病例討論榮軍醫(yī)院于國芳

1、病例討論,浙江省榮軍醫(yī)院風(fēng)濕科于國芳,女性，33歲主訴：多關(guān)節(jié)腫痛20個月，皮疹14個月， 憋氣20余天,現(xiàn)病史（1）,入院前1年:雙手DIP、PIP、MCP、雙膝和雙肩關(guān)節(jié)腫痛，伴晨僵（>30min）,活動受限RF陰性擬診RA，中藥治療無效,現(xiàn)病史（2）,關(guān)節(jié)腫痛1年后, 額部、雙耳后皮膚出現(xiàn)米粒大紅色結(jié)節(jié)繼之，發(fā)熱，Tmax 38.8度，抗感染治療無效；地塞米松5~10mg/d體溫正常，但

2、皮疹及關(guān)節(jié)腫痛無好轉(zhuǎn)經(jīng)中草藥熏蒸，關(guān)節(jié)腫脹逐漸減輕，T降至37.6度左右，但皮疹增多，面部、胸背部及臀部皮膚出現(xiàn)紅色結(jié)節(jié),現(xiàn)病史（3）,入院前20天，出現(xiàn)胸悶、憋氣、聲嘶和吞咽困難X線示雙側(cè)胸腔積液,現(xiàn)病史（4）,近半年體重下降10kg發(fā)病以來無肌痛、肌無力，無口、眼干，無脫發(fā)、口腔潰瘍。既往體健，家族史無特殊,查體（1）－皮疹,面部及四肢散在淡紅色直徑0.2cm左右結(jié)節(jié)樣皮疹耳廓、耳后及頸后密集分布高出皮面的皮疹、壓之不褪色

3、，呈紅色結(jié)節(jié)狀雙頰粘膜及上腭淡紅色或肉色結(jié)節(jié)，無潰瘍上胸部呈V型分布皮膚發(fā)紅，散在紅色丘疹右側(cè)背部有16cm×17cm皮膚腫脹發(fā)紫，無壓痛臀部密集分布卵石樣排列的質(zhì)軟皮疹,耳廓及周圍皮膚密集的紅色結(jié)節(jié)樣皮疹,,,,,,,查體(2)－關(guān)節(jié),雙手指呈鵝頸樣畸形雙手PIP、DIP、腕、膝和踝關(guān)節(jié)腫（＋＋），壓痛（＋）雙腕背側(cè)各有一直徑3cm囊腫，雙踝各有一直徑4cm囊腫雙腕和膝關(guān)節(jié)活動受限，浮臏試驗陰性雙下肢輕度可

4、凹性水腫,,,查體（3）－其他,全身淺表淋巴結(jié)未及腫大雙下肺叩濁，聞及細(xì)濕羅音；心臟未見異常肝肋下3cm，質(zhì)軟，輕壓痛；脾肋下未及；無移動性濁音,輔助檢查（1）,血白細(xì)胞8.39×109/L、血紅蛋白100g/L、血小板449×109/L尿、便常規(guī)陰性血白蛋白27.8g/L，轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、肌酐、血糖、血脂及電解質(zhì)均正常血沉15mm/hPPD陰性抗核抗體（＋）1:80s，抗dsDNA及抗可溶性核抗原(E

5、NA)抗體陰性；RF、抗核周因子、抗角蛋白抗體及抗CCP均陰性,輔助檢查（2）,骨顯像：全身大小關(guān)節(jié)放射性對稱性增高X線：雙腕、膝、踝關(guān)節(jié)軟組織腫脹，雙手DIP1-4、PIP1-5、MCP1-2及雙腕關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)面穿鑿樣骨質(zhì)破壞右側(cè)胸水黃色，白細(xì)胞數(shù)160~1100/mm3，單核0.80~0.96，李凡他試驗（＋），總蛋白29.7~32.3g/L，腺苷脫氨酶(ADA)4.3~6.8U/L－－滲出液，左側(cè)胸水呈血性，,X線示雙手多關(guān)節(jié)

6、穿鑿樣骨侵蝕,,,病例特點,（1）青年女性，起病隱匿，慢性病程（近2年），逐漸進展（2）對稱性多關(guān)節(jié)腫痛，伴晨僵及關(guān)節(jié)周圍腱鞘囊腫，以手小關(guān)節(jié)、腕、踝及膝關(guān)節(jié)受累為主；X線示穿鑿樣骨破壞（3）耳、頸、胸背部和雙上肢皮膚，以及口腔粘膜出現(xiàn)大小不一的“卵石”樣結(jié)節(jié)（4）一側(cè)胸水為滲出液，另一側(cè)為血性,進一步檢查？,胸部CT示：右下肺團塊影纖維支氣管鏡：于聲帶后方可見圓形腫物，氣管及左右支氣管內(nèi)可見毛細(xì)血管擴張和多個隆起結(jié)節(jié)活檢病理

7、示：假復(fù)層纖毛柱狀上皮粘膜顯慢性炎肺穿刺活檢病理示：少許增生的纖維組織及肺組織顯慢性炎,診斷&鑒別診斷？,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）？,RA常累及手PIP和MCP關(guān)節(jié)，DIP較少受累，X線提示關(guān)節(jié)端有骨質(zhì)疏松及關(guān)節(jié)間隙變窄或囊性變本例關(guān)節(jié)受累范圍廣且伴DIP破壞，X線雙腕穿鑿樣骨破壞,且抗體均陰性,銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)？,DIP關(guān)節(jié)破壞明顯，需想到PsA，X線可有關(guān)節(jié)面侵蝕和筆套征象但PsA多為非對稱性多關(guān)節(jié)受累，X線提示肌腱

8、端和骨膜骨形成、關(guān)節(jié)內(nèi)強直。該患者無銀屑病樣皮損，不伴有指甲改變，故不支持PsA診斷,痛風(fēng)？,患者關(guān)節(jié)軟骨緣破壞，骨質(zhì)呈鑿孔樣缺損，與慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎相似但痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為非對稱性，軟組織腫脹明顯，以第一跖趾關(guān)節(jié)多見，不能解釋患者多關(guān)節(jié)炎及皮膚改變,系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）？,患者有發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、雙側(cè)胸腔積液等多系統(tǒng)受累，應(yīng)考慮SLE可能但自身抗體檢查不支持，且X線示關(guān)節(jié)破壞明顯，皮疹分布及活檢病理非SLE典型表現(xiàn)，亦不支持,

9、皮肌炎？,患者V區(qū)皮疹和全身多發(fā)皮疹但抗體檢查結(jié)果不符合，皮疹呈結(jié)節(jié)狀，無明顯肌炎表現(xiàn)，無雷諾現(xiàn)象、肺間質(zhì)纖維化等，故不支持,結(jié)核？,患者有應(yīng)用皮質(zhì)類固醇病史，臨床上長期低熱，一側(cè)胸水為滲出液，結(jié)核要考慮但無其他中毒癥狀，PPD陰性，胸水ADA正常（<40u/L)，多次找結(jié)核桿菌陰性，且患者未予抗結(jié)核治療而胸水明顯減少，故不支持結(jié)核性胸膜炎,惡性腫瘤？,本例存在大量胸腔積液，一側(cè)為血性，應(yīng)考慮有無肺癌或胸膜間皮瘤但多次胸水找

10、瘤細(xì)胞均陰性，肺部腫塊穿刺活檢病理未發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞，隨著治療胸水逐漸吸收，腫瘤可能性較小,皮膚病理及免疫組化： 真皮內(nèi)見大量多核巨細(xì)胞，胞質(zhì)呈毛玻璃樣；免疫組化示CD68(+)、CD45RA(-)、CD45RO(-),皮膚結(jié)節(jié)病理示單核組織細(xì)胞和多核巨細(xì)胞,診斷,多中心網(wǎng)狀組織細(xì)胞增生癥（MR）,多中心網(wǎng)狀組織細(xì)胞增生癥,Multicentric Reticulohistiocytosis,系統(tǒng)性疾病，主要累及皮膚、粘膜和關(guān)節(jié)特征

11、性病變?yōu)榻M織細(xì)胞和多核巨細(xì)胞侵潤女性多見（60~75％），通常40歲左右發(fā)病起病隱匿，以多關(guān)節(jié)炎起病占50％，皮損起病為25%，兩者同時發(fā)病占25%,一般情況,發(fā)熱、乏力和體重減輕少數(shù)患者輕度貧血、ESR增快和黃色瘤可合并惡性腫瘤（15~28%）、高脂血癥（30~58%）、自身免疫疾?。?~7％）、妊娠和結(jié)核病,臨床表現(xiàn)－關(guān)節(jié)病變,主要臨床特點之一，表現(xiàn)為彌漫性、對稱性、進展性、毀損性多關(guān)節(jié)炎全身關(guān)節(jié)均可能受累，常累及手足小關(guān)

12、節(jié)、肩、腕、膝、髖、肘和踝關(guān)節(jié)。指間關(guān)節(jié)受累可引起手風(fēng)琴樣或望遠(yuǎn)鏡樣手畸形X線表現(xiàn)為邊界清楚的關(guān)節(jié)緣侵蝕，發(fā)展為整個關(guān)節(jié)面，引起關(guān)節(jié)間隙增寬，軟骨，軟骨下骨吸收很少有關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)疏松和新骨形成,臨床表現(xiàn)－皮膚病變,非對稱性的、不連續(xù)、質(zhì)硬、粉紅色至棕色或紫色半球形丘疹和結(jié)節(jié)，呈“鵝卵石”或“珊瑚珠狀”常位于面部和手，面部主要分布于耳、鼻翼和頭皮；手部位于手指背面和兩側(cè)，甲周皮損呈“珊瑚珠樣”頸、胸和上肢皮膚也常受累，但腹部、下肢

13、少見嚴(yán)重時面部多個皮膚結(jié)節(jié)和鼻、耳軟骨破壞可引起獅樣面容半數(shù)患者有唇、舌、頰粘膜、鼻中隔和牙齦受累,臨床表現(xiàn)－胸腔積液,少數(shù)患者出現(xiàn)肺部受累和胸腔積液，心包炎和心功能衰竭，唾液腺腫大等本例經(jīng)潑尼松＋CTX＋MTX治療好轉(zhuǎn)，故胸水可能與MR侵及胸膜有關(guān)肺部團塊影和支氣管隆起結(jié)節(jié)病理相似，可能與組織細(xì)胞侵潤有關(guān),病 理,大量單核組織細(xì)胞和吞噬異物多核巨細(xì)胞病變早期多核巨細(xì)胞較少而更多是嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞，隨著病變發(fā)展

14、，巨核細(xì)胞數(shù)量增加免疫化學(xué)發(fā)現(xiàn)CD68陽性，提示單核組織細(xì)胞和多核巨細(xì)胞來源于單核－巨噬系統(tǒng),治 療,NSAIDs糖皮質(zhì)激素DMARDs細(xì)胞毒類藥物 CTX、苯丁酸氮芥、環(huán)孢素等阿侖膦酸TNF-α抑制劑Etanercept, Infliximab, Adalimumab物理治療，必要時關(guān)節(jié)置換,如MTX（15~25）mg/周，潑尼松開始（0.5～1.0）mg/kg/d，逐漸減量，3~4個月內(nèi)減完不能耐

15、受MTX或緩解不明顯，改CTX（1.0～2.0）mg/kg/d或加用小劑量CTX（0.5～1.0）mg/kg/d如CTX不能耐受，換用苯丁酸氮芥（0.03～0.3）mg/kg/d抗TNF-α制劑和阿侖膦酸已成功試用于MR,該患者診治經(jīng)過(1),聯(lián)合治療潑尼松（50mg/d）環(huán)磷酰胺（CTX）（0.4g/周靜注）甲氨蝶呤（MTX）（10mg/周）,該患者診治經(jīng)過(2),隨診2年：皮膚結(jié)節(jié)縮小，背部皮膚腫脹完全消退，胸水完全吸

16、收且未復(fù)發(fā)無新發(fā)關(guān)節(jié)腫痛，但既往受累關(guān)節(jié)改善不明顯 結(jié)論：潑尼松聯(lián)合免疫抑制劑治療短期內(nèi)對皮膚及關(guān)節(jié)外系統(tǒng)損害是有效的，但能否長期緩解需進一步隨診,預(yù) 后,部分患者10年后自行緩解有些可出現(xiàn)獅樣面容關(guān)節(jié)畸形、殘疾惡性腫瘤,診斷難點,對稱性侵蝕性多關(guān)節(jié)炎是本患者的首發(fā)和突出表現(xiàn)，易誤診為RA特征性的關(guān)節(jié)和皮膚病變僅可提供診斷線索，確診MR需要組織病理學(xué)依據(jù)MR是一種罕見疾病，臨床醫(yī)生往往對其認(rèn)識不足,