課件：優(yōu)生優(yōu)育orch檢測(cè)的臨床意義和臨床咨詢

1、優(yōu)生優(yōu)育ＴＯＲＣＨ檢測(cè)的臨床意義和臨床咨詢,,我國(guó)出生缺陷的現(xiàn)狀(數(shù)量和種類),全世界每年 500 多萬(wàn)出生缺陷我國(guó)每年 100 萬(wàn)出生缺陷，占出生的5%先天性心臟病 22 萬(wàn)神經(jīng)管畸形 10 萬(wàn)唇腭裂 5 萬(wàn)唐氏綜合征 3 萬(wàn),已知出生缺陷的發(fā)病原因,遺傳因素　　單基因缺陷（一個(gè)基因突變）染色體異常（結(jié)構(gòu)或數(shù)量）多基因缺陷（若干個(gè)基因與

2、環(huán)境因素交互作用）致畸因素 孕期營(yíng)養(yǎng)（蛋白、營(yíng)養(yǎng)素）孕期疾?。ㄌ悄虿。┰衅诟腥荆L(fēng)疹病毒、梅毒、HIV）孕期用藥（包括酒精）孕期接觸有害物質(zhì)（環(huán)境污染或職業(yè)接觸,概述,TORCH 病原體弓形蟲(toxoplasma ,TOX) 風(fēng)疹病毒( rubella virus ,RV) 巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus ,CMV)單純皰疹病毒(herpes simplex virus - I an

3、d Ⅱ,HSV I and Ⅱ) 及其它通過胎盤或產(chǎn)道引起胎兒感染,導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、先天畸形及嬰幼兒智力、聽力下降的后遺癥,臨床上稱為TORCH綜合征。,相似的傳播途徑與方式：,孕婦病毒血癥 陰道病毒感染引起的上行性感染 病毒先導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎、附件炎及胎盤病毒血癥，而后經(jīng)血流、淋巴循環(huán)或污染羊水,組胚學(xué)與致畸,胚胎期1 周～ 8周 :致畸高危險(xiǎn)期，發(fā)生的畸形往往較為嚴(yán)重復(fù)雜。此期若被TORCH 感染, 病原體透過胎盤屏障直

4、接進(jìn)入胚胎。胎兒期指受精卵的第9 周至分娩前 :相對(duì)于胚期而言, 對(duì)致畸因子的作用有了較大的抵抗力。在組織和功能水平上發(fā)生非器官形態(tài)畸形：生理功能缺陷和微小畸形,弓形蟲( Toxoplasma , TOX),人畜共患的疾病，它以人、豬、羊?yàn)橹虚g宿主，以貓科動(dòng)物終宿主。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)有6100 多萬(wàn)人感染弓形蟲病,其中育齡婦女有1300 萬(wàn)～1500 萬(wàn),孕婦弓形蟲感染率約為6.25 %～32.9 %。傳播途徑：先天與后天：　母嬰傳播

5、途徑：通過胎盤垂直傳播感染胎兒，孕婦原發(fā)性弓形蟲感染有40 %的幾率導(dǎo)致胎兒感染。,感染者臨床特征：,先天性弓形體?。骸∩窠?jīng)系統(tǒng)異?！⊙鄄坎涣急憩F(xiàn)　流產(chǎn)、早產(chǎn)和異常產(chǎn)　呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)　其他后天性弓形體?。喝Q于宿主狀態(tài)　大部分人（包括孕婦）受感染后多為無癥狀者，但孕婦感染弓形體后可通過胎盤垂直感染胎兒，引起孕婦流產(chǎn)、死產(chǎn)，導(dǎo)致胎兒畸形、發(fā)育缺陷或增加妊娠綜合癥,孕婦不同時(shí)期感染的危害：,孕早期感染→流產(chǎn)、死亡、生下無生活能力

6、兒；孕中期感染→死胎、早產(chǎn)、嚴(yán)重腦、眼疾??；孕晚期感染→早產(chǎn)或生后數(shù)月才出現(xiàn)癥狀，如心臟傳導(dǎo)阻滯，耳聾、小頭，智力低下。顯性表現(xiàn)：三大表現(xiàn)——腦積水、腦內(nèi)鈣化、脈絡(luò)膜視網(wǎng)腦炎。,治療與處理：,依據(jù)及原則：感染時(shí)間的早晚胎兒有無受累等目的是保護(hù)胎兒,治療與處理：,終止妊娠 ：孕8 周前感染，或16周前證實(shí)胎兒感染者；正規(guī)治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)持續(xù)陽(yáng)性；超聲提示胎兒顱內(nèi)鈣化灶或腦室增寬藥物治療 ：　(1) 孕婦在孕8 周～ 26

7、周初次感染確診。螺旋霉素，阿齊霉素、羅紅霉素 ?！?2) 孕婦在孕8 周～ 26 周胎兒弓形蟲感染確診 。乙胺嘧啶＋磺胺嘧啶 。,風(fēng)疹病毒(Rubellavirus, RV),風(fēng)疹病毒是風(fēng)疹的病原體，是披膜病毒科風(fēng)疹病毒屬的唯一成員，人類是其唯一宿主。風(fēng)疹是一種以發(fā)熱、呼吸道卡他和出疹為主要癥狀的急性呼吸道傳染病。 人群中感染率約為95%，常被人們忽視。全世界,據(jù)估計(jì)每年有100 000 例患CRS 的嬰兒出生；傳播途徑：呼吸道傳

8、播母嬰傳播途徑：垂直傳播致宮內(nèi)感染。,臨床表現(xiàn),類似麻疹，但較麻疹感染癥狀輕，合并癥少，受風(fēng)疹病毒感染的成年人，癥狀如一般的感冒，先有上感一般癥狀及耳后和枕下淋巴結(jié)腫大，隨后面部出現(xiàn)潛紅色斑丘疹并迅速遍及全身。多在1~3天內(nèi)消退，預(yù)后良好。,孕期感染危害：,孕婦在孕期6個(gè)月內(nèi)感染風(fēng)疹病毒，可通過胎盤侵犯胎兒（垂直傳播），除引起流產(chǎn)、死產(chǎn)外，活產(chǎn)者大約29%表現(xiàn)為“先天性風(fēng)疹綜合征”（CRS）先天性風(fēng)疹綜合征，即出生時(shí)體重低于2.5公

9、斤，發(fā)育遲緩；出生后全身性器官受損，先天性心臟病，畸形，耳聾、失明等。CRS患兒最常見的是白內(nèi)障等眼疾患，其次是耳聾，60%有心血管系統(tǒng)缺損。,不同時(shí)期感染先天性畸形發(fā)病率,妊娠第1 個(gè)月，胎兒受累達(dá)50% ；妊娠第2 個(gè)月，胎兒受累達(dá)30% ；妊娠第3個(gè)月，胎兒受累約20%；妊娠4個(gè)月后，胎兒受累則小于5％,治療與處理：,妊娠早期感染，應(yīng)考慮終止妊娠妊娠中、晚期感染，應(yīng)做宮內(nèi)診斷無特效藥物治療預(yù)防：對(duì)婚前檢查RV-IgG抗

10、體陰性者，應(yīng)逐步實(shí)行接種風(fēng)疹疫苗的辦法。 接種疫苗后三個(gè)月不能懷孕。孕頭三個(gè)月避免與風(fēng)疹病人接觸,巨細(xì)胞病毒(CMV),巨細(xì)胞病毒是新生兒包涵體?。–ID）的病原體，為最大的動(dòng)物病毒。人類巨細(xì)胞病毒感染非常普遍，初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染，少數(shù)有臨床癥狀。是宮內(nèi)感染最常見的病毒。69~90%成人已有CMV抗體。孕婦的CMV原發(fā)感染率約1~3% 通過胎盤垂直傳播；分娩時(shí)接觸孕母陰道分泌物；與排毒者密切接觸,胎兒感染途徑與

11、危害,先天性感染：孕婦發(fā)生原發(fā)性或復(fù)發(fā)性CMV感染時(shí)，病毒可通過胎盤侵襲胎兒。原發(fā)感染４０％可能垂直傳播。復(fù)發(fā)性感染嬰兒發(fā)生疾病的危險(xiǎn)性極低圍產(chǎn)期感染：隱性感染的孕婦，在妊娠后期，CMV可被激活而從泌尿道和宮頸排出。因此，在分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道亦可受到感染。接觸感染：哺乳感染。另外還可以通過輸血等途徑造成感染。,胎兒感染途徑與危害,巨細(xì)胞病毒感染后可引起新生兒先天性缺陷和智力發(fā)育不全。如，可致神經(jīng)性耳聾，脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎，小兒畸形，肺炎。嚴(yán)

12、重者可導(dǎo)致流產(chǎn)或死產(chǎn)。部分病兒可于出生后數(shù)月至數(shù)年才出現(xiàn)耳聾和智力發(fā)育低下等癥狀。,治療與處理：,先天感染一般急性感染指標(biāo)（IgM ）陽(yáng)性的孕婦，若胎兒情況不佳，如心臟異常、胎兒腹水等應(yīng)立即終止妊娠。 無特效治療，以預(yù)防為主，隔離病人,單純皰疹病毒( HSV ),HSV 1 型主要引起生殖道以外的皮膚、粘膜或器官感染； HSV 2型主要引起生殖器官HSV 攜帶或生殖器皰疹( GH)。胎兒和新生兒HSV 感染主要由HSV 2 引起, 但

13、HSV 1有時(shí)也可引起。人群中HSV感染非常普遍，感染率約80~90%,單純皰疹病毒( HSV ),人是HSV 的自然宿主, 主要傳染源是GH 患者和無癥狀HSV 攜帶者。傳播途徑包括: 　(1) 接觸傳播: 病毒可經(jīng)生殖器、呼吸道、口腔等粘膜及破損皮膚侵入人體。HSV １常由飛沫和唾液傳播, 而HSV 2 幾乎都是性接觸傳播?！?2) 母嬰傳播: 包括產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后感染。,影響新生兒經(jīng)產(chǎn)道感染HSV 的因素：,(1) 孕婦體

14、內(nèi)HSV－IgM 抗體是否陽(yáng)性；(2) 孕婦體內(nèi)HSV－IgG 抗體滴度高低；(3) HSV 感染所致體征至預(yù)產(chǎn)期是否消失；(4) 分娩時(shí)軟產(chǎn)道有無HSV 存在；(5) 是否已經(jīng)破膜；(6) 分娩方式；,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2024/4/3,24,可編輯,感染對(duì)妊娠的危害,孕20 周前：可經(jīng)胎盤感染胎兒, 引起流產(chǎn)、死胎、胎兒畸形。流產(chǎn)率約54% 20 周后：35%新生兒低體重，50% 新生兒皰

15、疹存活新生兒：40% 出現(xiàn)圍產(chǎn)期病率、智力低下或嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥新生兒感染 ：70％由2 型所致；多發(fā)生于出生3～ 30 d 內(nèi),治療及處理：,１．藥物治療：無環(huán)鳥苷（ACV）。慎　　　　　　用。２．分娩方式：妊娠合并GH陰道分娩的新生兒約50% 發(fā)生HSV 感染, 未破膜或破膜后不足4 h剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩者感染率為6%剖宮產(chǎn)可降低新生兒感染危險(xiǎn)性分娩時(shí)如無活動(dòng)GH 病損, 可陰道分娩,醫(yī)生常見問題：,報(bào)告單的解讀抗體

16、IgG陰性的臨床意義：沒有感染過這類病毒?；蚋腥具^，但沒有產(chǎn)生抗體?！　】贵wIgM陰性的臨床意義：沒有活動(dòng)性感染，但不排除潛在感染?！　】贵wIgG陽(yáng)性的臨床意義：表明孕婦既往有過這種病毒感染?；蚪臃N過疫苗?！　】贵wIgM陽(yáng)性的臨床意義：表明孕婦近期有這種病毒的活動(dòng)性感染。,,是否孕婦感染了以上病原體，就一定造成胎兒宮內(nèi)感染呢？并不是說所有感染的孕婦都會(huì)造成胎兒宮內(nèi)感染，但畢竟造成胎兒宮內(nèi)感染的機(jī)會(huì)很大，因此，一旦確定有上述病原體

17、感染就應(yīng)該積極治療。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理孕期的宮內(nèi)感染是母嬰保健工作的重要內(nèi)容。,,建議： 1、孕婦要進(jìn)行早期宮內(nèi)感染篩查，如果血清IgM抗體檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，就要進(jìn)行重復(fù)測(cè)定?！　?、對(duì)已經(jīng)確定有感染的孕婦，無論有無宮內(nèi)感染證據(jù)，都要積極治療?！　?、經(jīng)治療未見明顯效果者，要做胎兒宮內(nèi)產(chǎn)前感染診斷。以確定是否有胎兒宮內(nèi)感染?！　?、確定有宮內(nèi)感染者，可采取宮內(nèi)給藥治療，或建議終止妊娠，以利優(yōu)生。,,提問,唐氏綜合征妊娠早中期篩查,

18、廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心 劉林,一 概念,唐氏綜合征又稱21-三倍體綜合征,是最常見的染色體異常性疾病。唐氏綜合征胎兒通常生長(zhǎng)遲緩，有嚴(yán)重的頭、面、心臟和肢體畸形。所有唐氏綜合征患兒都有精神異常，還可伴有消化道和肌肉、骨骼畸形。,Real ChallengesReal Solutions三體綜合征:唐氏綜合征染色體核型對(duì)照,二 篩查的必要

19、性,**發(fā)病率高:唐氏綜合征是最常見的染色體異常性 疾病，占整個(gè)新生兒染色體病的90%,在我國(guó)，占受孕人數(shù)的1%，每700個(gè)出生嬰兒中就有1個(gè)唐氏綜合征患兒。**目前唐氏綜合征還無法治療.出生后的患者存活時(shí)間長(zhǎng)，且無生活自理能力或生活自理能力很差，對(duì)國(guó)家、社會(huì)、家庭造成了巨大的負(fù)擔(dān)。故只有進(jìn)行早期的篩查診斷，終止妊娠，才能達(dá)到優(yōu)生的目的。,三 那些人需要篩查,唐氏綜合征是常染色體異常的疾病,與單基因遺傳病的重要區(qū)別是:它是偶然的,

20、每一個(gè)孕婦都有生患兒的可能.* 尤其是年齡≥35歲的孕婦;且年齡越大患病率越高.* 孕早期曾有先兆流產(chǎn)的孕婦;曾有自然流產(chǎn),死胎,死產(chǎn),早產(chǎn)及新生兒死亡史者.* 胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩;羊水過少或過多者;* 曾生育過智力低下,先天畸形兒患者及遺傳家庭患者;* 孕期有病毒感染史者;孕期接受輻射;孕期患者病或服藥者等.,五、DS篩查的分期,第1期:是指10-13孕周時(shí)進(jìn)行的篩查，是一種最近才發(fā)展起來的新方法，主要是檢測(cè)胎兒頸部半透明膜

21、-NT，母血PAPP-A，及游離b-hCG濃度。 第2期:是指第14-22周進(jìn)行的篩查，這種篩查已經(jīng)有很久的歷史了，開始于上世紀(jì)80年代，發(fā)展了比較多的組合方法，目前應(yīng)用較多的是triple法（使用母血HCG，游離E3，AFP作為標(biāo)記物）和quad法（使用母血HCG，游離E3，AFP，抑制素A作為標(biāo)記物）,七、DS篩查的基本條件,1、收集完整、真實(shí)的孕婦信息由于大多數(shù)標(biāo)記物水平在胎兒和母親血液處于動(dòng)態(tài)變化當(dāng)中，如果沒有收集到完整的

22、孕婦信息標(biāo)記物的測(cè)量意義不大。這些信息包括：孕期：所有標(biāo)記物水平均與收集樣品時(shí)的孕期有關(guān)，孕期相差接近10天就可能導(dǎo)致錯(cuò)誤判斷。母親種族背景：大多數(shù)標(biāo)記物水平與種族遺傳有關(guān)，例如黑人和西班牙人MSAFP和hCG水平較黃種人和白種人水平顯著升高。母親體重：除UE3外，多數(shù)標(biāo)記物在母血中水平與母親體重成反比關(guān)系。糖尿?。?型糖尿病人母親AFP、hCG、uE3等標(biāo)記物水平普遍比健康母親低。,3、配有專業(yè)的DS結(jié)果分析計(jì)算軟件 DS的

23、實(shí)驗(yàn)室檢查是一個(gè)比較復(fù)雜的過程，每種標(biāo)記物水平都受多種因素影響和制約，需要經(jīng)過復(fù)雜計(jì)算才能夠比較準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)這些數(shù)據(jù)和胎兒患DS之間的關(guān)系。這些復(fù)雜的計(jì)算一般由專業(yè)分析軟件來完成。,八 標(biāo)本的采集、申請(qǐng)及讀懂報(bào)告單,唐氏綜合征１期（PAPP-A）在9~13周采血，2期（AFP、FreeB-HCG）在14~20周采血各3ml。申請(qǐng)單上務(wù)必填寫孕婦年齡、體重、身高、吸煙狀況、準(zhǔn)確孕周（B超或末次月經(jīng)計(jì)）、糖尿胰島素治療的情況、單或雙胎，否則無

24、法做出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。,唐氏綜合征的生化檢驗(yàn)可以同時(shí)篩查唐氏綜合征、18-三體綜合征、神經(jīng)管畸形等，但是篩查不等于確診，即使篩查結(jié)果為陰性，仍有極微的機(jī)會(huì)患病。,,,染色體核型分析是對(duì)DS作出診斷的唯一依據(jù)，但就目前所施行的染色體核型分析的取材方法基本上都是有創(chuàng)性的，具有一定風(fēng)險(xiǎn)，在沒有比較充分的依據(jù)時(shí)，孕婦及其親屬不易接受；另外，只能對(duì)有指征的孕婦建議作診斷性羊水穿刺，不適宜于普遍開展。 通過經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無創(chuàng)傷的檢測(cè)方法

25、，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率,唐氏綜合征篩查 比值：1：250 陽(yáng)性 陰性 羊水穿刺 繼續(xù)妊娠 染色體陽(yáng)性 染色體陰性,目前 DS 篩查已經(jīng)在包括美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、荷蘭