屆ada之精華解讀

1、74屆ADA之精華解讀,128.929,022,2014年 74屆ADA年會于美國舊金山隆重召開,第74屆美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學(xué)年會于2014年6月13～17日在美國舊金山Moscone 會議中心隆重召開來自111個(gè)國家和50個(gè)地區(qū)的14000名糖尿病領(lǐng)域臨床醫(yī)師及研究學(xué)者相互交流，共同抗擊糖尿病,遏制糖尿病分享，行動，學(xué)習(xí)，給與,2014 74屆ADA年會主題簡介,6大主題：非減重運(yùn)動的益處控制糖化血紅蛋白(HbA1c)

2、的利與弊糖尿病患者的亞臨床心血管疾病糖尿病腎病的降壓目標(biāo)糖尿病平價(jià)醫(yī)療法案的影響新版美國心臟病學(xué)會/美國心臟學(xué)會(ACC/AHA)血脂指南,10個(gè)特別演說：BantingOutstandingKelly West……,其他2300篇摘要90場前沿話題的專題研討會，50場口頭報(bào)告專場壁報(bào)專場……,2014 74屆ADA年會簡介——學(xué)術(shù)盛宴，大腕云集，精彩紛呈,學(xué)術(shù)成就獎演講掠影 （Banting獎、Out

3、standing獎、Kelly West 流行病學(xué)獎)DPPOS研究/Outcome 研究更新2型糖尿病之永遠(yuǎn)的痛——β細(xì)胞2型糖尿病治療進(jìn)展——關(guān)注腸促胰素老年糖尿病新進(jìn)展,2014 ADA Banting科學(xué)成就獎獲得者——Daniel J. Drucker教授,Drucker教授是多倫多大學(xué)西奈山醫(yī)院Lunenfeld-Tanenbaum研究所高級研究員，致力于糖尿病、肥胖和腸道疾病研究的臨床科學(xué)家作為一名糖

4、尿病治療的先驅(qū)者，他的研究為治療2型糖尿病新型藥物的開發(fā)提供了重要視角目前他的實(shí)驗(yàn)室正在從事GLP-1分子學(xué)的研究。由于增強(qiáng)該腸道激素活性可能對糖尿病、肥胖和炎癥性腸病有益，因此，腸道激素類似物有望使全球成千上萬糖尿病患者獲得新的和更好的治療,,來自腸道代謝信息的破譯驅(qū)動著治療革新Deciphering Metabolic Messages from the Gut Drives Therapeutic Innovation,演講主

5、題：,胰腺β細(xì)胞GLP-1受體的激活對于GLP-1R依賴的血糖控制是足夠的,Lamont BJ, et al. J Clin Invest. 2012 ;122(1):388-402.,*P < 0.05 vs. PBS,DPP-4抑制劑需要GIP和GLP-1受體使降糖效應(yīng)最大化,Hansotia T, et al. Diabetes. 2004 May;53(5):1326-35.,DI

6、RKO:GIP和GLP-1雙受體敲除；*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001,,,生理鹽水,DPP-4抑制劑,GLP-1輕微但顯著增加鼠類胰腺量：不斷發(fā)展的故事,Baggio LL, et al. Diabetes. 2004;53 Suppl 3:S205-14.,Koehler JA, Diabetes. 2009 Sep;58(9):2148-61.,P < 0.05,胰腺重量(

7、g/g體重),,Elmquist教授是德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科學(xué)主任和教授，也是該校下丘腦研究中心主任其研究領(lǐng)域主要是大腦攝食調(diào)節(jié)通路的識別、體重和葡萄糖的體內(nèi)平衡他與其他同事開發(fā)了一些獨(dú)特的大鼠模型，允許神經(jīng)元特異性操縱調(diào)節(jié)神經(jīng)功能和關(guān)鍵代謝信號反應(yīng)的關(guān)鍵基因(如leptin和ghrelin)。這些模型將有助于理解神經(jīng)系統(tǒng)如何通過胰腺和葡萄糖穩(wěn)態(tài)來調(diào)節(jié)攝食、體重、胰島素分泌,Joel K.Elmquist,2014 ADA

8、Outstanding科學(xué)成就獎獲得者——Joel K.Elmquist教授,克洛德·貝爾納是正確的——葡萄糖穩(wěn)態(tài)的大腦調(diào)控Claude Bernard Was Right——Brain Control of Glucose Homeostasis,演講主題：,脂肪因子,瘦素,第三腦室,下游靶點(diǎn),神經(jīng)元,Mc4r,POMC,POMC:阿片黑素促皮質(zhì)激素原；NPY/AgRP：神經(jīng)肽Y和南美豚鼠相關(guān)蛋白；Mc4r：黑素皮質(zhì)素受

9、體 -4,能量穩(wěn)態(tài),食物攝取,能量消耗,葡萄糖肌肉攝取,肝臟葡萄糖生成,糖原,葡萄糖,G-6磷酸酶,G-6磷酸,丙酮酸,NPY/AgRP,葡萄糖穩(wěn)態(tài)的大腦調(diào)控模式,自主神經(jīng)元的Mc4R是“必須的”嗎？,Myers MG Jr , et al. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):357-63.,PVH：下丘腦室旁核；DMV：迷走神經(jīng)背核；IML：中間外側(cè)柱,MC4R,MC4R,MC4R,PVH

10、,迷走神經(jīng),交感神經(jīng),食物攝取,胰島素分泌,能量消耗，葡萄糖穩(wěn)態(tài)＆肝臟胰島素敏感性,POMC:阿片黑素促皮質(zhì)激素原；AgRP：南美豚鼠相關(guān)蛋白；Mc4r：黑素皮質(zhì)素受體 -4；PVH：下丘腦室旁核,Myers MG Jr , et al. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):357-63.,PVH神經(jīng)元的5-羥色胺2C受體增加食物攝取對抗POMC神經(jīng)元的作用PVH神經(jīng)元的5-羥色胺2C受體不

11、調(diào)節(jié)肝臟葡萄糖攝取,食物攝取,葡萄糖生成,3V,PVH,ARH,SHT2CRs,SHT2CRs,K-ATP,TRPC,Myers MG Jr , et al. Nature. 2012 Nov 15;491(7424):357-63.,2014 ADA Kelly West 流行病學(xué)杰出成就獎獲得者——Andrzej S. Krolewski教授,Andrzej S.Krolewski教授是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院

12、副教授，Joslin糖尿病中心遺傳學(xué)和流行病學(xué)主任他基于Joslin糖尿病中心的患者和親屬，建立了世界一流的糖尿病遺傳學(xué)和流行病學(xué)研究項(xiàng)目主要研究方向?yàn)樘悄虿∧I病和糖尿病遺傳學(xué)主要成果：糖尿病腎病并發(fā)癥具有基因易感性，并發(fā)現(xiàn)兩到三個(gè)影響腎小球、腎小管和腎間質(zhì)病變進(jìn)展的基因位點(diǎn)；發(fā)現(xiàn)1/3伴微量蛋白尿的糖尿病患者早期即有腎功能損害，致力于運(yùn)用蛋白組學(xué)方法研究早期腎功能損害的診斷和治療,Andrzej S. Krolewski,,是時(shí)

13、候讓“微量白蛋白尿”退出了——早期、進(jìn)展性腎功能減退新概念Time to Retire “Microalbuminuria”——Early, Progressive Renal Decline is the New Paradigm,演講主題：,,90年代T1DM腎病模型：關(guān)注焦點(diǎn)是尿蛋白異常,正常白蛋白尿,微量白蛋白尿,蛋白尿,ESRD,相應(yīng)地：白蛋白尿是原發(fā)的腎功能減退是繼發(fā)的,T1DM長期隨訪微量白蛋白尿的緩解情況提示：

14、尿蛋白排泄率增加不能準(zhǔn)確預(yù)測腎病進(jìn)展,Perkins BA, et al. N Engl J Med. 2003 Jun 5;348(23):2285-93.,2-year,4-year,6-year,12-yearlater,26%,39%,35%,約30%伴MA患者呈進(jìn)展性腎功能減退因減退始于正常腎功能階段，我們將之稱為早期進(jìn)展性腎功能減退,55例患者腎功能維持穩(wěn)定,24例(30%)患者進(jìn)行性腎功能下降eGFR下降率3.3-1

15、7%/年,NA：正常白蛋白尿；MA：微量白蛋白尿；Prot：尿蛋白,隨訪時(shí)間(年),cC-GFR mL/min,隨訪時(shí)間(年),cC-GFR mL/min,Perkins BA, et al. N Engl J Med. 2003 Jun 5;348(23):2285-93.,在6-10年隨訪中，10%伴NA的T1DM患者存在早期進(jìn)展性腎功能減退(eGFRcr-cys下降>3.3mL/min/年),Krolewski AS, Di

16、abetes Care. 2014 Jan;37(1):226-34.,紅色線條代表存在大量白蛋白尿；E：ESRD,N=14(120)12%,N=14(165)8%,,,目前研究結(jié)論,微量白蛋白尿并無特別之處，血漿KIM-1、尿MCP-1和EGF都是早期進(jìn)展性腎功能減退的獨(dú)立預(yù)測因子相比腎小球損傷，腎小管損傷和炎癥在早期腎功能減退中可能扮演更重要的角色尿生物標(biāo)志物可能不是決定因素，而是腎臟損傷的相關(guān)因素或結(jié)果為了探索腎功能減退的新

17、的系統(tǒng)性標(biāo)志物和可能的決定因素，我們應(yīng)用普遍和少見基因變異性的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)整體代謝組學(xué)分析整體和靶向的蛋白組學(xué)研究,2014 74屆ADA年會簡介——學(xué)術(shù)盛宴，大腕云集，精彩紛呈,學(xué)術(shù)成就獎演講掠影 （Banting獎、Outstanding獎、Kelly West 流行病學(xué)獎)DPPOS研究/Outcome 研究更新2型糖尿病之永遠(yuǎn)的痛——β細(xì)胞2型糖尿病治療進(jìn)展——關(guān)注腸促胰素老年

18、糖尿病新進(jìn)展,DPP/DPPOS研究目的＆研究設(shè)計(jì),研究目的：通過強(qiáng)化生活方式或藥物干預(yù)是否可以延緩高危人群(IGT/IFG/超重或肥胖)T2DM的進(jìn)展納入標(biāo)準(zhǔn)：高危個(gè)體[2hPPG 140-199mg/dL，F(xiàn)PG 95-125mg/dL，BMI≥24kg/m2(亞州人≥22)]年齡≥25歲強(qiáng)化生活方式干預(yù)目標(biāo)(行為改變)體重下降≥7%并維持體重減輕每周體育鍛煉≥150分鐘,74th Scientific Session

19、s (2014). Session:Results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS)—1996-2013,患者特征,*87%的DPP研究存活者,主要結(jié)果糖尿病發(fā)生率微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥,74th Scientific Sessions (2014). Session:Results from the Diabetes Prevention

20、 Program Outcomes Study (DPPOS)—1996-2013,DPP/DPPOS：累積糖尿病發(fā)生率,自DPP隨機(jī)分組后時(shí)間(年),安慰劑,二甲雙胍,生活方式,累積發(fā)病率(%),5年隨訪后，700例受試者發(fā)展為DM,前5年隨訪，916例受試者發(fā)展為DM,74th Scientific Sessions (2014). Session:Results from the Diabetes Prevention Prog

21、ram Outcomes Study (DPPOS)—1996-2013,微血管并發(fā)癥發(fā)生率(不同性別),女性(n=1887),男性(n=889),↓22%，P=0.02,三組間比較，P=NS,微血管病患病率(%),74th Scientific Sessions (2014). Session:Results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS)—19

22、96-2013,DPPOS研究：微血管病變發(fā)生率(DM vs.非DM),↓ 28%,P<0.001,微血管并發(fā)癥患病率(%),74th Scientific Sessions (2014). Session:Results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS)—1996-2013,微血管并發(fā)癥與病程及HbA1c的關(guān)系,74th Scientific

23、 Sessions (2014). Session:Results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS)—1996-2013,DPP/DPPOS研究：心血管危險(xiǎn)因素的改善,*P<0.05 ILS vs.安慰劑；?P<0.05 二甲雙胍 vs. 安慰劑；?P<0.05 ILS vs. 二甲雙胍,74th Scientific Sessio

24、ns (2014). Session:Results from the Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS)—1996-2013,小結(jié),糖尿病的主要預(yù)防作用發(fā)生在DPP研究期間，DPPOS隨訪中，各干預(yù)組糖尿病年發(fā)生率相似主要微血管并發(fā)癥終點(diǎn)在各治療組間無顯著差異根據(jù)性別分層分析，ILS干預(yù)的女性組患者微血管并發(fā)癥更低(21% vs.安慰劑，p=0.03；22% vs

25、.二甲雙胍(P=0.02)相比進(jìn)展為DM患者，未進(jìn)展為DM患者微血管并發(fā)癥下降28%(P<0.001)視網(wǎng)膜病變和腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與病程和HbA1c增加相關(guān)強(qiáng)化生活方式干預(yù)相比二甲雙胍或安慰劑，更有效改善大多數(shù)的CVD危險(xiǎn)因素,ORIGIN研究：低血糖和終點(diǎn)評估,報(bào)告低血糖的目的：在血脂異常的心血管高危患者中評估低血糖和心血管事件的關(guān)系分析這種關(guān)系在甘精胰島素或常規(guī)治療組之間是否存在不同鑒定嚴(yán)重和非嚴(yán)重低血糖的危險(xiǎn)因素評

26、估甘精胰島素的獨(dú)立作用和HbA1c水平對低血糖事件的影響低血糖定義：非嚴(yán)重低血糖：存在低血糖癥狀，血糖≤3.0mmol/L(≤54mg/dL)嚴(yán)重低血糖：癥狀性低血糖需要救助且口服碳水化合物、靜脈輸注葡萄糖，或胰高糖素血糖≤2.0mmol/L(36mg/dL)研究終點(diǎn)定義：主要復(fù)合終點(diǎn)：心血管死亡或非致死性心肌梗死或卒中死亡心血管死亡心律失常死亡,Lars E Rydén, 74th Scientific

27、Sessions (2014). http://professional.diabetes.org/Presentations_Details.aspx?session=4460. Evidence from ORIGIN,ORIGIN研究：低血糖發(fā)生率及其嚴(yán)重低血糖的危險(xiǎn)因素,低血糖發(fā)生率(總患者數(shù)=3518),根據(jù)治療不同的低血糖發(fā)生率,嚴(yán)重低血糖的危險(xiǎn)因素：年齡、女性、既往CVD、高血壓、酒精(>2/周)、ACR(≥30m

28、g/g)、DM、FPG、HbA1c、甘精胰島素、SU類(P均＜0.05）,Lars E Rydén, 74th Scientific Sessions (2014). http://professional.diabetes.org/Presentations_Details.aspx?session=4460. Evidence from ORIGIN,ORIGIN研究：嚴(yán)重低血糖分析,嚴(yán)重低血糖 vs.非嚴(yán)重低血糖對終點(diǎn)的

29、影響,甘精胰島素vs. 常規(guī)治療低血糖對終點(diǎn)的影響,低血糖與HbA1c的關(guān)系,嚴(yán)重低血糖顯著增加心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)常規(guī)治療組嚴(yán)重低血糖對終點(diǎn)事件的影響更明顯低血糖隨著HbA1c的下降風(fēng)險(xiǎn)增加,嚴(yán)重低血糖,非嚴(yán)重低血糖,Lars E Rydén, 74th Scientific Sessions (2014). http://professional.diabetes.org/Presentations_Details.a

30、spx?session=4460. Evidence from ORIGIN,ACCORD研究：嚴(yán)重低血糖情況,5年嚴(yán)重低血糖發(fā)生率1,1. Bonds DE , et al. BMJ. 2010 Jan 8;340:b4909.,2. Miller ME , et al. BMJ. 2010 Jan 8;340:b5444.,嚴(yán)重低血糖定義：血糖<50mg/dL(2.

31、8mmol/L或低血糖癥狀需要給予碳水化合物或胰高糖素低血糖發(fā)作需要醫(yī)療救助或任何救助,強(qiáng)化組和常規(guī)組需要醫(yī)療救助的年低血糖發(fā)生率(3.14% vs.1.03%,P<0.0001)2,老年vs.非老年患者的低血糖發(fā)生率3,3.Miller ME , et al. Diabetes Care. 2014 Mar;37(3):634-43.,強(qiáng)化組和常規(guī)組需要醫(yī)療救助的低血糖發(fā)生率隨HbA1c增高而增

32、加2,ACCORD研究：嚴(yán)重低血糖與死亡的關(guān)系,Bonds DE , et al. BMJ. 2010 Jan 8;340:b4909.,VADT研究：低血糖事件發(fā)生率及預(yù)測因素,每百例患者每年的低血糖事件發(fā)生率,低血糖事件發(fā)生率(每百例患者年),首次嚴(yán)重低血糖事件的預(yù)測因子,Lars E Rydén, 74th Scientific Sessions (2014). http://profe

33、ssional.diabetes.org/Presentations_Details.aspx?session=4460. Evidence from VADT,VADT研究：嚴(yán)重低血糖顯著增加首次主要終點(diǎn)事件，心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率(每百例患者年),首次主要終點(diǎn)事件,首次主要終點(diǎn)事件,全因死亡過去3個(gè)月嚴(yán)重低血糖(P<0.01)過去4-6個(gè)月嚴(yán)重低血糖事件(P<0.04)嚴(yán)重低血糖增加研究全

34、程風(fēng)險(xiǎn)(P=0.02),***,*,**,*,*,*,Lars E Rydén, 74th Scientific Sessions (2014). http://professional.diabetes.org/Presentations_Details.aspx?session=4460. Evidence from VADT,Outcome研究：低血糖與心血管事件小結(jié),相比常規(guī)治療組，強(qiáng)化組嚴(yán)重低血糖發(fā)生率顯著增加嚴(yán)重

35、低血糖顯著增加心血管死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相比強(qiáng)化治療組，常規(guī)組嚴(yán)重低血糖與心血管死亡和心梗事件相關(guān)性更大無明確證據(jù)顯示，低血糖事件是導(dǎo)致強(qiáng)化治療組死亡率增加的直接原因,2014 74屆ADA年會簡介——學(xué)術(shù)盛宴，大腕云集，精彩紛呈,學(xué)術(shù)成就獎演講掠影 （Banting獎、Outstanding獎、Kelly West 流行病學(xué)獎)DPPOS研究/Outcome 研究更新2型糖尿病之永遠(yuǎn)的痛——β細(xì)胞2型糖尿

36、病治療進(jìn)展——關(guān)注腸促胰素老年糖尿病新進(jìn)展,人類胰島的細(xì)胞構(gòu)成,Wang X, et al. PLoS One. 2013;8(1):e55501.,組織塊編號,胰頭,PP：胰多肽,PP細(xì)胞δ細(xì)胞α細(xì)胞β細(xì)胞,胰體,胰尾,頻率(%),,,,,,,,,,,,,,,個(gè)體間β細(xì)胞存在明顯的異質(zhì)性——決定因素：年齡、BMI等,Saisho Y, et al. Diabetes Care. 2013 Jan;36(1):111-7.,β

37、細(xì)胞丟失65%以上就會出現(xiàn)慢性高血糖,需要保留35%以上的β細(xì)胞,2014 ADA會議資料,T2DM患者胰腺β細(xì)胞顯著減少，α細(xì)胞無顯著變化,Rahier J, et al. Diabetes Obes Metab. 2008 Nov;10 Suppl 4:32-42.Henquin JC, et al. Diabetologia. 2011 Jul;54(7):1720-5.,隨著T2DM疾病進(jìn)展，β細(xì)胞顯著減少,Yoneda S,

38、 et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):2053-61.,手術(shù)標(biāo)本結(jié)果發(fā)現(xiàn)：T2DM患者β細(xì)胞凋亡增加,糖耐量正常,糖耐量受損,新診斷糖尿病,長期T2DM,TUNEL/Ins陽性細(xì)胞比(%),*P<0.05,Yoneda S, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):2053-61.,糖耐量受損和新診斷T2DM患者主要通

39、過再生代償性增加β細(xì)胞，而不是通過復(fù)制,糖耐量正常,糖耐量受損,新診斷糖尿病,長期T2DM,糖耐量正常,糖耐量受損,新診斷糖尿病,長期T2DM,Ki67/Ins陽性細(xì)胞比(%),胰管細(xì)胞中內(nèi)含胰島素陽性細(xì)胞的比例(%),,再生,復(fù)制,NS,*P<0.05; ***P<0.001,Yoneda S, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):2053-61.,

40、胰島素抵抗的非糖尿病患者，β細(xì)胞再生代償性增加,Mezza T, et al. Diabetes. 2014 Mar;63(3):994-1007.,胰島素敏感,分散的胰島(N×mm2),胰島素陽性細(xì)胞/胰管CK19陽性細(xì)胞比(%),胰島素抵抗,胰島素敏感,胰島素抵抗,*P < 0.05，**P < 0.01,每mm2胰腺切片的胰島細(xì)胞集落(少于8個(gè)細(xì)胞核)數(shù),CK19標(biāo)記的胰管細(xì)胞胰島素陽性的百分比,胰島

41、中β細(xì)胞的分布頻率,小結(jié),內(nèi)分泌細(xì)胞量在不同胰腺部位的差異性強(qiáng)調(diào)了在整體胰腺中(而不只是某一特定部位)研究胰島的重要性內(nèi)分泌細(xì)胞量具有與年齡、性別、BMI及糖尿病情況有關(guān)的個(gè)體差異，在了解胰島在健康人群和患者中的作用時(shí)需考慮這一點(diǎn)2型糖尿病B細(xì)胞數(shù)量隨著病程進(jìn)展，逐漸減少，B細(xì)胞凋亡增加，a細(xì)胞數(shù)量并無變化研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病B細(xì)胞再生會代償性增加，但復(fù)制無明顯變化胰島素抵抗的非糖尿病患者，B細(xì)胞再生也會明顯增加,2014 74屆

42、ADA年會簡介——學(xué)術(shù)盛宴，大腕云集，精彩紛呈,學(xué)術(shù)成就獎演講掠影 （Banting獎、Outstanding獎、Kelly West 流行病學(xué)獎)DPPOS研究/Outcome 研究更新2型糖尿病之永遠(yuǎn)的痛——β細(xì)胞2型糖尿病治療進(jìn)展——關(guān)注腸促胰素老年糖尿病新進(jìn)展新機(jī)制、新靶點(diǎn)治療探索,匯總分析顯示沙格列汀單藥治療顯著改善血糖且耐受性良好,一項(xiàng)匯總分析，納入4項(xiàng)三期、24周的安慰劑對照研究，共1306

43、例未治療的T2DM患者，平均52歲，65%為亞洲患者，基線平均HbA1c 8.1%接受沙格列汀2.5mg/d或5mg/d治療,與安慰劑相比，沙格列汀更有效降低FPG、PPG，HbA1c<7%的患者比例更高報(bào)告的低血糖發(fā)生率低(SAXA 2.5mg, 4%;SAXA 5mg, 5%;PBO,2%)；無確認(rèn)低血糖事件(指尖血糖≤50mg/dL伴癥狀),2014 ADA Abstract 2403-PO,DPP-4i單藥,SAVOR

44、研究：沙格列汀顯著減少β細(xì)胞功能的惡化,Impact of treatment with saxagliptin on glycemic stability and β-cell function in the SAVOR-TIMI-53 study. ADA. 2014,β細(xì)胞功能,2014 74屆ADA年會簡介——學(xué)術(shù)盛宴，大腕云集，精彩紛呈,學(xué)術(shù)成就獎演講掠影 （Banting獎、Outstanding獎、Kelly

45、West 流行病學(xué)獎)DPPOS研究/Outcome 研究更新2型糖尿病之永遠(yuǎn)的痛——β細(xì)胞2型糖尿病治療進(jìn)展——關(guān)注腸促胰素老年糖尿病新進(jìn)展新機(jī)制、新靶點(diǎn)治療探索,糖尿病患病率隨年齡增加而增高,Diabetes Care. 2004 May;27(5):1047-53.,老年糖尿病往往伴有多種并發(fā)癥,冠心病 腦卒中 糖尿病腎病 腎功能不全 …,,,,,,2013年12月IDF公布老年糖尿病患者降糖治療流程,

46、GLP-1受體激動劑,一線治療,二線治療——與一線藥物兩藥聯(lián)用,三線治療——口服藥物、胰島素或GLP-1受體激動劑三聯(lián)治療,后續(xù)方案,二甲雙胍,磺脲類藥物或DPP-4抑制劑,二甲雙胍（如一線未用）,磺脲類藥物或DPP-4抑制劑,基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素,更換口服藥物或基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素,,,,,,生活方式干預(yù),磺脲類藥物或DPP-4抑制劑,,阿卡波糖、格列奈類、胰島素、SGLT2抑制劑或噻唑烷二酮類藥物,如未達(dá)到個(gè)體化糖化血

47、紅蛋白目標(biāo)，進(jìn)行下一步治療,DPP-4：二肽基肽酶4；SGLT2：鈉葡萄糖共同轉(zhuǎn)動體2；GLP-1：胰高血糖素樣肽-1,或,GLP-1受體激動劑,或,或,基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素,阿卡波糖、格列奈類、GLP-1受體激動劑、胰島素、SGLT2抑制劑或噻唑烷二酮類藥物,阿卡波糖、格列奈類、SGLT2抑制劑或噻唑烷二酮類藥物,,常規(guī)治療替代治療其他選擇,DPP-4抑制劑為老年糖尿病患者一線用藥之一,,,,老年糖尿病患者血糖控制和慢性合并癥(C

48、C)的關(guān)系,橫斷面調(diào)查研究，納入1997-2010年11009例65歲以上的老年DM患者平均年齡74.2歲，平均病程8.9年，平均CC數(shù)量3.75個(gè)根據(jù)A1C分層(<6%、6-9%、≥9%)，評估CC風(fēng)險(xiǎn)(6-9%作為參考),2014 ADA 1319-P,OR校正了年齡，種族、性別、BMI、合并癥數(shù)量，糖尿病藥物數(shù)量、病程,代謝因素預(yù)測老老年糖尿病患者缺血性心臟病(IHD)和腦血管病發(fā)作(CVA)風(fēng)險(xiǎn),2014 ADA 13

49、49-P,研究設(shè)計(jì)前瞻性隊(duì)列研究，納入日本40個(gè)醫(yī)院門診4014例無IHD或CVA的T2DM患者，平均年齡67.4歲，隨訪9年，年齡分層(<65歲，65-74歲，≥75歲)評估血糖、血脂、血壓與IHD或CVA的關(guān)系,研究結(jié)果SBP與所有患者的IHD相關(guān)(HR 1.014，P<0.01)FPG和HDL-C和年齡與所有患者的CVA相關(guān)(P<0.05)HDL-C與所有年齡分層的患者CVA相關(guān)FPG和HbA1c與6