解毒劑的臨床應用

1、解毒劑的臨床應用,山東省立醫(yī)院 張興國JINAN.2012.5.,（一）通用解毒劑,1. 口服醫(yī)用吸附劑,常用于經(jīng)口中毒胃腸道殘留毒物的吸附，阻斷毒物繼續(xù)吸收。最常用活性炭（Activated Charcoal）：比表面積極大其表面積為950-1500m2/g。能與多種化合物結合。活性炭的吸附是可逆的，但是解吸過程較慢。,適用于：未解離的鹽類脂溶性高的化合物腸肝循環(huán)的物質(zhì)能被分泌到胃腸道的物質(zhì)，給予多劑量的活性炭，可

2、以加速它們的消除。,禁忌癥：腸梗阻；腸鳴音減弱或應用能引起腸梗阻物質(zhì)的患者應慎用活性炭。用法和用量: 按1.0g/kg 劑量，用500ml液體配成混懸液口服，也可與鹽類瀉藥或甘露醇一起服用。必要時在2-3小時后可重復應用。不良反應：約有15%的患者可以出現(xiàn)嘔吐。,2. 中和劑,有些毒物中毒可以用中和的方式消除毒性，如吞服強酸時，可采用弱堿如鎂乳、硫糖鋁混懸液、氫氧化鋁凝膠等中和；強堿可用弱酸如稀醋、果汁等中和。,洗胃液中加入高錳酸鉀

3、，氧化有機毒物而達到解毒的目的。濃度1：5000的高錳酸鉀洗胃，液洗胃后，再用清水洗胃一次。對巴比妥類、水合氯醛、生物堿類等中毒有效。注意事項：高錳酸鉀可將硫磷類氧化為毒性更大的氧磷類，故農(nóng)藥1605、1059等中毒時禁用高錳酸鉀洗胃。,3. 氧化劑 高錳酸鉀,化學物質(zhì)與毒物作用，生成溶解度低、毒性小的物質(zhì)。如：乳酸鈣或葡萄糖酸鈣與氟化物或草酸鹽作用，生產(chǎn)氟化鈣或草酸鈣沉淀。用法與用量：急性氟中毒，10%葡萄糖酸鈣注射液10-

4、20ml靜脈注射，每日2-3次。局部氫氟酸灼傷，10%的葡萄糖酸鈣溶液或5%的氯化鈣溶液浸泡。2%-5%硫酸鈉與可溶性鋇鹽作用，生成不溶性硫酸鋇。（用法與用量見金屬中毒解毒藥）,4. 沉淀劑,生理鹽水與硝酸銀作用生成氯化銀沉淀。用法與用量：誤服硝酸銀，2%的氯化鈉溶液緩慢洗胃；皮膚、眼睛被硝酸銀灼傷，用0.9%-2%氯化鈉溶液沖洗。普魯士藍：鉈離子可置換普魯士藍中的鐵離子形成絡合物沉淀，從糞便中排出。用于鉈中毒治療。用法與用量：普

5、魯士藍250mg/(kg.d)溶于20%甘露醇250ml中分四次口服。,谷胱甘肽為含巰基的小分子肽類物質(zhì)，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合而成，有抗氧化作用和絡合解毒作用。易與碘乙酸、芥子氣、鉛、汞、砷等重金屬鹽絡合而解毒。與某些藥物（如撲熱息痛）、毒素（如自由基）、丙烯腈、氟化物、一氧化碳、有機溶劑等結合，參與生物轉(zhuǎn)化作用。保肝作用：用于中毒性肝炎的治療。用法和用量：肌內(nèi)或靜脈注射：每次0.6~1.2，每日1-2次。 不良反

6、應：少見惡心、嘔吐和頭痛、罕見皮疹。注意事項：對本品過敏者禁用，不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等合用。,5. 還原型谷胱甘肽,常用于臨床中毒性疾病。其主要藥理作用：（1）抗毒作用：提高機體對有害刺激的應激能力和對毒物、細菌內(nèi)毒素的耐受能力。（2）抗炎作用：抑制炎癥，減輕充血，降低毛細血管通透性。（3）抗休克作用：解除小動脈痙攣，增強心縮力，改善微循環(huán)，用于中毒性休克等多種休克治療。應用原

7、則:早期、足量、短療程。,6. 糖皮質(zhì)激素,（二）特效解毒劑,1. 有機磷中毒解毒藥,（1）抗膽堿藥：抗膽堿藥能阻滯膽堿受體，使遞質(zhì)乙酰膽堿不能與受體結合而呈現(xiàn)與擬膽堿藥物相反的作用。臨床上用于擬膽堿藥物或抗膽堿酯酶毒物中毒。常用藥物：阿托品、鹽酸戊乙喹醚（長效托寧）、氫溴酸山莨菪堿（654-2）、氫溴酸東莨菪堿等。其中以阿托品最為常用。,1) 阿托品：為M受體阻滯藥，能解除平滑肌的痙攣，抑制腺體分泌；解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心

8、率加快；散大瞳孔及升高眼壓；興奮呼吸中樞。用于：①毒蕈中毒：0.5-1mg皮下注射，每半小時至6小時一次。必要時可加大劑量或改用靜脈注射?？删徑飧雇础⑼聻a等胃腸道癥狀，對因中毒性心肌炎而致房室傳導阻滯亦有作用.,②有機磷中毒：阿托品主要用于對抗有機磷中毒的毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)癥狀，與肟類復能劑合用時有協(xié)同作用。輕度中毒：每次皮下注射0.5-1mg，隔30-120分鐘1次；中度中毒：皮下或靜脈注射2-4mg，繼之30分鐘1-2mg

9、,阿托品化后，每2-4小時0.5-1mg；重度中毒：靜脈注射4-6mg,繼之每10-30分鐘靜脈注射2-3mg,阿托品化后每2-4小時1-2mg。并根據(jù)病情逐漸減量和延長間隔時間。阿托品化的標準主要控制在：膽堿能危象消失，機體恢復到生理狀態(tài)；,③氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒：輕度中毒：0.5-1mg肌內(nèi)注射，必要時重復1-2次。重度中毒：應靜脈注射阿托品，并盡快達“阿托品化”，但總劑量比治療有機磷中毒要小，用藥間隔時間適當延長，維持時間

10、較短。不良反應：常有口干、眩暈，(嚴重時)瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁不安。過量中毒時，可有譫語、驚厥、意識喪失、呼吸衰竭、血壓下降等。禁忌癥：青光眼及前列腺肥大患者禁用。,2) 鹽酸戊乙喹醚：新型選擇性抗膽堿藥，主要用于有機磷中毒。能透過血腦屏障，阻斷乙酰膽堿對腦內(nèi)M受體和N受體。故能較好地拮抗有機磷中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、中樞性呼吸、循環(huán)衰竭和煩躁不安等。外周阻斷乙酰膽堿對M受體的作用。較好地拮抗有機磷酸中毒

11、引起的毒蕈堿樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流延、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣等。能增加呼吸頻率和呼吸流量，有利于預防呼吸衰竭。由于本品對M2受體無明顯作用，故對心率無明顯影響。對外周N受體無明顯拮抗作用。本品毒性較小。,用法用量：肌肉注射，輕度中毒 1～2mg；中度中毒 2～4mg；重度中毒4～6mg；同時伍用膽堿酯酶復能劑效果更好。 首次用藥45分鐘后， 如僅有惡心、嘔吐、出汗、流涎等毒蕈堿樣癥狀

12、時只應用鹽酸戊乙奎醚1～2mg; 僅有肌顫、肌無力等煙堿樣癥狀或ChE活力低于50%時只應用氯解磷定1.0g。 如上述癥狀均有時重復應用鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1～2次。中毒后期或ChE老化后可用鹽酸戊乙奎醚1～2mg維持阿托品化，每次間隔8～12小時 .,不良反應：用量適當時常常伴有口干、面紅和皮膚干燥等。如用量過大，可出現(xiàn)頭暈、尿潴留、譫妄和體溫升高等。一般不須特殊處理，停藥后可自行

13、緩解。禁忌癥：青光眼者禁用(2)膽堿酯酶復能劑：臨床上應用較多的是氯解磷定和碘解磷定，雙復磷和雙解磷由于副作用較大現(xiàn)已少用。氯解磷定為首選，作用較碘解磷定強，作用快，肌內(nèi)注射1～2min即可見效，水溶性好，可肌內(nèi)注射和靜脈注射。,膽堿酯酶復能劑的季銨基團能與失活的磷?；憠A酯酶的陽離子部位結合而后共同脫離膽堿酯酶,使膽堿酯酶恢復活力。被有機磷殺蟲劑抑制超過36小時已“老化”的膽堿酯酶的復能作用效果甚差。本品對有機磷殺蟲劑引起的N樣

14、癥狀作用明顯,而對M樣癥狀作用較弱,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀作用不明顯。本品尚能與血中有機磷酸酯類直接結合，成為無毒物質(zhì)由尿排除。,適應癥：用于解救多種有機磷酸酯類殺蟲劑的中毒。但對馬拉硫磷、敵百蟲、敵敵畏、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等的中毒效果較差；對氨基甲酸酯殺蟲劑所抑制的膽堿酯酶無復活作用。,用法用量：以氯解磷定為例，成人常用量。①輕度中毒：肌內(nèi)注射0.5～0.75g，必要時2～4h重復一次；②中度中毒：肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射

15、0.7～1g據(jù)病情2～4h重復注射0.5g，或首次注射后，0.25g／h靜脈點滴，至病情好轉(zhuǎn)后酌情減量或停用；③重度中毒：首次1.0～1.5g靜脈注射，30～60min病情未見好轉(zhuǎn)可再注射0.75～1.0g，以后間隔2h給0.5g，或按6-8g／24h，分次靜脈點滴，連用2-3天，或視病情酌情減量或停用。,不良反應：較少，偶見嗜睡、惡心、嘔吐、眩暈、視物障礙、頭痛等，用量過大、過快可致呼吸抑制，故解救時避免應用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，大劑量可抑

16、制膽堿酯酶，引起暫時性神經(jīng)肌肉傳遞阻斷。此外，因吩噻嗪類有抗膽堿酯酶活性，禁與本品合用。腎功能不良者慎用。 (3)復合解毒劑：復合解毒劑包括解磷注射液和HI-6復方，其中以解磷注射液較常用。解磷注射液是由阿托品3mg、苯那辛3mg、氯解磷定400mg制成的2ml一支的復方制劑，肌內(nèi)注射。此復方制劑的特點是給藥簡便而迅速，適用于院外急救用。,多為螯合劑，常用的有氨羧螯合劑和巰基螯合劑，在其結構中有兩個或多個供電子基團（如氮、氧、硫等），

17、與多種金屬離子以配位健結合成環(huán)狀絡合物，使被螯合的金屬離子改變其原有的性質(zhì)，成為無毒或低毒的可溶性物質(zhì)，其結合較為牢固，一般不再解離，隨尿排出體外，達到解毒的目的。金屬中毒解毒藥有：依地酸二鈉鈣、二巰基丙醇、二巰基丁二鈉、二巰基丙磺酸鈉、青霉胺、琥巰酸、五醋三胺鈉鈣、去鐵敏、巰乙胺、半胱氨酸、硫酸鈉、二乙基二硫代氨基甲酸鈉、谷胱甘肽等。,2. 金屬中毒解毒藥,依地酸二鈉鈣：與多種金屬結合成為穩(wěn)定而可溶的絡合物，由尿中排泄，故用于一些金

18、屬的中毒，尤其對無機鉛中毒效果好（對四乙基鉛中毒無效），對鈷、銅、鉻、鎘、錳及放射性元素（如鐳、鈾、釷等）均有解毒作用，但對鍶無效。本品與汞的絡合力不強，很少用于汞中毒的解毒。主要用于治療鉛中毒，亦可治療鎘、錳、鉻、鎳、鈷和銅中毒，以及作診斷用的鉛移動試驗。,用法用量： (1)肌注：每次0.25-0.5g，1日2次，每次加2%普魯卡因2ml稀釋后作深部肌內(nèi)注射。 (2)靜滴：每次0.5-1g，1日2次，用等滲鹽水或5%-10

19、%葡萄糖液稀釋成0.25%-0.5%濃度。 (3)小兒常用量每日按體重25mg/kg。(4)口服：成人每次1-2g，每日2-4次。吸收差，效果不好。 一般連用3日休息4日為1療程，一般可連續(xù)3-5個療程，總劑量不宜超過30g。必要時，可間隔2-3個月再重復。(5)局部用藥：0.5%溶液于每晨作電離子透入1次，然后每0.5-1小時滴眼1次，每晚結膜下注射1次，治眼部金屬異物損害。(6)鉛移動試驗，成人每次1g加入5%葡萄糖注射液

20、500ml，4小時靜脈滴注完畢。自用藥開始起留24小時尿。24小時尿鉛排泄量超過2.42μmol (0.5 mg)認為體內(nèi)有過量鉛負荷。,不良反應：1)頭昏、前額痛、食欲不振、惡心、畏寒、發(fā)熱，組胺樣反應有鼻黏膜充血、噴嚏、流涕和流淚。2)少數(shù)有尿頻、尿急、蛋白尿、低血壓和心電圖T波倒置。3)過大劑量可引起腎小管上皮細胞損害，導致急性腎功能衰竭。腎臟病變主要在近曲小管，亦可累及遠曲小管和腎小球。4)有患者應用本品出現(xiàn)高血鈣癥，應

21、予以注意。,注意事項： (1)本品與乙二胺有交叉過敏反應。 (2)每一療程治療前后應檢查尿常規(guī)，多療程治療過程中要檢查血尿素氮、肌酐、鈣和磷。 (3)本品可絡合體內(nèi)鋅、鐵、銅等微量金屬，治療中注意補充。 (4)劑量過大和療程過長不一定成比例地增加尿中金屬的排泄量，相反可以引起急性腎小管壞死。嚴重中毒患者不宜應用較大劑量，否則使血漿中金屬-本品復合物增加量來不及從尿排除，反而增加鉛對人體的毒性。,二巰基丙醇（BAL）：主要用于含

22、砷或含汞及金的毒物的解毒，但治療慢性汞中毒效果差。也可用于某些重金屬（如鉍；銻；鎘等）的中毒。與二巰基丙醇解毒作用相似的品種是二巰基丁二酸鈉（C4H4Na2O4S2）。這是我國創(chuàng)制的新解毒藥，解毒效力比二巰基丙醇強，且毒性較小。用法及用量：一般用肌注方法給藥，其劑量為每千克體重2.5-4mg。最初2日每4-6小時注射1次，第3日每6-12小時注射1次，以后每日注射1次，1療程為7-14日。,不良反應：1)有收縮小動脈作用，可使血壓上

23、升，心跳加快。大劑量時能損傷毛細血管，而使血壓下降。2)還有惡心、頭痛、流涎、腹痛、口咽部燒灼感、視力模糊、手麻等反應。注意事項：肌內(nèi)注射后30分鐘，其血藥濃度達最高峰，吸收與解毒于4小時內(nèi)完成，經(jīng)腎排出。對肝、腎有損害，肝腎功能不良者應慎用。堿化尿液可以減少絡合物的離解而減輕腎損害。,二巰基丙磺酸鈉（Na-DMPS）：對汞中毒效力較二巰基丙醇好，毒性則較低。對砷、鉻、鉍、銅、銻等中毒亦有效。亦可用于治療肝豆狀核變性。用量用法:

24、 (1)治療急性中毒：靜注1次5ｍｇ/kg，每4-5小時1次。第2日起每日2-3次，以后每日1-2次。7日為1療程。,(2)治療慢性中毒：1次2.5-5ｍｇ/kg，每日1次，用藥3日停4日為1療程，一般3-5療程。注意事項:可有惡心、心動過速、頭暈等，不久可消失。個別有過敏反應如皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，甚至有過敏性休克、剝脫性皮炎。用藥后應密切觀察，發(fā)現(xiàn)皮炎應立即停藥。,巰乙胺(Mercaptamine) ：能解除金屬對細胞中酶系統(tǒng)活動的抑

25、制，用于急性四乙基鉛中毒，效果較好，能解除其癥狀，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但尿鉛排泄則未見增加。還可用于預防和治療因X線或其他放射能引起的放射病綜合征（表現(xiàn)為惡心、嘔吐、全身乏力、嗅覺及味覺障礙等）。當機體應用本品后受到照射時，即產(chǎn)生大量的游離羥基（OH）從而出現(xiàn)抗氧化作用。此外本品亦能與機體內(nèi)某些酶相互作用，因而使之對放射能穩(wěn)定。另外也用于治療鉈中毒。,用法用量： (1)治療金屬急性中毒（如四乙基鉛中毒）：靜脈注射其鹽酸鹽0.2g，每

26、日1-2次，癥狀改善后可逐漸減量；亦可加入5%～10%葡萄糖液中靜滴。治療慢性中毒：每次肌內(nèi)注射鹽酸鹽0.2g，每日1次,10～20日為1療程。 (2)防治放射?。侯A防時，首次照射10～30分鐘后，靜脈注射10%鹽酸鹽溶液1～2m1，必要時每隔5～7日進行重復注射，在一放射療程中共注射4～7次?；蚩诜渌畻钏猁}，于照射前30～60分鐘服0.2～0.3g。治療時，每次服水楊酸鹽0.2～0.3g，1日3次，5～7日為1療程，必要時重復，但

27、應用2～3日無效者停用。,不良反應:無嚴重不良反應，但用藥過程中應注意呼吸，如出現(xiàn)呼吸抑制，可給氧及呼吸興奮劑等進行對癥治療。肝、腎功能障礙者禁用。注意事項：(1)注射中可能出現(xiàn)呼吸抑制，故注射速度宜緩慢，病人宜取臥位。(2)由于巰乙胺與金屬接觸后變成暗色，并可發(fā)生沉淀，故應避免與金屬接觸，必須用玻璃注射器和不銹鋼針頭注射。,硫酸鈉（Sodium Sulfate）：用于急性鋇中毒，與鋇作用后產(chǎn)生不溶解的硫酸鋇。用法用量：如口服中

28、毒，可于洗胃后將10%的硫酸鈉150-300ml內(nèi)服或注入胃內(nèi)，一小時后可重復一次。嚴重中毒者可用10%的硫酸鈉注射液10ml緩慢靜注，或1%-2%硫酸鈉溶液500-1000ml緩慢靜滴，連用2-3天。,3. 氰化物中毒解毒藥,目前公認的氰化物中毒特效解毒藥是高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑。常用的高鐵血紅蛋白形成劑是亞硝酸異戊酯、亞硝酸鈉（Sodium Nitrite）。亞甲藍(Methylene blue)為氧化還原劑，但也有高鐵血紅蛋

29、白形成的作用，高濃度（5-10mg/kg）時直接使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，從而起到與氰離子結合的作用。二甲氨基苯酚（4-DMAP）為新的高鐵血紅蛋白形成劑，抗氰效力強。供硫劑是硫代硫酸鈉(Sodium thiosulphate)。,氰化物中毒機理,氰離子與氧化型細胞色素氧化酶中的Fe3+結合后，阻礙了Fe3+的還原，失去遞氫功能，引起組織缺氧，導致內(nèi)窒息。治療氰化物中毒的機制是：高鐵血紅蛋白中的Fe3+能與細胞色素氧化酶中的F

30、e3+競爭結合氰離子，氰離子再與硫基結合成無毒的硫氰酸鹽，從尿中排除，從而達到解毒的目的。,使用方法 ：立即將亞硝酸異戊酯1～2支（0.2～0.4ml）包在清潔的布內(nèi)壓碎，吸入15～30秒鐘，5分鐘后可重復一次，總量不超過3支。小兒每次劑量為1支。本藥用后在體內(nèi)只形成少量變性血紅蛋白，故僅作為應急措施。正規(guī)治療：3%亞硝酸鈉10～15ml靜注，每分鐘注入2～3ml。小兒給予6～10mg/kg。用同一針頭以同一速度注入25～50% 硫代

31、硫酸鈉20～50ml。小兒給予0.25～0.5g/kg。必要時一小時后重復半量或全量，以后酌情重復使用。,注意事項：以上兩藥均能降低血壓，有循環(huán)障礙者慎用。在缺乏亞硝酸鈉時可以應用亞甲藍，供硫劑的用法同上。（另外，亞甲藍還用于治療亞硝酸鹽及苯胺類引起的中毒及尿路結石，閉塞性脈管炎、神經(jīng)性皮炎及口腔潰瘍。）用法及用量：治療氰化物中毒：用1％溶液50～100ｍｌ靜注，再注入硫代硫酸鈉。二者交替使用。,不良反應：靜脈注射劑量過大（500mg

32、）時，可引起惡心、腹痛、心前區(qū)痛、眩暈、頭痛、出汗和神志不清等不良反應。二甲氨基苯酚，用法及用量：立即肌注：10％注射液2ml，一小時左右再給予靜脈注射25％硫代硫酸鈉25ml。這種兩者結合的方法，可使解救作用提高20倍以上。,4. 有機氟中毒解毒藥,乙酰胺（Acetamide）又稱解氟靈，為氟乙酰胺等有機氟殺蟲農(nóng)藥中毒的解毒劑，具有延長中毒潛伏期，減輕發(fā)病癥狀或制止發(fā)病的作用。解毒機制：可能是其化學結構和氟乙酰胺相似，其乙酰基與有

33、機氟類產(chǎn)生的氟乙酸競爭，而奪取酰胺酶，致使有機氟類不能脫氨變成氟乙酸，從而消除氟乙酸對機體三羧酸循環(huán)的毒性作用，達到解毒的效果。,用法及用量：肌注，每次2.5-5g，一日2-4次；或一日0.1-0.3g/kg,分2-4次肌注。首次劑量為全日劑量的一半，療效更好。危重病人首次劑量可達5-10g，持續(xù)用藥5-7日。對有機氟中毒的病人，包括可疑中毒者，不管發(fā)病與否，都應及時應用，尤其早期應給予足量。注意事項：本品毒性低較安全，因PH低刺激性

34、較大，注射可引起局部疼痛，一次注射量（2.5-5g）需加用普魯卡因20-40mg混合注射以減輕疼痛。,5. 苯二氮卓類中毒解毒藥,氟馬西尼（Flumazenil）又稱安易醒，是一種苯二氮類受體拮抗劑。本品作用于中樞的苯二氮卓（BZD）受體，通過競爭性抑制苯二氮卓類與其受體反應，從而特異性阻斷其中樞神經(jīng)作用。它還能部分地拮抗丙戊酸鈉的抗驚厥作用。,用法及用量：開始用量，靜脈注射0.5mg,如數(shù)分鐘內(nèi)尚未清醒，則再注射0.3mg，如仍不清

35、醒必要時還可重復上量，直至清醒或總量達2mg為止。如清醒后又困睡，則可靜脈滴注0.1-0.4mg/h,滴速個體化，直至完全清醒為止。對原因不明的意識喪失病人，可用本品鑒別是否為苯二氮卓類中毒所致，如反復用藥不能使意識或呼吸功能改善，則可能不是苯二氮卓類中毒。注意事項：禁用于對本品過敏者和妊娠頭三個月的孕婦；哺乳期婦女慎用。,6. 嗎啡類中毒解毒藥,鹽酸烯丙嗎啡(納洛芬，Nalorphine Hydrochloride,Miromor

36、falil)為阿片類藥物拮抗劑，主要用于嗎啡、芬太尼、哌替啶、二氫埃托啡等過量時的對抗藥。用法用量：靜注或肌注，成人5～10mg/次，必要時10～15min后重復使用1次，總量不宜超過40mg。不良反應：眩暈、煩躁、焦慮、血壓降低、出汗等，大劑量可引起呼吸抑制和幻視，偶見惡心。,納絡酮（烯丙羥嗎啡酮、N-烯丙去甲羥嗎啡酮Naloxone）：納絡酮化學結構與嗎啡很相似，與阿片受體專一性結合，是純粹的嗎啡拮抗藥，可全部阻斷嗎啡與阿片受體

37、結合。臨床上主要用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒解救，1～2分鐘即可解除呼吸抑制及其他中毒癥狀，可使患者從昏迷狀態(tài)迅速恢復。此外，還可用于乙醇中毒及心博驟?；颊叩膹吞K，并具有抗休克作用?？娠@著增強心肌收縮力，升高血壓，改善組織的血液灌注。,用量用法：皮下、肌注、靜注：用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒解救，每次0.4-0.8mg，效果不好可重復應用，總量以不超過4mg為宜。用于心臟驟停急救，以2mg每（kg·小時）靜滴。注意事項：對阿片類

38、藥物已耐受者，使用本品后會立即出現(xiàn)戒斷癥狀；孕婦、新生兒不宜用；高血壓及心功能障礙患者慎用；極少人數(shù)出現(xiàn)心動過速及肺水腫。,鹽酸納美芬（Nalmefene Hydrochloride）：是繼納絡酮之后合成的又一純阿片受體拮抗劑，具有長效、強效、安全和副作用更少的特點。同時具有快速阻斷內(nèi)源性和外源性阿片類物質(zhì)的作用。臨床用于麻醉后復蘇或治療嗎啡等鴉片類藥物濫用導致的中毒后引起的呼吸抑制，同時也用于心力衰竭、休克、酒精中毒、成癮等的治療，

39、是納絡酮的升級替代產(chǎn)品。,用法與用量：用于已知或懷疑使用阿片樣物質(zhì)過量，靜脈注射，初始劑量0.5mg/70kg，如有必要，2～5min后給予第2個劑量。如總劑量達到1.5mg/70kg仍無臨床作用，則增加劑量也不會起作用。當呼吸頻率達到正常情況后，就應停止給藥，以盡可能減少發(fā)生心血管危險與促使戒斷綜合征發(fā)生的幾率。 注意事項：與阿片樣物質(zhì)無關的鎮(zhèn)靜及低血壓的病例，本品不產(chǎn)生作用。因此，只有根據(jù)患者使用阿片樣物質(zhì)過量的歷史或呼吸抑制

40、并伴隨瞳孔收縮的臨床特征，判斷阿片樣物質(zhì)過量的可能性較大的情況下，才給患者使用本品進行治療。,7. 甲醇中毒解毒藥,乙醇 ：乙醇可抑制甲醇氧化，其分布容積為0.6-0.7 L/kg，90%-98%在肝臟代謝，其代謝速度是甲醇的7倍，與乙醇脫氫酶的親和力約是甲醇的10倍，通過與甲醇競爭乙醇脫氫酶的位點而抑制甲醇代謝為甲酸。通常用5％～10％葡萄糖液加入滅菌的無水乙醇，配成10％的乙醇溶液，按每小時100～200ml速度滴入。也可口服乙醇

41、和白酒。使血液中乙醇濃度維持在21.7～32.6mmol/L(100～150mg/d1)，可連用幾天。當血中甲醇濃度低于6.24mmol/L以下時，可停止給藥。如無檢測條件，可首次用乙醇0.75g/kg溶于10%的葡萄糖液中滴注，隨后再按0.5/kg每4-6小時1次，或10%乙醇溶液100-200ml/次靜滴，每日1-2次，連用數(shù)天。,葉酸：動物實驗和人肝細胞體外研究發(fā)現(xiàn)甲酰四氫葉酸能促進甲酸代謝為二氧化碳和水，推薦用法為每4 h靜脈注

42、射50 mg，共5次，之后每天注射50 mg，直到甲醇和甲酸已被清除。 甲基吡唑(4MP)：從1981年開始應用于甲醇和乙二醇中毒的治療。甲吡唑是乙醇脫氫酶抑制劑，抑制甲醇代謝為甲酸，它與乙醇脫氫酶的親和力是乙醇的500-1000倍。動物試驗和人類研究均表明血清甲基吡唑濃度大于0.8 mg/L可持續(xù)抑制乙醇脫氫酶活性。美國最近兩個多中心前瞻性研究證實了甲吡唑治療甲醇中毒是有效的。用法與用量：一般攝入20mg/kg后，24小時體內(nèi)無甲

43、酸形成。,8. 亞硝酸鹽及苯的氨基硝基化合物中毒解毒藥,亞硝酸鹽可使血液中的部分血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白，導致組織缺氧和周圍血管擴張。苯的氨基硝基化合物在體內(nèi)能形成氧化物，可使血紅蛋白的二價鐵氧化成三價鐵而形成高鐵血紅蛋白癥，造成一系列缺氧癥狀。治療應盡早應用高鐵血紅蛋白還原劑亞甲藍。,亞甲藍（methylthioninium chloride, 美藍,methylene Blue,）：為一氧化還原劑，在體內(nèi)借酶的參與，起著遞氫體的作用

44、。劑量不同對血紅蛋白有相反的雙重效應：即 小劑量（1～2mg/kg）具有還原作用，能將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白； 大劑量（10mg/kg）具有氧化作用，能使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。用法與用量：1%亞甲藍溶液5-10ml（每次1-2mg/kg），加入25%-50%葡萄糖液40ml中，緩慢靜脈注射10～15分鐘，如注射后1小時內(nèi)紫紺不見消退，則用同量或半量重復一次。同時給予維生素C 3-5g

45、加入50%葡萄糖液40ml中靜脈注射，或維生素C 5.0g加入5%葡萄糖液500ml靜脈滴注，效果更好。,9. 抗凝血類滅鼠藥中毒解毒藥,抗凝血類滅鼠劑化學結構與維生素K相似，通過與維生素K的競爭性作用，在體內(nèi)取代生物酶維生素K的地位，因而引起維生素K的缺乏。維生素K是肝臟合成凝血酶原及部分凝血因子(Ⅶ，Ⅸ及X）必須的生物酶組成部分，維生素K缺乏時，凝血功能發(fā)生障礙，從而使凝血時間及凝血酶原時間延長，導致出血。維生素K是抗凝血類滅鼠

46、劑的拮抗劑。,用法與用量：輕度中毒者，用維生素K1 10-20mg，肌注每日3-4次，重度中毒，用維生素K1 10-20mg加入50%葡萄糖液40ml中緩慢靜注，可于4-6小時后重復1次。也可用維生素K1 40-60mg加入5%葡萄糖液500ml中靜滴，日總量可達120mg。應用維生素K1后1-3日常可止血。以后每日肌注30-40mg，連用10日，觀察15日，以免復發(fā)。,10. 肉毒中毒解毒藥,精制肉毒抗毒素（Purified b

47、otulin antitoxin）：用于治療和預防肉毒中毒。本品系用Ａ型、Ｂ型或Ｅ型肉毒類毒素分別免疫馬匹，所得血漿或血清，經(jīng)胃蛋白酶消化后，用硫酸銨鹽析法制成的抗毒素球蛋白制劑。A型、B型或E型肉毒抗毒素每 1ml 不得少于3000單位。,用法與用量：中毒類型未確定前可同時用三型。預防，皮下或肌內(nèi)注射每次1000-2000單位（一個型），情況緊急可酌情靜脈注射。治療，肌內(nèi)注射或靜脈滴注，第一次注射1萬-2萬單位（一個型），以后視病

48、情可每12小時注射1次，病情好轉(zhuǎn)后減量或延長間隔時間。凡已出現(xiàn)肉毒中毒癥狀者，應盡快使用本品治療。對可疑中毒者亦應盡快用本品預防。注意事項：注射前必須先做過敏試驗，試驗陽性者可作脫敏注射。,11. 毒蛇咬傷解毒藥,精制抗蛇毒血清：本品系用蛇毒免疫馬的血漿所制成的球蛋白制劑，供治療毒蛇咬傷之用，其中蝮蛇抗血清對竹葉青和烙鐵頭咬傷有效。用法與用量：常用靜脈注射，也可肌內(nèi)或皮下注射。每次抗蝮蛇血清用6000單位，抗五步蛇血清用8000單

49、位，銀環(huán)蛇用1萬單位，眼鏡蛇用2000單位。上述用量可中和一條蛇毒，視病情可酌情增減。兒童與成人同，不得減少。,注意事項：（1）注射前先做過敏試驗，陰性者方可注全量。過敏試驗法：取0.1ml，加1.9ml生理鹽水(稀釋20倍)，前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射0．1ml，經(jīng)20-30分鐘判定?？梢申栃哉撸深A先注射撲爾敏10mg(兒童酌減)，15分鐘再注本品。陽性者則采用脫敏注射法。,脫敏注射法：用生理鹽水將抗血清稀釋20倍，分次皮下注射，每次觀察2

50、0—30分鐘，第1次注0.4ml，如無反應，酌情增量，3次以上無反應，即可靜脈、肌內(nèi)或皮下注射。注射前使制品接近體溫，注射應慢，開始每分鐘不超過1ml，以后不超過4ml。注射時如反應異常，應立即停止。遇有血清反應，立即肌注撲爾敏10mg。必要時，應用地塞米松10mg或氫化可的松100mg加入25％-50％葡萄糠液20—40ml中靜脈注射。亦可稀釋后靜滴。 （2）不管是否被毒蛇咬傷，傷口有污染者，應同時注射破傷風抗毒素1500—3000

51、單位。,12. 蓖麻抗毒血清,用于蓖麻籽中毒( Castor bean poisoning)。蓖麻毒素（ricin）是大戟科蓖麻屬植物蓖麻籽中含有的一種糖蛋白，能抑制蛋白合成，引起脂質(zhì)過氧化導致細胞損傷。蓖麻籽中毒是由于誤食過量蓖麻籽或榨油副產(chǎn)品蓖麻籽餅后，引起的劇烈腹痛、嚴重腹瀉、運動失調(diào)、肌肉痙攣、呼吸困難及心動過速等的綜合征。,根據(jù)接觸和采食蓖麻籽或壓榨蓖麻油后的殘渣及蓖麻籽餅的病史，結合臨床癥狀不難做出診斷。確診需要進行毒物分