cta在腦血管疾病中的運(yùn)用

1、“同型半胱氨酸”與疾病,國(guó)際同型半胱氨酸大會(huì)1st 1997年 ——8th 2010年,內(nèi) 容 簡(jiǎn) 介,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的檢測(cè)同型半胱氨酸的防治,1933年的一天，美國(guó)麻省總醫(yī)院急診室接診了一個(gè)8歲的小患者。這是一名具有愛(ài)爾蘭血統(tǒng)的男孩，已經(jīng)頭痛、嗜睡、嘔吐四天了。醫(yī)生在病史詢問(wèn)及體格檢查中發(fā)現(xiàn)，這男孩存在思維發(fā)育遲緩、視力障礙及先天性髖關(guān)節(jié)畸形

2、。入院后，小患者很快出現(xiàn)左側(cè)偏癱、持續(xù)高熱、血壓升高，三天后他終于抵擋不住病魔的折磨，離開(kāi)了人世。尸體解剖發(fā)現(xiàn)，患者致命的殺手是頸動(dòng)脈粥樣硬化所致的腦梗塞。,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史,32年后，一名9歲愛(ài)爾蘭血統(tǒng)的美國(guó)小姑娘由于智力障礙在麻省總醫(yī)院兒科就診，檢查發(fā)現(xiàn)她還伴有視力障礙。女孩的媽媽告訴大夫，30多年前，自己的一位兄弟在很小的時(shí)候突然死于有相似癥狀的疾病。原來(lái)，30多年前的小男孩是這姑娘的舅舅！大夫?qū)⑿」媚锏哪蛞哼M(jìn)行化驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了

3、一種特殊的化學(xué)物質(zhì)——同型半胱氨酸。如果在患者尿中發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)，則該患者就會(huì)還患同型半胱氨酸尿癥，一種遺傳病。由此，醫(yī)生推測(cè)小姑娘的舅舅—那個(gè)32年前死于中風(fēng)的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿癥。,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史,同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)于1931年首次發(fā)現(xiàn)1962年在先天性智力障礙兒童中發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸尿癥(Homocystinuria)，約兩年后人們認(rèn)識(shí)到同型半胱氨酸尿癥的病因?yàn)殡?/p>

4、硫醚－β－合成酶(Cystathionine－β－Synthase，CBS)缺陷，并發(fā)現(xiàn)這些患者易患血栓栓塞性疾病,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史,之后，人們發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的亞甲基四氫葉酸還原酶(N5N10－methylene tetrahydrofo1ate reductase，MTHFR)缺陷、細(xì)胞內(nèi)維生素B12代謝障礙均可以引起與同型半胱氫酸尿癥相似的臨床表現(xiàn)1969年McCully描述了同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變特征，他指出無(wú)論這些患者

5、的代謝障礙存在于哪一步，Hcy是引起這些臨床表現(xiàn)的原因，并由此提出了同型半胱氨酸可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的觀點(diǎn),同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史,1976年lcken首次報(bào)道冠心病患者存在Hcy的代謝障礙此后15年間，關(guān)于Hcy與冠心病、周圍血管性疾病、靜脈血栓性疾病及腦血管疾病之間關(guān)系的報(bào)道很少,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史,直到1988年，Kang等發(fā)現(xiàn)MTHFR與Hcy的代謝有關(guān)，Hcy與冠心病的關(guān)系引起了人們極大的關(guān)注90年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者

6、圍繞這一問(wèn)題開(kāi)展了大量的研究，約有80個(gè)臨床資料顯示高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是冠心病的新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，成為研究冠心病病因及預(yù)防的新的熱點(diǎn)。,內(nèi) 容 簡(jiǎn) 介,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的檢測(cè)同型半胱氨酸的防治,同型半胱氨酸升高所致疾病,心臟病 、中風(fēng)  靜脈栓塞　 反復(fù)流產(chǎn)　 老年性癡呆 新生兒缺陷,神經(jīng)管缺陷 早產(chǎn) 新生兒體重偏低 先兆子癇 骨質(zhì)疏

7、松 老視,同型半胱氨酸帶來(lái)的危害,靜脈血栓,,骨質(zhì)疏松,早產(chǎn)兒,低體重兒,,同型半胱氨酸帶來(lái)的危害,那些因素容易倒是Hcy增高？,,一般因素：年齡＞55歲 男性＞女性,生活習(xí)慣：吸煙 咖啡 飲酒 水果、蔬菜食用少,疾?。盒呐K病 腦中風(fēng) 血栓 糖尿病 腎臟疾病 甲狀腺功能減退 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,藥物：部分降壓藥 部分降脂藥 抗癲癇藥 二甲雙胍（糖尿病藥

8、）,基因缺陷MTHFR C677T TT,HHcy吸煙 血脂異常 高血壓 肥胖 心腦腎等血管疾病,,,,,,同型半胱氨酸與血管性疾病,Hcy水平與冠心病患者生存率密切相關(guān),,劉海波、惠汝太等，中華內(nèi)科雜志 1999, 38（12）:821,Hcy水平越高，冠動(dòng)脈病變的支數(shù)越多,多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究薈萃分析血漿Hcy增加5µmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%,BMJ,2002,325:

9、1202-1206,Hcy是腦卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,臨床內(nèi)科雜志 2009;26:666-668,,,1.54,1.74,中國(guó)安慶社區(qū)研究證實(shí)：高Hcy增加心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn),研究目的：評(píng)價(jià)我國(guó)人群高Hcy與心腦血管事件的關(guān)聯(lián)高血壓與高Hcy對(duì)心腦血管事件的聯(lián)合作用MTHFR基因型、高Hcy血癥對(duì)心腦血管事件發(fā)生的修飾作用方法：巢式病例對(duì)照（1995-2006）人群：安慶地區(qū)，39165人平均隨訪期：6.2年病例：隨訪

10、中發(fā)生心腦血管事件存活或死亡的病人對(duì)照：按照年齡、性別、入組時(shí)間進(jìn)行配對(duì),Li J et al. 2010 (paper under review),H型高血壓—心腦血管疾病極高危危險(xiǎn)因素,,Relative Risk (Vascular Disease),JAMA. 1997;277:1775-1781,,H型高血壓增加血管性事件風(fēng)險(xiǎn)25-30倍,H型高血壓,Hcy是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*,,腎臟是Hcy代謝的主要器官。長(zhǎng)期的高Hc

11、y會(huì)破壞腎小球的功能**Hcy每增長(zhǎng)5μmol/L則微量白蛋白尿發(fā)生的危險(xiǎn)增長(zhǎng)1.38倍*Hcy是早期DN（糖尿病腎?。┑莫?dú)立危險(xiǎn)因素*高Hcy血癥參與DN的發(fā)生*,* Ｄiabetes  Care,2001,24(10):1085 ** BiochemJ ,1997 ,328 :2872292,Hcy是影響腎臟功能的危險(xiǎn)因素*,,Hcy是獨(dú)立于高血壓、糖尿病、蛋白攝入和腎功能之外的影響尿蛋白排泄的因素,*　I

12、ntern J Endocrinol Metab ,March 2006 ,Vol 26 ,No. 2,Hoorn 研究正常白蛋白尿的患者840人隨訪6 年,血漿hcy水平與II型糖尿病患者生存曲線,Hcy與阿爾茨海默病,Hcy水平與抑郁,內(nèi) 容 簡(jiǎn) 介,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的檢測(cè)同型半胱氨酸的防治同型半胱氨酸的未來(lái)研究展望,什么是同型半胱氨酸（Hcy）?,,同型半胱

13、氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物,,,Hcy的代謝,同型半胱氨酸來(lái)源于一種稱為甲硫氨酸的物質(zhì)，甲硫氨酸存在于所有食物蛋白質(zhì)中（豬肉、牛肉、雞蛋、雞肉等）同型半胱氨酸需要通過(guò)維生素B6、維生素B12及葉酸以維持它在體內(nèi)的平衡。若缺乏這三種物質(zhì)同型半胱氨酸將會(huì)在體內(nèi)大量積累，繼而成為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和中風(fēng)的元兇,同型半胱氨酸的代謝,Hcy水平的影響因素,Hcy水平隨著年齡的變化,Semin Thromb Hemost .2000,

14、26(3):263-79.Homocysteine and vascular disease. Kluwer academic publishers.2000.59-64,Hcy水平的影響因素,Homocysteine and vascular disease. Kluwer academic publishers.2000.,,Hcy存在形式,同型半胱氨酸不穩(wěn)定，同型半胱氨酸很易氧化，在血漿中大部分與蛋白質(zhì)結(jié)合，我們通常所指的同

15、型半胱氨酸包括所有這些結(jié)合和游離的含同型半胱氨酸的化合物。血液離體后紅細(xì)胞仍可不斷地釋放Hcy到細(xì)胞外液中，因此一般研究均以測(cè)定血漿標(biāo)本為主，并且采血后應(yīng)及時(shí)分離測(cè)定或冰凍。,1.致血管損傷和凝血機(jī)制改變 內(nèi)皮受損 血小板功能不良 凝血異常 血管壁損傷2.細(xì)胞毒性作用 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 低甲基化引起DNA損傷 引發(fā)蛋白質(zhì)同型半胱氨?；?同型半胱氨酸致病機(jī)制,Hcy與高血壓,Hcy參

16、與腎素-血管緊張素系統(tǒng),HHcy,H2S,氧化應(yīng)激,ACE,血管緊張素原,血管緊張素Ⅱ,AT1受體,血管收縮,高血壓,纖維化,膠原蛋白,,Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 49–58,內(nèi) 容 簡(jiǎn) 介,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的檢測(cè)同型半胱氨酸的防治同型半胱氨酸的未來(lái)研究展望,Hcy檢測(cè)方法及方法學(xué)比較,參 考 值,1969年Grasbeck推薦

17、用參考值一詞代替正常值，至1977年得到公認(rèn)。于1978年國(guó)際化學(xué)聯(lián)合會(huì)推薦有關(guān)實(shí)用方案。通常參考范圍的確定是以大多數(shù)人常見(jiàn)的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，常以95%的參考個(gè)體測(cè)定值的分布范圍定為正常參考值，其余5%參考個(gè)體被劃為異常。隨著對(duì)危險(xiǎn)因素的不斷認(rèn)識(shí)，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)也在不斷調(diào)整,2006年同型半胱氨酸臨床診療指南HCY與心血管事件線性正相關(guān),JAMA.2004；7；11-24,,,2004年德澳意Hcy臨床診療指南,,12umol/L必須治

18、療,,,Z Kardiol 93:439–453 (2004),JANA.2004；7；11-24Circulation 2006;113;e409-e449,2006年美國(guó)AHA指南Hcy>10umol/L為高同型半胱氨酸血癥 （1999年 標(biāo)準(zhǔn)>15umol/L）,,,,,中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)！,,,,,,,,臺(tái)灣人群研究顯示：?jiǎn)渭僪cy>9.47umol/L，進(jìn)入心血管高危區(qū)Hcy>10umol/L+高

19、血壓，風(fēng)險(xiǎn)增加至11-30倍我國(guó)有75%的高血壓患者伴血Hcy>10umol/L準(zhǔn)確界定參考值，在人群中，尤其是高血壓人群早期檢測(cè)Hcy，將極大的減少心腦血管疾病的發(fā)生和死亡,內(nèi) 容 簡(jiǎn) 介,同型半胱氨酸的認(rèn)識(shí)歷史同型半胱氨酸與相關(guān)疾病同型半胱氨酸的代謝同型半胱氨酸的檢測(cè)同型半胱氨酸的防治,在機(jī)體發(fā)育不同時(shí)期，HHcy對(duì)許多組織器官都可造成危害，因此我們首先應(yīng)著眼于對(duì)其的預(yù)防。對(duì)于一般人群，可通過(guò)培