小兒免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用

1、小兒免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用（The Clinical use of Immunological Regulatory Medicine in Children),,免疫基礎(chǔ)知識,一、免疫的概念二、免疫的分類三、免疫應(yīng)答,免疫的分類,1、特異性免疫與非特異性免疫2、細(xì)胞免疫與體液免疫 3、主動免疫與被動免疫,免疫應(yīng)答,1．感應(yīng)期： 為處理和識別抗原的階段。 2．增殖分化期 ：抗原-mRNA復(fù)合體能刺激B或T細(xì)胞，

2、 使其轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞并進(jìn)行增殖。 　3．效應(yīng)期： 致敏小淋巴細(xì)胞或抗體再次與抗原相反應(yīng)， 產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)。,免疫治療,一、免疫調(diào)節(jié)劑的理念與發(fā)展歷史二、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用三、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床分類四、藥物應(yīng)用五、免疫治療的進(jìn)展,一、免疫調(diào)節(jié)劑的發(fā)展歷史,1、免疫調(diào)節(jié)劑（Immunomodulators)的現(xiàn)代概念:能調(diào)節(jié)、增強(qiáng)、興奮和恢復(fù)機(jī)體免疫功能的一大類藥物。 2、免疫基礎(chǔ)理論的研究及生物技術(shù)的發(fā)展

3、促進(jìn)了免疫調(diào)節(jié)劑的發(fā)展 。 1942，F(xiàn)reund 發(fā)現(xiàn)了卡介苗的免疫佐劑作用 1970年發(fā)現(xiàn)左旋咪唑能恢復(fù)免疫功能的作用 70年代細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)；90年代白介素2、干擾素等上市,二、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用,1、免疫缺陷2、慢性細(xì)菌或病毒感染3、艾滋病4、自身免疫性疾病5、腫瘤的輔助治療6、某些皮膚疾病,三、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床分類,1、生物來源的藥物

4、 干擾素、卡介苗素、丙種球蛋白、組胺球蛋白（人血丙球+組胺）、胸腺肽（小牛、豬）、免疫核糖核酸、核酪、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、轉(zhuǎn)移因子、其他2、菌苗類哮喘菌苗 泛福舒、蘭菌凈、必思添、短小棒狀桿菌菌苗3、多糖類卡曼舒、香菇~、豬苓~、 胎盤脂~、 分枝桿菌多糖4、化學(xué)制劑左旋咪唑、茶堿類、匹多莫德（萬適寧） 5、中藥類阿膠、黃芪、 參類等6、維生素類維生素A C,,1、胸腺肽（Thymosin）【別　　名】胸腺素、豬胸腺素等。【

5、主要成分】胸腺肽?！舅幚碜饔谩勘酒房墒褂晒撬璁a(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成T細(xì)胞，有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用。其作用可能是：①能連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育的各個階段。 ②具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡的作用。 ③能增強(qiáng)成熟T細(xì)胞對抗原或其他刺激的反應(yīng)。 胸腺肽無明顯的種屬特異性?！静涣挤磻?yīng)

6、】常見為發(fā)熱，少數(shù)病人有蕁麻疹、皮疹，個別病人出現(xiàn)頭昏等?！居梅ㄓ昧俊考∽ⅲ?～10mg/次，每日或隔日1次。用于胸腺發(fā)育不良癥幼兒，每天1mg/kg體重，癥狀改善后，改維持量為每周1mg/kg體重，作長期替代治療?！咀⒁馐马棥孔⑸淝盎蛲Ｋ幒笤俅巫⑸鋾r須作皮試。,人工合成與動物提取的區(qū)別,胸腺肽α因子(Tα)系列部分分離得α1-α7，其中免疫激動作用的主要成分胸腺肽α1已完全闡明結(jié)構(gòu)。 該物質(zhì)是由28個氨基酸殘基構(gòu)成，N末端

7、被乙?；且环N分子量為3108D的多肽。28個氨基酸分別屬于九種。 作為天然胸腺激肽的主要組分α1大致含量在整個胸腺肽組成中約占1%左右。 對自行合成的Tα1活性檢定，其活性相當(dāng)于胸腺肽的2000倍。,2、卡介苗素,卡介苗素注射液系卡介苗的熱酚乙醇提取物，主要成份為核酸、脂多糖；其蛋白含量不超過0.05%，故不易發(fā)生過敏反應(yīng)，臨床使用 無需做皮試。用　　途：本品為免疫調(diào)節(jié)劑。用于防治慢性支氣管炎、感冒、哮喘、風(fēng)濕性關(guān)

8、節(jié)炎、神經(jīng)性皮炎等疾病。作用機(jī)制：卡介苗素系卡介苗提取物。主要的藥理作用是提高人體非特異性免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，切斷病理演變的環(huán)節(jié)，促進(jìn)已變性的細(xì)胞再生，從而恢復(fù)正常生理防御功能。用法用量：肌內(nèi)注射。一次0.5毫克，每周二至三次，三個月為一個療程。小兒酌減或遵醫(yī)囑。規(guī)　　格：1毫升：0.5毫克,2、卡介苗素,在卡介苗中起免疫增強(qiáng)作用的物質(zhì)并非一種，而是多種有效成分在起作用。人們已從卡介苗中提取了多種組分，其中有卡介苗素（BC

9、G-PSN）、卡介苗多糖（BCG-PSA）、卡介苗胞壁酰二肽（BCG-MDP）、卡介苗細(xì)胞壁骨架（BCG-CWS）、卡介苗甲醇提取殘余物（BCG-MER）等，并發(fā)現(xiàn)它們的作用不盡相同?？ń槊缢睾涂ń槊缍嗵鞘橇己玫木奘杉?xì)胞激活劑，卡介苗胞壁酰二肽和卡介苗細(xì)胞壁骨架具有免疫佐劑功能，而卡介苗甲醇提取殘余物則對惡性黑色素瘤有較好的治療效果。有人還對卡介苗素和卡介苗多糖的免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)二者都能激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬功能，但卡介苗

10、素的作用略強(qiáng)于卡介苗多糖，這可能與卡介苗素中的少量核酸類組分有關(guān)，這部分核酸類組分是否有免疫調(diào)節(jié)作用或與卡介苗素是否有協(xié)同作用還有待于進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)論證。,3、哮喘菌苗,[英文名]VaCCinum Asthmae    [別名]氣管炎菌苗。    [作用與用途]本品含細(xì)菌死亡后釋放的內(nèi)毒素、即脂多糖成分。它能夠刺激機(jī)體，提高機(jī)體非特異性免疫能力，增

11、強(qiáng)機(jī)體抵抗力。對防治由病原微生物所誘發(fā)的支氣管哮喘和慢性氣管炎有一定效果。    主要用于因傷風(fēng)感冒、上呼吸道感染而引起的支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、慢性支氣管炎及過敏性鼻炎等。    [用法與用量]皮下：初次從0．1ml開始，注入于上臂外側(cè)，每周1次或5—10日1次。如無不良反應(yīng)，以后可每次逐增0．1—0．2ml，直至維持量為止，一般維持量為0．5-l

12、ml。3歲以下者不超過0．5ml。一般在發(fā)作季節(jié)前1個月即開始注射?？山K年用藥或連續(xù)數(shù)年。,3、哮喘菌苗,[注意事項]    1．本品由甲型鏈球菌、奈瑟氏球菌及白色葡萄球菌分別培養(yǎng)殺死后混合制成為三聯(lián)菌苗。菌苗濃度為每毫升含茵6億個。    2．活動性結(jié)核、活動性肝炎、肺原性心臟病、肝硬化、腎炎及發(fā)熱38℃以上患者禁用。  

13、0; 3．注射后有局部紅腫、疼痛加重或激發(fā)哮喘或引起發(fā)熱者，可將菌苗用滅菌生理鹽水稀釋5倍后按原劑量注射。    4．不宜與其他預(yù)防針同日注射，以防反應(yīng)，但當(dāng)哮喘發(fā)作時，注射本品也可與對癥藥物同時應(yīng)用，當(dāng)嚴(yán)重發(fā)作時需暫停用藥。    5．本品為細(xì)菌懸液，放置久后可有沉淀產(chǎn)生，使用前用力振搖，凡有搖不散之棉絮狀物時，不宜再用。 

14、60;  6．少數(shù)病人注射當(dāng)天有發(fā)熱、誘發(fā)哮喘及局部紅腫等。    [貯藏]密閉，涼暗處保存。    [制劑]注射劑：每支0．5ml。    長效哮喘菌苗：由氫氧化鋁吸附的哮喘菌苗配制而成，每ml含氫氧化鋁0．5mg、白色葡萄球菌、奈氏干燥球菌和甲型鏈球菌各3億。每2—4周深部皮下注射1次，白

15、0.1ml開始每次遞增0．2ml，維持量0．7ml；小兒0．5ml。,4、還爾金,藥品名稱：槐杞黃顆?！境?#160;   分】 槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精【性    狀】 本品為黃褐色的顆粒；味甜，略有腥氣。【功能主治】 益氣養(yǎng)陰。適于氣陰兩虛引起的兒童體質(zhì)虛弱，反復(fù)感冒或老年人病后體虛，頭暈，頭昏，神疲乏力，口干氣短，心悸，易出汗，食欲不振，大便秘結(jié)，舌紅少苔，脈細(xì)等癥?！居梅ㄅc

16、用量】 【不良反應(yīng)】 偶見開水沖服。成人每次1-2袋，一日2次；兒童：1-3周歲一次半袋。一日2次，3-12周歲一次1袋，一日2次。【注意事項】 糖尿病患者慎用。,還爾金,實(shí)驗(yàn)證實(shí)槐耳菌質(zhì)所提取的清膏及進(jìn)一步提取的多糖：1、對小鼠腹腔巨噬細(xì)跑的吞噬功 能有非常明顯的促進(jìn)作用，2、多糖還能增強(qiáng)人臍血淋巴的移植物抗宿主反應(yīng)及人臍血淋巴細(xì)胞活性花環(huán)的形成率，3、對人體外周血單核細(xì)胞在新城雞瘟病毒（NDV）、植物血凝素(PHA)誘生α

17、、γ干擾素，4、促進(jìn)NK細(xì)胞活性方面均起協(xié)同作用，5、提高小鼠血清溶菌酶含量和增加抗體產(chǎn)生能力等作用，6、它能誘生干擾素，促進(jìn)免疫功能，有廣譜抗病毒作用。,5、匹多莫德——萬適寧（普利莫）,1、新型（二）肽類免疫促進(jìn)劑，1994年瑞士普利公司合成（普里莫）。2、化學(xué)合成，結(jié)構(gòu)清楚，療效肯定、方便、安全。3、機(jī)制：對免疫應(yīng)答的3個環(huán)節(jié)都有效應(yīng)? （1）對抗原識別：迅速提高中性粒細(xì)胞的趨化、吞噬和殺傷能力

18、； 另一方面提高吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力； （2）促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和IL-2,IFN的釋放； （3）提高殺傷細(xì)胞的活性， 從而迅速、穩(wěn)定地提高受損和低下的免疫功能。4、臨床應(yīng)用：各年齡階段的感染病人以及感染的預(yù)防5、用量：400mg bid 2周——急性期 400mgqd至少60天——預(yù)防,匹多莫德——萬適寧

19、（普利莫）,免疫調(diào)節(jié)的特色：通過提高免疫環(huán)節(jié)的起始階段——識別階段的抗原遞呈能力，對免疫治療的影響是：1、使我們認(rèn)識到要科學(xué)地認(rèn)識免疫藥物，提高免疫治療的效果；2、合理地選擇免疫調(diào)節(jié)藥物，可進(jìn)一步增強(qiáng)免疫治療的目的性；3、對免疫初始階段的作用促進(jìn)，能起到使免疫應(yīng)答逐級放大的效應(yīng)，與其他免疫藥物合用又協(xié)同作用，增加了免疫治療的經(jīng)濟(jì)性。,免疫調(diào)節(jié)治療的臨床療效,未達(dá)理想的水平原因1、試驗(yàn)結(jié)果與臨床結(jié)果不一 2、患者的