溫州地區(qū)非綜合征型耳聾基因檢測及家系分析.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的: 1、通過統(tǒng)一的調(diào)查方法、標本采集,利用基因診斷方法對我院門診非綜合征型耳聾(nonsyndromichearingimpairment,NSHI)患者及其家系成員進行GJB2和線粒體DNA(mtDNA)1555位點突變檢測研究,分析GJB2和mtDNAA1555G基因突變在NSHI發(fā)病中的作用。 2、分析攜帶GJB2和mtDNAA1555G基因突變患者的家系情況及臨床特征,為患者家庭提供準確的病因?qū)W分析和遺傳咨詢

2、。 方法: 1、收集2006年4月-2007年12月我院NSHI患者家系48個,抽取包括耳聾患者62例及其家庭成員57例共119份外周血液標本,其中接受人工耳蝸(cochlearimplant,CI)植入術(shù)的患兒16例; 2、收集相關(guān)臨床資料,并將患者分為小兒組和成人組; 3、對CI植入者在接受耳聾基因檢測前均進行顳骨薄層CT掃描及MRI耳蝸水成像; 4、提取所采集血液標本的基因組DNA:

3、 5、用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增技術(shù)對所有患者及其家系成員的核基因組和線粒體基因組進行擴增篩查,對線粒體基因組的PCR產(chǎn)物經(jīng)純化后進行測序分析;對核基因的PCR產(chǎn)物純化后直接進行GJB2基因全序列測序分析; 6、對GJB2和mtDNAA1555G基因突變陽性患者家系進行系譜分析,為患者家庭提供準確的病因?qū)W分析和遺傳咨詢。 結(jié)果: 1、在我院收集的48個NSHI家系中檢出16個家系攜帶致聾基因突變,為遺傳性耳聾家

4、系。119份外周血液標本中測出35例攜帶致聾基因突變,總檢出率為29.4%,其中GJB2基因突變的檢出率為15.1%(18/119),8例為235delC純和突變,檢出率為6.7%,10例235delC雜和突變,檢出率為8.4%,235delC等位基因的檢出率為23.5%;mtDNAA1555G突變的檢出率為14.3%(17/119)。 2、48個NSHI耳聾家系的先證者中有15例患者攜帶致聾基因突變,檢出率為31.3%,包括8

5、例(16.7%)為GJB2基因突變,7例(14.6%)為mtDNAA1555G突變;62例NSHI耳聾患者中有22例患者攜帶致聾基因突變,檢出率為35.5%,包括9例(14.5%)為GJB2基因突變,8例為235delC純合子,1例為235delC雜和子,13例(21.0%)為mtDNAA1555G突變。 3、小兒組39例患兒中共檢測到25.6%(10/39)的致聾基因突變,其中8例患兒為(20.5%)為GJB2基因突變,類型均

6、為235delC純和突變,2例(5.1%)為mtDNAA1555G突變。3例有明確氨基糖苷類抗生素(aminoglycosideantibiotics,AmAn)使用史的患兒中檢出2例mtDNAA1555G突變,檢出率為66.7%。12例有耳聾家族史的患兒中檢出4例有明確的致病突變,檢出率為33.3%。 4、成人組23例患者中檢測到52.2%(12/23)的致聾基因突變,其中11例為(47.8%)為mtDNAA15556突變,1

7、例(4.3%)為GJB2基因突變,類型為235delC雜和突變。8例有明確AmAn使用史的患者中檢出4例攜帶mtDNAA1555G突變,檢出率為50%。22例有耳聾家族史,其家系中至少2人罹患耳聾,檢出12例有明確的致病突變,檢出率為54.5%。在檢出有致病耳聾基因的患者家族中均有其他成員患罹患耳聾,攜帶mtDNAA1555G突變者36.4%有明確的AmAn使用史。 5、48個NSHI家系中聽力正常的家系成員血液標本共57份,檢

8、測到13例(22.8%)攜帶致聾基因突變,其中9例(15.8%)為GJB2基因突變,均為235delC雜和子,4例(7.0%)為mtDNAA15556突變。 結(jié)論: 1、在我院收集的119份外周血液標本中測出35例攜帶致聾基因突變,總檢出率為29.4%,48個NSHI耳聾家系檢出16個家系攜帶致聾基因突變,為遺傳性耳聾家系。48個先證者中有15例患者攜帶致聾基因突變,檢出率為31.3%,其中16.7%為GJB2基因突變,

9、14.6%為mtDNAA1555G突變;62例NSHI耳聾患者中有22例患者攜帶致聾基因突變,檢出率為35.5%,包括14.5%為GJB2基因突變,21.0%為mtDNAA1555G突變。提示本地區(qū)有較高的GJB2基因突變和mtDNAA1555G突變。 2、在小兒組GJB2基因突變、mtDNAA1555G突變的檢出率分別為20.5%、5.1%,而成人組分別為47.8%、4.3%,兩組存在明顯的組間差異,具有統(tǒng)計學(xué)意義。提示GJB

10、2突變是先天性耳聾的主要原因,mtDNAA1555G突變是后天性耳聾的主要原因。 3、本組數(shù)據(jù)中,示攜帶mtDNAA1555G突變的同一家系和不同家系間母系成員間的發(fā)病年齡、聽力損失程度和耳聾外顯率都不同,表明除mtDNAA1555G突變外,AmAn、核基因和線粒體單體型做為修飾因子參與A1555G突變造成的耳聾表型。 4、耳聾患者致聾基因突變檢出率為35.5%,其家系中聽力正常者致聾基因突變檢出率為22.8%,提示耳聾

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