醫(yī)院感染防控培訓

1、B細胞介導的免疫應(yīng)答,廈門大學醫(yī)學院 高豐光,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,抗原的種類,據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系：異種抗原、同種異體抗原、自身抗原據(jù)抗原刺激機體發(fā)生免疫應(yīng)答中是否需要T細胞協(xié)助胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD—Ag）胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen, TI—Ag）,XIAMEN UNIVERSITYGAO

2、 FENGGUANG,B細胞決定基,天然的，有三級結(jié)構(gòu)，呈一定的空間構(gòu)型，位于抗原分子的表面或轉(zhuǎn)折處，由折疊的肽鏈使不同位置的氨基酸相鄰成為有一定空間構(gòu)型的決定基，也就是氨基酸可以呈連續(xù)和不連續(xù)排列，一般由5-7個AA殘基或者數(shù)個單糖或者數(shù)個核苷酸組成，直接與B細胞或抗體結(jié)合，無需加工處理，也無需與MHC分子結(jié)合。,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,T細胞決定基,需加工變性后顯示出來，由8-20個氨基酸殘基

3、組成，氨基酸彼此相鄰，呈線性排列，可埋藏于抗原分子的內(nèi)部或位于分子表面，需經(jīng)APC加工處理為小分子的多肽片段，再與自身MHC分子結(jié)合成復合物后，表達于細胞膜上（B細胞決定基不一定在膜上），才能與TCR結(jié)合。,Dendritic cell DC,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,BCR復合物的組成成分,XIAMEN UNIVERSITYGAO

4、FENGGUANG,B細胞對TD抗原的應(yīng)答,B細胞對TD抗原的識別Th細胞的作用B細胞的激活、增殖和分化B細胞在生發(fā)中心的分化成熟,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,B細胞對TD抗原的識別,BCR識別抗原產(chǎn)生B細胞活化的第一信號第一信號向胞內(nèi)傳遞B細胞活化輔助受體的作用BCR交聯(lián)介導的信號轉(zhuǎn)導途徑,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITY

5、GAO FENGGUANG,B細胞在生發(fā)中心的分化成熟,抗原受體的修正體細胞高頻突變和抗體親和力成熟抗體的類型轉(zhuǎn)換記憶性B細胞的產(chǎn)生,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,Molecules involved in the interactions of B and TH cells,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,抗原受體基因的表達,XIAMEN UNIVERSITY

6、GAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,體細胞高頻突變somatic hypermatation:抗原刺激后，在次級淋巴器官的生發(fā)中心，已成熟的B細胞上重排過的V區(qū)基因，發(fā)生以點突變?yōu)橹鞯母哳l突變?？贵w親和力成熟antibody affinity maturation:在抗體應(yīng)答過程中，特別是再次免疫應(yīng)答后有抗體親和力逐漸提高的現(xiàn)象，是生發(fā)中心中抗原對高頻突變細胞選擇的結(jié)果。,抗體親

7、和力在初次和再次免疫應(yīng)答中的變化,類別轉(zhuǎn)換,Membrane and secreted immunoglobulin,Cellular events during 1o and 2o responses to T-dependent Ag,Primary response,Secondary response,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,B細胞對TI抗原的應(yīng)答,XIAMEN UNIVERSITYGA

8、O FENGGUANG,TI-1 Ag 與 TI-2 Ag,TI-1 Ag：含有B細胞絲裂原和重復B細胞表位，刺激不成熟和成熟的B細胞應(yīng)答，如脂多糖TI-2 Ag：由多個重復的B細胞表位組成，刺激成熟的B細胞應(yīng)答，如：莢膜多糖、聚合鞭毛素,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,XIAMEN UNIVERSITYGAO FENGGUANG,體液免

9、疫應(yīng)答的規(guī)律,Kinetics of antibody responses to T-dependent Ag,Primary (1o) Ab response,再次免疫應(yīng)答的抗體滴度,Qualitative changes in Ab during 1o and 2o responses,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答（primary response）特點：（1）潛伏期長，需1—2周后才產(chǎn)生抗體； (2) 抗體效價低

10、，維持時間短； (3) 最初出現(xiàn)IgM，隨后出現(xiàn)IgG，在一定時間內(nèi) IgG能保持稍高的水平 (4) 親和力低。 再次應(yīng)答（secondary response）特點：（1）潛伏期短，一般1—2天，甚至即可有抗體產(chǎn)生； （2）抗體含量高，維持時間很長； （3）抗體以IgG為主，而IgM的含量與留存時間與初 次應(yīng)答相似；