病中的應(yīng)用11名抗體相關(guān)性血管炎患,者伴有系統(tǒng)性感染和無感染時血清PCT、IL-6、CRP和

37、新喋呤水平的變化自身免疫性疾病活動期常有嚴(yán)重的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，PCT水平可＞0.5µg/L，但很少＞1µg/L；但在Stills病時有報道＞5µg/L。,生存死亡Eberhard OK,et al. Arthritis Rheum1997;40:1250-1256,,PCT的臨床應(yīng)用,炎癥性腸病（IBD）活動性和嚴(yán)重度評價,30例克

38、隆氏病患者血清PCT水平與疾病活動性指標(biāo)，如臨床癥,狀、腸鏡病理變化等密切相關(guān)。當(dāng)血清PCT水平＞0.14µg/L，,評價疾病的嚴(yán)重度有很高的準(zhǔn)確性（敏感性100%、特異性96%、AUROC=0.963）。,Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1135–1144,,Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1135–1144,PCT的臨床應(yīng)用,炎癥性腸?。↖BD）活動性和

39、嚴(yán)重度評價,如果將血清CRP濃度＞5mg/L、PCT水平＞0.05 µg/L聯(lián)合,評價克隆氏病的嚴(yán)重度，其準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于單獨CRP的應(yīng)用(AUROC = 0.783 vs. 0.674; P = 0.01)。,,PCT的臨床應(yīng)用,急性淋巴細(xì)胞性白血病患兒化療后血清PCT、IL-6、新喋呤和一氧化氮水平的變化。A1組：18名發(fā)熱伴有細(xì)菌感染患兒；A2組：11名發(fā)熱伴有病毒感染患兒；B組：20名無發(fā)熱、白細(xì)胞

40、減少患兒；C組：13名無發(fā)熱、白細(xì)胞數(shù)正?；純?。,腫瘤化療后感染的鑒別診斷生存死亡Hatzistilianou M,et al.Clin Invest Med 2007;30:E75-85,PCT的臨床應(yīng)用,漿膜腔積液的鑒別診斷,膿胸積液和肺炎旁胸腔積液中PCT水平明顯,升高，和血清PCT濃度有很好相關(guān)性,Eur J Clin Microbiol Infe

41、ct Dis 2010;october 13 online,1、大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷后的1~2天內(nèi)，可,出現(xiàn)輕中度升高，常為0.5~2µg/L；幾天內(nèi)降,至正常水平。,2、小細(xì)胞肺癌和甲狀腺C細(xì)胞癌。,3、持續(xù)性或重癥心源性休克、或持續(xù)性器官灌注異常的病人。,4、出生48小時內(nèi)的新生兒。,PCT水平增加但沒有系統(tǒng)細(xì)菌感,染的幾種情況,,新生兒血中PCT濃度于出生后24~30小時,達其生理性高峰20µg/L；

42、出生后第48小,時起，PCT正常參考值同成人。,1、胰腺炎感染性壞死和無菌性壞死鑒別診斷2、在接受化療的腫瘤和血液病患者中，鑒別感染性發(fā)熱。,3、在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷自身免疫性疾病的活動性與伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染。4、鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎。5、器官移植患者接受免疫抑制劑治療，細(xì)菌感染的識別、細(xì)菌感染與移植排異的識別。,PCT與CRP臨床上應(yīng)用的不同點,生存死亡,IL-6分子結(jié)構(gòu),184個

43、氨基酸的小分子多肽,生存,死,炎癥,發(fā)熱,下丘腦啟動免疫反應(yīng),病毒和細(xì)菌復(fù)制,抗原產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng),全身反應(yīng)樹突細(xì)胞TNFα刺激遷移至淋巴結(jié),骨骼骨基質(zhì)減少中性粒細(xì)胞動員增加吞噬作用,能量動員 亡體溫升高,肌肉分解代謝,脂肪分解代謝,血管內(nèi)皮,粘附因子增加白細(xì)胞增加,肝臟急性反應(yīng)時相蛋白增加如CRP,補體激活,炎癥的病理生理發(fā)展IL-6啟動炎癥的發(fā)生發(fā)展,生存死亡,IL-6的臨床

44、意義急性炎癥的早期標(biāo)志物外傷、創(chuàng)傷、應(yīng)激、感染、腦死亡和腫瘤等導(dǎo)致的急性炎癥時，IL-6迅速升高。血液培養(yǎng)報告之前即可判斷發(fā)熱患者是,否存在感染。,腹膜炎術(shù)后患者1、術(shù)后第七天再次發(fā)生膿毒血癥2、IL-6迅速升高3、術(shù)后第九天PCT升高4、患者最終死亡1. Song M, et al. 20052.Groeneveld AB, et al. 2001,死亡,多發(fā)創(chuàng)傷繼發(fā)軟組織感染存活病例1、第8天

45、發(fā)生膿毒血癥2、第9天IL-6達峰值3、第12天PCT達峰值4、第13天進行截肢手術(shù)，患者存活1. Giannoudis PV, et al. 20082. Tschoeke SK, et al. 2007,IL-6的臨床意義急性炎癥的早期標(biāo)志物預(yù)測多發(fā)創(chuàng)傷患者是否仍有未被發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)傷或發(fā)生手術(shù)并發(fā)癥生存,,發(fā)生發(fā)展的重要炎癥介質(zhì)，,生存死亡,IL-6的臨床意義,慢性炎癥的量化標(biāo)志物,參與類風(fēng)濕

46、性關(guān)節(jié)炎（RA),可量化的反映RA的活動程度和關(guān)節(jié)損害，可與RA早期診斷的特異性指標(biāo)Anti-CCP聯(lián)合使用。,1. Park JY., et al. 20072. Gabay C., et al. 2006,,死亡,n= 281,IL-6的臨床意義膿毒血癥的監(jiān)測SIRS/膿毒血癥/重度膿毒血癥/膿毒性休克患者的監(jiān)測和預(yù)后評估（聯(lián)合CRP和PCT）生存,,,,,,2008, 瑞典膿毒癥指南

47、Surviving SepsisCampaign guidelineUpdate 2008:PCT ...often usefulFrance 法國急性細(xì)菌性腦膜炎實用指南Germany 德國膿毒血癥診療指南LRTI 診療指南Spain 西班牙SEUP (西班牙兒科急診協(xié)會)把PCT 列入嬰兒原因不明發(fā)熱 (FWS)診斷樹中,PCT進入膿毒血癥診療的多個指南,German sepsis gu

48、idelines, update 2007:生存死亡F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care SymposiumIstanbul, 28th Aptil 2007Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327,,,,生存,An Informal Categorization of Biomarkers o

49、f Sepsis,膿毒血癥診斷的生物標(biāo)志物PCT和IL-6推薦級別最高,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,,死亡,PCT與IL-6臨床上應(yīng)用的不同點,1、炎癥反應(yīng)時IL-6的水平迅速升高，但是下降也非?？?，臨床結(jié)果的解釋相對慎重。,癥,2、IL-6在局部炎生存反應(yīng)中顯著升高，如RA

50、的關(guān)節(jié),滑膜液、胸膜腔液等，提示局部炎癥的加劇和破壞。,3、內(nèi)毒素和一些細(xì)胞因子可誘導(dǎo)IL-6產(chǎn)生，即使是在血標(biāo)本已采集后亦可。標(biāo)本最好采集在無內(nèi)毒素的試管內(nèi)，迅速分離血清、冷藏。,4、細(xì)菌感染、病毒感染、自身免疫、外傷等均可引起IL-6升高，IL-6不是感染的特異性指標(biāo)。,,6、膿毒血癥或手術(shù)創(chuàng)傷后IL-6水平持續(xù)升高，,常常預(yù)后不好、死亡率較高。,生存死亡,PCT與IL-6臨床上應(yīng)用的不同點,5、在新生兒IL-6