兒童遲發(fā)性聽力損失病因?qū)W研究

1、兒童遲發(fā)性聽力損失病因分析,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志2017年10月第52卷第10期,前言,,新生兒普遍聽力篩查（universal newborn hearing screening,UNHS）的開展，使越來越多得聽力損失患兒得到了“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)”，然而，在臨床實(shí)踐中，一些兒童在新生兒期通過了普遍聽力篩查之后出現(xiàn)了聽力損失，即遲發(fā)性聽力損失。這類損失是如何發(fā)生的值得關(guān)注。 兒童遲發(fā)性聽力損失的定義：通過新生兒聽力篩查

2、之后出現(xiàn)的永久性聽力損失。,遲發(fā)性聽力損失的分類,,1,延遲發(fā)生的聽力損失：即圍產(chǎn)期聽力正常，出生前后一些特定有害因素對內(nèi)耳造成損失，導(dǎo)致隨時(shí)間推移而在其后某個(gè)時(shí)期出現(xiàn)聽力下降，如宮內(nèi)先天性感染、嚴(yán)重窒息、持續(xù)機(jī)械通氣、高膽紅素血癥等。,,2,漸進(jìn)性聽力損失：出生時(shí)聽力正常，之后出現(xiàn)遺傳性、神經(jīng)退行性疾病或其他因素相關(guān)的不同進(jìn)展速度，不同受累頻率和不同嚴(yán)重程度的聽力損失。,,3,獲得性聽力損失：獲得性因素直接或間接作用于內(nèi)耳等聽覺器官所

3、致的聽力損失，如腦膜炎、耳毒性藥物和聲損失等。,遲發(fā)性聽力損失的病因,,遺傳因素,內(nèi)耳畸形,圍產(chǎn)期因素,聽神經(jīng)病,原因未明確,一、遺傳因素,SLC26A4 基因：是前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大（enlarged vestibular aqueduct,EVA）的責(zé)任基因。在漢族人群中，98.9%的EVA患者可檢出SLC26A4基因。它導(dǎo)致的聽力損失，其程度和進(jìn)展在不同個(gè)體間的差異較大，遲發(fā)性聽力損失的發(fā)生率較高。線粒體基因：線粒體12SrRNA基

4、因m.1555A>G和m.1494C>T是導(dǎo)致母系遺傳藥物性聽力損失的熱點(diǎn)突變。這兩個(gè)突變均可引起線粒體12SrRNA二級結(jié)構(gòu)改變，使氨基糖胺類抗生素與其更加緊密地結(jié)合，從而造成內(nèi)耳毛細(xì)胞損失。該基因?qū)е碌穆犃p失多為后天性、遲發(fā)性。,一、遺傳因素,3. GJB2基因：GJB2基因突變是導(dǎo)致非綜合征性聽力損失最常見的原因。其編碼的Cx26屬于縫隙連接蛋白家族，與相鄰細(xì)胞的縫隙連接蛋白組成一個(gè)完整的縫隙連接通道，是完成電解質(zhì)

5、、第二信使和代謝產(chǎn)物在細(xì)胞間轉(zhuǎn)換的重要通道。雖然大部分GJB2基因突變所致聽力損失為先天性，但研究證實(shí)，少數(shù)也可表現(xiàn)為遲發(fā)性、漸進(jìn)性。多見于p.V371位點(diǎn)的突變，c.35delG及c.235delC位點(diǎn)突變也見報(bào)道。4. 其他基因：除上述常見基因突變外，在遲發(fā)性聽力損失家系或散發(fā)病例中還發(fā)現(xiàn)常染色體顯性遺傳基因，如COCH、MYH9等少見基因和綜合征性聽力損失相關(guān)基因的突變。,二、內(nèi)耳畸形,,內(nèi)耳畸形是兒童永久性聽力損失的原因

6、之一，Young等的研究顯示，超過36.8%的內(nèi)耳畸形患者通過了UNHS。EVA是最常見的內(nèi)耳畸形，也是遲發(fā)性聽力損失最常見的類型。表現(xiàn)為突然或隱匿的聽力下降，呈進(jìn)行性或波動性，從出生到青春期均可發(fā)病，但多在嬰幼兒期發(fā)病。此外報(bào)道中也有提及蝸神經(jīng)發(fā)育不良患兒及Mondini畸形患兒中出現(xiàn)遲發(fā)性聽力損失。 Mondini畸形以耳蝸發(fā)育畸形為特點(diǎn)，主要包括扁平耳蝸，短耳蝸，蝸軸發(fā)育不良，耳蝸發(fā)育不良，同時(shí)

7、可伴有前庭終末器發(fā)育不良，前庭擴(kuò)大，半規(guī)管寬大、狹小或缺失，前庭水管擴(kuò)大，內(nèi)聽道擴(kuò)大、狹窄、短小等大范圍的骨及迷路發(fā)育畸形。,三、圍產(chǎn)期因素,圍產(chǎn)期是指母孕28周到出生后1周。在此期間，有諸多因素可導(dǎo)致遲發(fā)性聽力損失。,三、圍產(chǎn)期因素,先天性CMV感染：是非遺傳性干音神經(jīng)性聽力損失的常見原因，在活產(chǎn)兒中的發(fā)病率為0.2%-2.5%，這些患兒中12.6%可出現(xiàn)聽力損失，其中遲發(fā)性聽力損失占9%-18.1% 。有學(xué)者建議在新生兒中實(shí)施CMV

8、篩查，并建議適當(dāng)增加先天性CMV患兒的聽力監(jiān)測頻率。新生兒期重癥呼吸衰竭與ECMO：相關(guān)文獻(xiàn)的系統(tǒng)回顧顯示，除CMV感染外，ECMO、先天性膈疝及新生兒持續(xù)肺動脈高壓等嚴(yán)重的呼吸衰竭與遲發(fā)性聽力損失密切相關(guān)。此外，該研究還提示接受ECMO的時(shí)長，使用氨基糖胺類抗生素的天數(shù)記憶是否合并先天性膈疝等是影響聽力的重要因素。因此，對于所有新生兒期重癥呼吸衰竭及接受ECMO的患兒，其父母應(yīng)被告知感音神經(jīng)性聽力損失的風(fēng)險(xiǎn)，需定期進(jìn)行聽力監(jiān)測。,

9、三、圍產(chǎn)期因素,3. 新生兒高膽紅素血癥：嚴(yán)重的高膽紅素血癥患兒的聽覺功能早期即可出現(xiàn)異常，少數(shù)可出現(xiàn)遲發(fā)性聽力損失。膽紅素導(dǎo)致的聽力損失一定程度上是可逆的，及時(shí)治療高膽紅素血癥可降低聽力損失的發(fā)生率。 4. 其他：早產(chǎn)及低體重也是早年報(bào)道較多的聽力損失原因。然而，近期有研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)及低體重與聽力損失無直接關(guān)聯(lián)，因早產(chǎn)低體重兒更容易暴露于耳毒性藥物、呼吸衰竭、高膽紅素血癥等聽力損失危險(xiǎn)因素下，故而出現(xiàn)聽力損失，此外，作為缺氧

10、指標(biāo)的Apgar評分也被發(fā)現(xiàn)與聽力損失的發(fā)生無明顯相關(guān)性。,四、聽神經(jīng)病,聽神經(jīng)?。╝uditory neuropathy,AN）又稱聽神經(jīng)病譜系障礙（auditory neuropathy spectrum disorder,ANSD），在兒童永久性聽力損失中約占8%，嬰幼兒ANSD在遲發(fā)性聽力損失中占4%-7.6%。,1.高膽紅素血癥2.缺血缺氧性腦病3.低出生體重4.早產(chǎn)5.感染6.免疫及代謝性疾病,獲得性因素,1.非綜

11、合征型ANSD相關(guān)的OTOF、PJVK和DI-APH3等基因突變2.伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)病變的綜合征型ANSD相關(guān)基因突變,遺傳因素,,,五、原因未確定,即使經(jīng)過詳細(xì)的詢問和系統(tǒng)檢測，仍有相當(dāng)一部分遲發(fā)性聽力損失患兒未能明確其病因。國外研究也發(fā)現(xiàn)30%-54%的遲發(fā)性聽力損失患兒未能發(fā)現(xiàn)聽力損失的致病因素。這些研究提示，如果僅對于具有聽力高位因素的兒童進(jìn)行聽力監(jiān)測，只能發(fā)現(xiàn)部分遲發(fā)性聽力損失病例，而有至少三分之一的遲發(fā)性聽力損失患兒將無法