ps評分與肺癌

1、功能狀態(tài)評分（PS）與肺癌 治療和預(yù)后的相關(guān)性,開題報(bào)告,研究背景,,前言,30％－40％的NSCLC患者由于疾病本身負(fù)擔(dān)或合并癥，在治療時(shí)PS （performance status）評分較差（PS>＝2）。以鉑類為基礎(chǔ)的化療可以提高進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，并能改善腫瘤相關(guān)癥狀，但對于PS評分差的肺癌患者的治療仍有爭議。,PS定義對患者功能指標(biāo)的粗略衡量,PS評分是評定肺癌患者具有

2、獨(dú)立功能，維持正常生活和工作能力的可靠依據(jù)，是測量患者非靜息狀態(tài)下維持正常機(jī)體功能能力的指標(biāo)。,PS的評分標(biāo)準(zhǔn),與腫瘤相關(guān) 厭食 疲勞 不舒服 體重減輕 疼痛,與合并癥相關(guān) 肺部疾病 心臟病 PVD（外圍血管病變） 全肺切除 骨髓功能較差,評定PS的常用工具,ECOG PS（the Eastern Cooperativ

3、e Oncology Group scale）KPS （Karnofsky Index）,PS等級評分的比較,PS評分的差異性,醫(yī)師的偏倚、患者的偏倚、合并癥的影響。ECOG PS比KPS更能精確判斷預(yù)后，操作更簡易，變異性更低而廣泛的應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。,PS評分的差異性,哪些肺癌患者為ECOG PS2患者？,ECOG PS2指生活自理但喪失工作能力，相當(dāng)于KPS＝70（生活自理但不能積極工作）和KPS＝60 （生活偶需幫助）,哪些

4、肺癌患者為ECOG PS2患者？,ECOG PS2類患者可以包括各類人群，他們有不同的腫瘤負(fù)荷、年齡和合并癥。PS2的患者可能是因?yàn)橛忻黠@的腫瘤相關(guān)癥狀，如呼吸困難、疲勞、食欲減退、體重下降和疼痛；也可以因?yàn)楹喜Y而使機(jī)能狀態(tài)下降。,PS2,醫(yī)師通常缺乏對PS2患者的可靠認(rèn)識(shí)及對并發(fā)癥的適當(dāng)評估。由于缺乏關(guān)于腫瘤相關(guān)癥狀以及并發(fā)癥對治療選擇和預(yù)后影響的數(shù)據(jù)，建立PS2患者分類模式尤為困難。,PS=2:獨(dú)立的預(yù)后因素,,PS2存活中位

5、時(shí)間:3.3-5.9 月,國內(nèi)外研究現(xiàn)狀,,PS對生存期的影響,ECOG 5個(gè)臨床試驗(yàn)（N=1950) 中位生存期： PS0 ： 9.4個(gè)月 PS1： 6.4個(gè)月 PS2 ： 3.3個(gè)月SWOG 14個(gè)試驗(yàn)（N=2531） 中位生存期： PS0-1： 6.4月

6、 PS>=2：3.3月 一年生存率： PS0-1： 20％ PS>=2 ：9％ （P<=0.01）,PS對于治療的影響,PS0－1：以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥或三藥聯(lián)合化療PS2：1.最佳支持治療（BSC） 2.單藥化療 3.雙藥聯(lián)合化療PS3、4：最佳支持治療,關(guān)于PS2患者化療的爭議,PS=2的肺

7、癌患者有著以下幾個(gè)問題： 化療毒性很大 化療不能延長存活時(shí)間 化療不能改善QOL(生活質(zhì)量) 少數(shù)PS2患者嘗試臨床試驗(yàn)過去只給予最佳支持治療而不進(jìn)行積極的化療。,PS2患者的治療,單藥化療VS最佳支持療法,PS2患者單藥化療,一項(xiàng)研究近300例肺癌患者的結(jié)果顯示：48％PS2患者甚至30%PS3患者通過化療可以改善腫瘤相關(guān)癥狀。Gridelli研究171例PS2病例的平均中位生存期（M） B

8、SC:M=1.5個(gè)月 單藥化療:M=4.6個(gè)月。,許多臨床試驗(yàn)從總體生存率 （OS）和生活質(zhì)量（QOL）方面研究，證明了全身化療比最佳支持療法（BSC）有優(yōu)越性。,PS2患者單藥化療,隨著第3代化療藥物的應(yīng)用，比如諾維本（NVB）、泰素帝（DOC）、泰素（PTX），當(dāng)單藥給藥時(shí)，這些藥物顯示了非常好的治療效果,單藥化療對PS2患者有合理療效,PS2患者的治療,單藥化療VS雙藥聯(lián)合化療,單藥化療優(yōu)于聯(lián)合化療,,單藥化療優(yōu)于聯(lián)合化療,

9、1995年meta分析－－聯(lián)合化療所獲得的緩解率（ORR）是單藥化療的2倍，但生存期并無明顯延長。但亞組分析－－當(dāng)藥物活性很高時(shí)（如VNR，CDDP），單藥化療可使以上差距消失 歐洲臨床試驗(yàn)（N>=600人） 方案：1.VNR單藥 2.CDDP/VNR 3.CDDP/長春地辛 結(jié)果：120名PS2患者CDDP聯(lián)合化療并不比單藥化療療效佳。,單藥化療VS聯(lián)合

10、化療,OS:總體生存率 TTP:中位進(jìn)展時(shí)間 SR:一年生存率單藥與雙藥聯(lián)合化療無明顯差別。但是3－4級的副作用在聯(lián)合化療中更明顯。而且患者自我感覺改善的百分比（64％vs65％）和改善一項(xiàng)癥狀的百分比（71％vs67％）也無明顯差別。,Hellenic Co-Operative Oncology Group隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)（N= 51）,聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療,,單藥化療VS聯(lián)合化療,聯(lián)合化療比單藥化療有更長的OS，更高的O

11、RR。這樣的差別在PS2群體中比在PS0-1中更明顯，而且QOL分析顯示聯(lián)合化療對PS2患者無明顯有害作用。,針對PS2的研究,PS=2患者近期臨床試驗(yàn):生存率,化療能延長PS2患者的生存率,PS2患者的治療,新藥作用,gefinitib（ZD1839）－－抑制氨酸激酶的小分子,試驗(yàn)1：（N=25，劑量＝250mg/d，對象＝未經(jīng)治療的PS2-3患者） 結(jié)果：61％的患者－－－穩(wěn)定狀態(tài)； 32％的

12、患者－－－癥狀有所改善。 （經(jīng)FACT-L和Lung Cancer Symptom Scale(LCSS)測試）沒有3－4級的不良反應(yīng)。試驗(yàn)2：（N=84，對象＝PS2 ） 結(jié)果：平均生存期為2個(gè)月，一年SR為15.6%。試驗(yàn)3：IDEAL將gefitinib應(yīng)用于經(jīng)兩次化療失敗的患者，顯示ORR為14％。,PS=2患者目前的治療策略,合并癥對治療選擇的影響,,合并癥對治療選擇的影響,癌癥相關(guān)癥狀和合并癥影響

13、患者的PS、生存期和QOL。 腫瘤引起的并發(fā)癥仍是一個(gè)特征性的臨床多維變量，無法精確預(yù)測，它隨著年齡增加而增加，表現(xiàn)出不同程度的嚴(yán)重性，并且可以同時(shí)影響多器官系統(tǒng)功能，這個(gè)復(fù)雜的變量與PS的低評分相關(guān)。,研究目標(biāo),研究功能狀態(tài)評分（PS）與肺癌患者生存率的關(guān)系，尤其是ECOG PS2。研究腫瘤負(fù)擔(dān)及合并癥與PS評分的相關(guān)性，及其對治療和預(yù)后的影響；研究PS評分對治療和預(yù)后的影響。研究由于腫瘤負(fù)擔(dān)導(dǎo)致的差PS評分（PS>=2

14、)和由于合并癥導(dǎo)致的差PS評分對化療療效的差異、生存期差異。研究PS2患者治療方案對生存期的影響：BSC、單藥化療、雙藥化療。,研究方法、對象及可行性分析,回顧性研究上海市胸科醫(yī)院01年1月-06年12月間收治的IV期肺癌患者。病例數(shù)400例，其中包括PS>=2患者50－60例肺癌分期依據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)盟制定的ＴＮＭ分期標(biāo)準(zhǔn)病理分類依據(jù)1999年ＷＨＯ肺癌分類目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生存率的P

15、S>=2患者20例左右，需隨訪的PS>=2患者15例，研究方案可行。,統(tǒng)計(jì)分析,生存分析采用Kaplan-Meier和cox回歸方法生存率比較采用log rank檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)軟件：SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,研究內(nèi)容,研究PS 評分與肺癌患者生存率之間的相關(guān)性研究以下因素對PS評分的影響及對生存期的影響 1.一般情況：年齡、性別、吸煙年支數(shù)。 2.腫瘤負(fù)擔(dān):咳嗽、痰血、胸痛、頭痛、骨痛、惡心、嘔吐、聲嘶、體

16、質(zhì)量減輕。 3.合并癥：合并肺部、心臟、消化等系統(tǒng)疾病。,研究內(nèi)容,4.癌癥：病理、轉(zhuǎn)移灶（肺、腦、骨、肝、腎上腺、皮下、胸膜）、血紅蛋白（化療前HB與每次化療后第2周HB相比較） 5.治療：單藥化療、雙藥聯(lián)合化療、三藥聯(lián)合化療、放療、化療次數(shù)。,研究內(nèi)容,研究差PS評分（PS>=2）相關(guān)因素及以下因素對治療方案和預(yù)后的影響 1.腫瘤相關(guān)癥狀：呼吸困難、疲勞、食欲下降、體質(zhì)量減輕、疼痛。 2. 合并癥的數(shù)量及

17、嚴(yán)重程度：呼吸（哮喘、慢支、COPD、支擴(kuò)等）、心腦血管、消化、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病。 3.癌癥：病理、轉(zhuǎn)移灶（肺、腦、骨、肝、腎上腺、皮下、胸膜）、血紅蛋白（化療前HB與每次化療后第2周HB相比較）,研究內(nèi)容,研究治療方案對PS2患者生存期的影響 BSC 單藥化療 雙藥聯(lián)合化療統(tǒng)計(jì)由于腫瘤負(fù)擔(dān)導(dǎo)致的差PS評分（PS>=2)和由于合并癥導(dǎo)致的差PS評分對化療療效的區(qū)別、生存期差異。通過以