尿道下裂的分子病因?qū)W研究.pdf

1、目的：利用全外顯子測(cè)序技術(shù)結(jié)合尿道下裂家系，尋找尿道下裂新的可疑易感基因，分析可疑易感基因的相關(guān)功能和作用途徑，得到優(yōu)選新致病基因,為后續(xù)開(kāi)展新致病基因的生物信息學(xué)和功能小鼠模型研究提供依據(jù)，從而進(jìn)一步闡明尿道下裂的分子發(fā)病機(jī)制。
　　方法：本課題組收集了一個(gè)珍貴的尿道下裂家系，對(duì)家系中所有患者利用PCR、毛細(xì)管電泳技術(shù)進(jìn)行已報(bào)道易感基因的篩查，排除已知易感基因在該家系中的影響。在此研究結(jié)果上，利用全外顯子測(cè)序技術(shù)對(duì)該家系開(kāi)展研究

2、，將得到的外顯子數(shù)據(jù)結(jié)合大量公共數(shù)據(jù)庫(kù)提供的外顯子數(shù)據(jù)開(kāi)展分析，解釋研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)可疑新致病基因。同時(shí)將可疑新致病的突變位點(diǎn)在家系正常男性中進(jìn)行篩查，排除非致病基因突變后，得到優(yōu)選新致病基因，收集、分析高度可疑新致病基因的功能后得到優(yōu)選新致病基因。
　　結(jié)果：本課題組排除了已報(bào)道易感基因?qū)υ撃虻老铝鸭蚁禈颖镜挠绊?，后?duì)該家系中3名患者開(kāi)展全外顯子測(cè)序，將獲得的數(shù)據(jù)利用公共數(shù)據(jù)庫(kù)提供的外顯子數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)和分析，找出3位患者共有的異常

3、位點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)了分布于17個(gè)不同基因的12個(gè)位點(diǎn)插入/缺失和7個(gè)位點(diǎn)改變，將這些異常位點(diǎn)在家系正常男性中進(jìn)行篩查，共得到分布于6個(gè)可疑致病基因的6個(gè)位點(diǎn)改變，收集、分析可疑新致病基因的功能，在這些可疑基因中包含著一些值得深入研究的基因，SRA1基因與性激素受體信號(hào)通路有關(guān)，NOTCH2NL基因可能介導(dǎo)多種細(xì)胞的細(xì)胞間的相互作用。
　　結(jié)論：本課題組的研究通過(guò)全外顯子測(cè)序技術(shù)在尿道下裂家系中發(fā)現(xiàn)的可疑基因符合我們初期對(duì)可疑基因數(shù)目的估計(jì)