制藥行業(yè)的產(chǎn)品安全

1、產(chǎn)品安全,,生產(chǎn)部：＊＊＊,目錄,1、產(chǎn)品安全釋義,2、產(chǎn)品質(zhì)量與產(chǎn)品安全,3、生產(chǎn)安全,1、產(chǎn)品安全釋義,,產(chǎn)品安全,產(chǎn)品安全釋義,產(chǎn)品安全從字面上看來是指產(chǎn)品的本身的安全性對于我們而言，我們的產(chǎn)品，就是藥品,安全：,安則無危，即無危為安，指沒有危險，安適、穩(wěn)定，則可視為無危,無損為全，即完整、完滿、無殘缺等，即無損則全。,產(chǎn)品安全,無危為安、無損為全。,對于產(chǎn)品而言則是要做到產(chǎn)品沒有危害性，并且產(chǎn)品具有完整性,產(chǎn)品沒有危害性很好理

2、解，產(chǎn)品在使用、儲運(yùn)、銷售等過程中，保障人體健康和人身、財產(chǎn)安全免受傷害或損失的能力。（沒有包括生產(chǎn)過程，因?yàn)樯a(chǎn)過程難免存在一定的安全風(fēng)險，劃歸生產(chǎn)安全）,而完整性則相對復(fù)雜一些,產(chǎn)品完整性需要多方面的保障，產(chǎn)品的生產(chǎn)流程是否可控、產(chǎn)品的質(zhì)量控制體系是否完善有效、產(chǎn)品所承載的信息是否準(zhǔn)確無誤。換而言之：確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。,產(chǎn)品安全,舉例：中興通訊官方網(wǎng)站產(chǎn)品安全頁,持續(xù)改善產(chǎn)品安全質(zhì)量和提升客戶信心。,

3、不斷完善覆蓋產(chǎn)品研發(fā)、供應(yīng)鏈、制造、驗(yàn)證、服務(wù)交付和安全事件管理等領(lǐng)域的產(chǎn)品全生命周期的安全保障機(jī)制,獨(dú)立的安全驗(yàn)證機(jī)構(gòu),產(chǎn)品安全信息發(fā)布和應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制，確保對安全問題響應(yīng)時間不超過24小時。,產(chǎn)品安全,可以看出，中興通訊作為老牌通訊企業(yè)，在產(chǎn)品安全方面考慮的很周全，嚴(yán)格遵循國際化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全保障機(jī)制、獨(dú)立的安全驗(yàn)證機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品安全信息發(fā)布和應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制，那么作為制藥企業(yè)我們應(yīng)當(dāng)如何去關(guān)注和提升產(chǎn)品安全。,2、產(chǎn)品質(zhì)量與產(chǎn)品安全,,制藥

4、企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,口服劑型基本包裝流程：,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全有一定的特殊性，我們的產(chǎn)品本身就是特殊的商品，就藥品而言：安全與質(zhì)量是互相融合的。,藥品質(zhì)量不達(dá)標(biāo)，就是不安全————藥品質(zhì)量不過關(guān)，產(chǎn)品達(dá)不到預(yù)期療效，本就是對消費(fèi)者（患者）的傷害,藥品安全性存在問題，就沒有質(zhì)量可言————當(dāng)藥品存在意料之外的安全問題時，就是不合格的產(chǎn)品,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,藥品的質(zhì)量和安全存在問題，最直觀的體現(xiàn)就是藥品的不良

5、反應(yīng)和不良事件,近年來藥品的不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生率一直存在的上升趨勢,以往國家對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測力度有限，但隨著今年來逐步規(guī)范和重視，對于制藥企業(yè)而言，面臨的挑戰(zhàn)也愈發(fā)嚴(yán)峻,無論是出于制藥人的職業(yè)道德或是對企業(yè)負(fù)責(zé)的態(tài)度，在藥品安全方面我們應(yīng)當(dāng)給予更多的關(guān)注,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,實(shí)際在工作中，我們常提到的是產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)安全，而產(chǎn)品安全談的比較少,產(chǎn)品安全其實(shí)我們一直在做，并且通常都是跟產(chǎn)品質(zhì)量聯(lián)系在一起，比如可見異物檢查

6、、微 生物檢驗(yàn)、含量測定等等,我們?nèi)粘Ｔ谧龅倪@些已經(jīng)寫入產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目，是保證產(chǎn)品質(zhì)量，但也是保證產(chǎn)品安全，存在可見異物、微生物超標(biāo)、含量過高或過低，都是可能會導(dǎo)致用藥安全事件或事故。,談到這里，我們的產(chǎn)品質(zhì)量跟產(chǎn)品安全是掛鉤的，那么，在我們的生產(chǎn)過程中只要做好產(chǎn)品質(zhì)量的把控，就能保證產(chǎn)品安全了？,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,舉個例子說明一下：,＊＊＊＊口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于含量測定的描述：國標(biāo)：本品每1ml含＊＊

7、＊（C＊＊H＊＊O＊＊·2H2O）不得少于0.19mg內(nèi)控：本品每1ml含＊＊＊（C＊＊H＊＊O＊＊·2H2O）不得少于0.21mg,＊＊＊口服溶液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于含量測定的描述：國標(biāo)：本品含＊＊＊（＊＊＊·＊H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%內(nèi)控：本品含＊＊＊（＊＊＊·＊H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的＊＊＊＊＊,以上標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過程中我們是以內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為生產(chǎn)依據(jù)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量能夠達(dá)到國標(biāo)要

8、求。但是質(zhì)量達(dá)標(biāo)的安全就一定達(dá)標(biāo)么？？,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,舉個例子說明一下：,＊＊＊＊口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于含量測定的描述：國標(biāo)：本品每1ml含＊＊＊（C＊＊H＊＊O＊＊·2H2O）不得少于0.19mg內(nèi)控：本品每1ml含＊＊＊（C＊＊H＊＊O＊＊·2H2O）不得少于0.21mg,＊＊＊＊口服溶液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于含量測定的描述：國標(biāo)：本品含＊＊＊（＊＊＊·＊H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的90.

9、0%~110.0%內(nèi)控：本品含＊＊＊（＊＊＊·＊H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的＊＊＊＊,上述兩個產(chǎn)品，一中一西，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上最明顯的差別就是，＊＊＊口服溶液作為西藥，含量標(biāo)準(zhǔn)為區(qū)間，有上、下限。。,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,舉個例子說明一下：,＊＊＊口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于含量測定的描述：國標(biāo)：本品每1ml含＊＊＊（C＊＊H＊＊O＊＊·＊H2O）不得少于0.19mg內(nèi)控：本品每1ml含＊＊＊（C＊＊H＊＊O＊＊

10、3;＊H2O）不得少于0.21mg,＊＊＊口服溶液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于含量測定的描述：國標(biāo)：本品含＊＊＊（＊＊＊·＊H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%內(nèi)控：本品含＊＊＊（＊＊＊·＊H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的＊＊＊＊,這也符合藥物具有治療窗的特性，把藥品含量控制在一定的范圍內(nèi)，確保用藥后血藥濃度能保持在一定范圍內(nèi)，以確保藥物能夠產(chǎn)生療效。治療窗的另一面則是，超出治療窗可能會產(chǎn)生毒性。,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安

11、全,鋅攝入過量的危害：,⑴鋅是參與免疫功能的一種重要元素，但是大量的鋅能抑制吞噬細(xì)胞的活性和殺菌力，從而降低人體的免疫功能，使抗病能力減弱，而對疾病易感性增加。⑵人體內(nèi)的鋅/銅比值有一個正常范圍。由于大量補(bǔ)鋅導(dǎo)致鋅/銅比值增大，從而使體內(nèi)膽固醇代謝紊亂，產(chǎn)生高膽固醇血癥，繼而引起高血壓及冠心病。⑶過量的鋅能抑制鐵的利用，致使鐵參與造血機(jī)制發(fā)生障礙，從而使人體發(fā)生頑固性缺鐵性貧血，并且在體內(nèi)高鋅情況下，即使服用鐵制劑，也很難使貧血治愈

12、。所以，孩子服用無機(jī)鋅和有機(jī)鋅來補(bǔ)鋅必須定期化驗(yàn)血鋅及發(fā)鋅。⑷長期大劑量鋅攝入可誘發(fā)人體的銅缺乏，從而引起心肌細(xì)胞氧化代謝紊亂、單純性骨質(zhì)疏松、腦組織萎縮、低色素小細(xì)胞性貧血等一系列生理功能障礙。⑸聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署將硫酸鋅列為“潛在有毒化學(xué)品”。長期口服硫酸鋅可引起惡、心嘔吐、上腹部不適等消化道反應(yīng)，重者可致胃潰瘍、出血、甚至穿孔。這是因?yàn)槲钢械柠}酸與硫酸鋅反應(yīng)，生成了具有強(qiáng)烈腐蝕作用的氯化鋅。孩子長期服用硫酸鋅引起的輕度消化道反應(yīng)

13、更是多見。⑹大劑量攝入鋅制劑可引起鋅中毒。硫酸鋅對人的最小致死量為50毫克/千克體重。有人一次攝入80～100毫克即可中毒，兒童更為敏感。當(dāng)測定尿鋅含量為1000微克/升以上時，說明人體已處于鋅中毒狀態(tài)。,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,1、對于中成藥，由于多為復(fù)方制劑且有效成分不像西藥明確，在缺乏臨床數(shù)據(jù)支持的情況下，完全照搬西藥標(biāo)準(zhǔn)不適用,2、對于中成藥，通常而言，在處方量固定的前提下，考慮到藥材轉(zhuǎn)移率的問題，只設(shè)定下限也沒什么問題

14、，無論采取何種工藝，提取生產(chǎn)能達(dá)到下限標(biāo)準(zhǔn)就行了,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,舉例：中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中＊＊＊＊提取液的含量標(biāo)準(zhǔn)為：內(nèi)控：,18年已生產(chǎn)批次所用＊＊＊＊提取液含量統(tǒng)計：,通常批次藥材提取轉(zhuǎn)移率：該批藥材提取藥材轉(zhuǎn)移率：,該情況并非孤例，其他品種也存在類似情況：,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,在以上事例中可以看出，在未設(shè)定含量上限時，中成藥的提取生產(chǎn)出現(xiàn)了含量波動范圍大，中成藥的提取，提取物含量會跟隨藥材含量出現(xiàn)

15、波動，但在工藝未發(fā)生改變時，藥材轉(zhuǎn)移率不應(yīng)出現(xiàn)大幅度的波動,產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)出現(xiàn)不符合邏輯的波動，且無法做出充分的解釋，實(shí)際情況我們自己可能都知道。但就事論事，一方面，產(chǎn)品的完整性就出現(xiàn)了問題，我們的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制存在問題，所以出現(xiàn)了超出掌控的情況,另一方面，含量超高時，我們的產(chǎn)品療效及產(chǎn)品安全是否受到影響作為生產(chǎn)部門，無法證明對產(chǎn)品造成了何種影響同樣，也無法證明對產(chǎn)品沒有影響,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,由于＊＊＊＊的

16、生產(chǎn)工藝存在一定特殊性，以往，作為生產(chǎn)車間，在公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上對提取中心另行提出了生產(chǎn)使用標(biāo)準(zhǔn)公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：提取液＊＊＊含量≥ mg/ml車間使用標(biāo)準(zhǔn)：提取液＊＊＊含量≥0.35mg/ml,在經(jīng)歷此類情況并對生產(chǎn)造成一定影響后目前已對提前中心提出的使用標(biāo)準(zhǔn)做出修訂，且該標(biāo)準(zhǔn)以提交至總工辦處。車間使用標(biāo)準(zhǔn)：提取液＊＊＊含量0.35mg/ml~0.7mg/ml目的是希望中間產(chǎn)品的含量能控制在一個合適切合理的范圍內(nèi),過去,現(xiàn)

17、在,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,產(chǎn)品質(zhì)量對產(chǎn)品安全的影響在車間的生產(chǎn)過程中，制劑工序出現(xiàn)質(zhì)量問題較少，但一旦出現(xiàn)就是極其嚴(yán)重的事件在外觀及包裝出現(xiàn)質(zhì)量問題的頻率更為頻繁，且由于外觀是患者唯一能夠評價藥品質(zhì)量的方面，引起的投訴也比較多常見質(zhì)量投訴：色差、包裝內(nèi)有異物、外觀缺陷、破損、漏藥、三期錯誤、無三期、玻渣等等,產(chǎn)品質(zhì)量對產(chǎn)品安全的影響,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,藥品療效如何，是很難進(jìn)行評價的，但外觀及包裝是能夠直觀對

18、產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評價的中藥制劑由于藥材產(chǎn)地、提取過程溫度、時間、冷藏時間、藥液灌裝、滅菌時間的細(xì)微差異，可能都會導(dǎo)致最終成品顏色差異，尤其是注射劑、液體制劑收色差影響明顯。雖然在生產(chǎn)方面看，批間存在一定的差異是允許的，但對于使用者而言，顏色的差異及其容易造成其對質(zhì)量的擔(dān)憂，尤其是注射劑，臨床使用時顏色的差異可能導(dǎo)致護(hù)士從藥房領(lǐng)藥以后，發(fā)現(xiàn)有色差，對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生疑慮，出于安全考慮直接退回藥房。,產(chǎn)品質(zhì)量對產(chǎn)品安全的影響,,藥品的安全，

19、不一定客觀的存在安全隱患，當(dāng)使用者對藥品的安全性產(chǎn)生顧慮的時候 藥品的安全性就存在了問題,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,中國出于人道主義精神支援到其他缺乏醫(yī)療資源的欠發(fā)達(dá)國家藥品，部分中成藥，由于國際認(rèn)可度不高，出現(xiàn)了一些拒絕使用的情況。的確，中成藥中部分成分在某些地區(qū)是被禁止使用的，國外沒有中藥理論，沒有君臣佐使之說，但沿用千百年的中藥沒有療效或是不安全也過于片面。,產(chǎn)品質(zhì)量對產(chǎn)品安全的影響,,但從這兩個事例可以看出，藥品

20、由于其特殊性，哪怕客觀上并無安全隱患，但對于使用者而言，當(dāng)其主觀認(rèn)定藥品存在安全問題后，產(chǎn)品依然會被釘上不安全的標(biāo)簽。,所以我們作為生產(chǎn)企業(yè)，不能僅僅考慮法規(guī)問題、生產(chǎn)質(zhì)量問題，思想要做出一定的轉(zhuǎn)變，對于某些問題，需要做到換位思考，以患者（使用者）的角度來考慮問題。,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,中興通訊的官網(wǎng)產(chǎn)品安全頁面，通篇傳達(dá)出的訊息是：我們?yōu)槟鲎懔税踩雷o(hù)措施，請放心使用,,就像車間每每招聘新員工時，在為其做崗前培訓(xùn)的時候，我

21、都會說一句話藥品有它的特殊性，不允許有殘次品存在，在工作的時候請你時刻謹(jǐn)記，如果是你的家人，買到這盒藥品，你會讓他吃么？,3、生產(chǎn)安全,,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品安全,生產(chǎn)安全即安全生產(chǎn)對于生產(chǎn)企業(yè)而言，要做到產(chǎn)品安全，首先要保證生產(chǎn)安全藥品是人生產(chǎn)出來了，有人參與的地方，就有有安全。安全既包含人對人的管理，也包括人對物的管理，包含著人、機(jī)、料、法、環(huán)的聯(lián)系，體現(xiàn)了方面的相互關(guān)系，這就要求安全生產(chǎn)管理要以人為中心，以不發(fā)生

22、任何事故為目標(biāo)，做好管理工作。,生產(chǎn)安全,《中華人民共和國安全生產(chǎn)法》是為了加強(qiáng)安全生產(chǎn)工作，防止和減少生產(chǎn)安全事故，保障人民群眾生命和財產(chǎn)安全，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)社會持續(xù)健康發(fā)展，制定本法。由中華人民共和國第九屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第二十八次會議于2002年6月29日通過公布，自2002年11月1日起施行。2014年8月31日第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十次會議通過全國人民代表大會常務(wù)委員會關(guān)于修改《中華人民共和國安全生產(chǎn)法》

23、的決定，自2014年12月1日起施行。,我國的安全生產(chǎn)方針是:安全第一，預(yù)防為主。但作為一個企業(yè)，不能簡單按排列順序把安全、效益、質(zhì)量和生產(chǎn)依次入座標(biāo)出一、二、三、四。安全第一作為安全生產(chǎn)的方針是沒有錯誤的，但質(zhì)量和效益放在什么位置呢,沒有質(zhì)量產(chǎn)品就沒有生命力，沒有效益企業(yè)就沒有生命力。,生產(chǎn)安全,若把公司比作手推車，推車的動力就是生產(chǎn)，推車兩邊的輪子，一邊是質(zhì)量，一邊是安全，小推車上裝載的物品就是效益，質(zhì)量和安全二者不能缺一

24、平時都把“安全生產(chǎn)重如泰山”作為口號，但一到處理實(shí)際問題時有些時候會提出先考慮生產(chǎn)、解決吃飯問題再考慮安全問題，這都是不正確的，應(yīng)該把它看做一個統(tǒng)一的互相依存的幾個方面同時考慮。應(yīng)看到:安全與效益成正比，事故與效益成反比，好的產(chǎn)品質(zhì)量與效益成正比，廢品與效益成反比。,生產(chǎn)安全,1. 人的因素：人員缺乏安全知識，疏忽大意或采取不安全的操作動作等而引起事故。（1）違章操作（2）違反勞動紀(jì)律2. 物的因素：機(jī)械設(shè)備工具等有缺陷或環(huán)境條

25、件差而引起事故。3. 人與物的綜合因素：上述兩種因素綜合引起。,但實(shí)際情況，更多的是人的因素。,生產(chǎn)安全,人員因素造成安全事故的主要原因,17年＊＊車間有一名季節(jié)工，喜歡打通宵麻將，出現(xiàn)過上班時間在潔凈區(qū)內(nèi)睡覺的情況，當(dāng)班長報告發(fā)現(xiàn)他精神不振時，究其原因是前天晚上打通宵麻將，當(dāng)天對其未作處理，安排其下班休息，后經(jīng)多次談話后，其主動離職。,生產(chǎn)安全,由于生產(chǎn)工藝、設(shè)備、環(huán)境的限制，生產(chǎn)過程中安全風(fēng)險是難以徹底消除的，生產(chǎn)安全的目光應(yīng)當(dāng)著