尿素循環(huán)障礙

1、2024/3/11,1,尿 素 循 環(huán) 障 礙,廣州市兒童醫(yī)院 衛(wèi)巧賢,Copyright 1996-2001 © Dale Carnegie & Associates, Inc.,2024/3/11,2,,氨基酸分解代謝產(chǎn)生氨,氨經(jīng)尿素循環(huán)的一系列反應(yīng)分解代謝、解毒、形成尿素。,2024/3/11,3,,定義： UCD s　是一組由于先天性酶缺陷引發(fā)的，以高血氨為

2、特征的代謝病。,2024/3/11,4,尿素循環(huán)系列反應(yīng)酶,CPS　----氨甲酰磷酸合成酶 OTC　----鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶 AS 　----精氨基琥珀酸合成酶 AL　----精氨基琥珀酸裂解酶 　A　----精氨酸酶 NAG　----乙酰谷氨酸合成酶,2024/3/11,5,2024/3/11,6,酶 缺 陷 所 得 的 病,AS缺陷稱：瓜氨酸血癥AL缺陷稱：精氨基琥珀 酸尿癥Ａ缺陷稱：高精氨酸血癥,

3、2024/3/11,7,臨床表現(xiàn)：,癥狀決定于 發(fā)病年齡 酶缺乏程度 血NH4水平,2024/3/11,8,新生兒期癥狀,完全性CPS、OTC缺乏時(shí)多生后半年內(nèi)死 亡 部分性缺乏： 體溫低、喂養(yǎng)困難、嘔吐、打嗝 呼吸促（和/或）深大交替,2024/3/11,9,晚 發(fā) 癥 狀,智力落后 行為異常 精神障礙,2024/3/11,10,特 殊

4、 表 現(xiàn),手足徐動(dòng)、共濟(jì)失調(diào) 見于A缺乏 痙攣性癱瘓頭發(fā)變黃、打結(jié)、脆發(fā) 見于AS 視網(wǎng)膜變薄、視力下降,,,2024/3/11,11,,間質(zhì)性肺炎 腎小球腎炎 見于其它的一些罕見的UCDs

5、 骨質(zhì)疏松,,2024/3/11,12,實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查,血?dú)夥治?---表現(xiàn)呼吸性堿中毒血糖----正常血BUN----降低陰離子間隙（GA）----正常,2024/3/11,13,特 殊 檢 查,血氨測定尿氨基酸分析尿乳清酸分析尿有機(jī)酸分析腦脊液氨基酸分析----用于血氨正常的昏迷病人,若谷氨酰胺升高可診斷UCDs,2024/3/11,14,有 條 件 可 做 的 檢 查,肝活檢酶分析DNA測定----一般

6、在診斷OTC攜帶者、產(chǎn)前檢查,2024/3/11,15,診斷、分型診斷、鑒別診斷,特異性診斷依據(jù)少血氨高如同時(shí)有谷氨酰胺、丙氨酸高，有診斷意義高血氨時(shí)并呼堿尿素氮降低伴有系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀除外其它疾病引致高氨血癥 有條件作尿氨基酸分析確診,2024/3/11,16,2024/3/11,17,要 鑒 別 的 疾 病,嚴(yán)重肝損害ReYe’s休克高氨高胰島素綜合征神經(jīng)系統(tǒng)

7、為首發(fā)癥狀病例，要除外神經(jīng)系統(tǒng)病變,2024/3/11,18,治療：目的是降低血氨,急性期治療長期治療,2024/3/11,19,急 性 期 治 療,血氨過高（>1000umol/L）限制日攝入蛋白 質(zhì)的量熱卡由葡萄糖及脂肪從靜脈供給血透藥物治療（見表1）,2024/3/11,20,表1 UCDs急性期藥物用量,2024/3/11,21,長 期 治 療,2024/3/11,22,特 殊 治 療,肝移植適應(yīng)癥：新生兒發(fā)病

8、 CPS及OTC缺陷 AS及AL缺陷，經(jīng)藥物治療失敗者禁忌癥：有免疫缺陷者 已有不能逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)損傷,2024/3/11,23,基因治療,適應(yīng)癥：不能行肝移植 肝移植失敗，病情日漸嚴(yán)重現(xiàn)狀：正在尋找以腺病毒作為傳導(dǎo)媒介 但尚未完全成功,2024/3/11,24,預(yù)后：決定發(fā)病類型、年齡,新生兒發(fā)病預(yù)后差OTC、CPS預(yù)后差,2