非綜合征型耳聾分子病因?qū)W研究.pdf

1、隨著人類基因組計劃的完成及后基因組時代的到來，從基因水平探討遺傳性耳聾的分子病因?qū)W研究已經(jīng)成為耳聾病因?qū)W研究的熱點。在分子遺傳學(xué)家、生物學(xué)家、臨床聽力學(xué)家及耳鼻咽喉專科醫(yī)生們跨學(xué)科、跨領(lǐng)域地通力合作下，截至目前，已經(jīng)有74個聽覺相關(guān)基因相繼被發(fā)現(xiàn)。聽覺相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)為我們從分子水平揭示聽力及聽力下降的分子遺傳機制提供了令人振奮的機遇。目前有關(guān)人類聾病相關(guān)致病基因的研究工作主要包括兩個方面：一方面是定位克隆發(fā)現(xiàn)新的聾病基因，并對聾病基因的

2、功能進行鑒定研究；另一方面就是對于已知的聾病基因在耳聾人群中進行突變篩查和分子流行病學(xué)研究，來進一步驗證聾病基因與耳聾的相關(guān)性。本課題主要基于后者的研究方向進行研究，研究包括兩方面的內(nèi)容：一方面針對我國西北部地區(qū)部分聾校學(xué)生進行已知GJB2基因、SLC26A4基因及線粒體DNA突變檢測和分子流行病學(xué)研究；另一方面的研究是首次在中國耳聾人群中進行TMC1基因突變的分析研究。 第一部分中國西北地區(qū)517例耳聾患者常見致聾基因突變研究

3、 本研究是在中國西北地區(qū)的部分聾校學(xué)生中進行GJB2基因、SLC26A4基因及線粒體DNA突變檢測和分子流行病學(xué)研究。研究對象為517例，均為非綜合征型耳聾，重度及極重度感音神經(jīng)性耳聾。全部研究對象共檢測出常見的三種致聾基因純合或復(fù)合雜合突變病例111例，約占21．47％（111/517）。其中：①GJB2基因突變59例，占11．47％（59/517）；②SLC26A4基因突變23例，占4．45％（23/517）；③線粒體DNA

4、A1555G突變29例，占5．61％（29/517）。通過本研究可以進一步明確我國西北地區(qū)耳聾患者常見致聾基因突變的發(fā)生頻率及流行特點，為將來開展大規(guī)模耳聾相關(guān)基因的突變篩查和臨床診治提供可靠的理論依據(jù)，對于不同病因的耳聾患者實施個性化的聽力干預(yù)措施具有正確的指導(dǎo)作用，同時在遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷及優(yōu)生優(yōu)育等提高人口素質(zhì)方面都具有重要意義。 第二部分非綜合征型耳聾TMC1基因突變致聾研究 本研究是在我國耳聾人群中首次進行TM

5、C1基因突變致聾研究，實驗對象來自本課題組自2004年以來收集自我國西北地區(qū)多所聾啞學(xué)校及部分家庭成員共434例，這些患者均在常見耳聾相關(guān)基因（GJB2、SLC26A4及線粒體DNA）檢測為陰性，為了為這些患者及其家族找到致聾原因，我們選擇了TMC1基因進行研究。通過研究，我們在11個散發(fā)耳聾患者及2個家族共13例研究對象中發(fā)現(xiàn)3種TMC1基因序列改變：45C>T、1713C>T、19+20G>A。其中1713C>T、19+20G>A兩