呼吸科室會(huì)aecopd

1、,COPD急性發(fā)作(AECOPD)危害嚴(yán)重,Butorac-Petanjek B et al. Antibiotic therapy for exacerbations of COPD. J Chemother, 2010 ;22(5):291-7.,,,,,,,,,AECOPD是COPD 病程中重要事件，常導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性下降，是病死率和病殘率升高、生活質(zhì)量下降相關(guān)的主要因素,COPD患者平均

2、每年1-3次急性加重,住院率高，約1/3患者需住院治療,死亡率高，院內(nèi)死亡率約為3-4%，ICU死亡率為24%,預(yù)后差，入住ICU的COPD患者，出院后1年死亡率約為23-36%,,COPD患者加重的原因主要是感染,Sethi et al. Chest 2000;117:380s-385s,細(xì)菌病原體 40 – 50%病毒感染30 - 40% 非典型病原體5 - 10%,,,,,,,80% 感染,20% 非感染

3、,,,,環(huán)境因素服藥的依從性差,,,,AECOPD患者病原學(xué)-2009年 GOLD,GOLD.2009,我國(guó)老年Ⅰ或Ⅱ級(jí)患者中 肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌居前三位,一項(xiàng)對(duì)2007年1月至2008年12月期間入住第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院治療的AECOPD患者的病例進(jìn)行的回顧性分析，共入選586名患者，276名患者痰培養(yǎng)陽(yáng)性，共分離出325株致病菌,Li XJ,et al. Respir Care 2011;56(11)

4、:1818 –1824.,其中肺炎鏈球菌約為38%、肺炎克雷伯菌28%、流感嗜血桿菌約為24%,n=29,不同嚴(yán)重程度AECOPD病原菌構(gòu)成不同,,我國(guó)老年Ⅲ級(jí)患者中 肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌居前三位,一項(xiàng)對(duì)2007年1月至2008年12月期間入住第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院治療的AECOPD患者的病例進(jìn)行的回顧性分析，共入選586名患者，276名患者痰培養(yǎng)陽(yáng)性，共分離出325株致病菌,Li XJ,et al.

5、Respir Care 2011;56(11):1818 –1824.,其中肺炎克雷伯菌約為38%、流感嗜血桿菌約為26%、銅綠假單胞菌約為10%,n=143,不同嚴(yán)重程度AECOPD病原菌構(gòu)成不同,,我國(guó)老年Ⅳ級(jí)患者中 銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌居前三位,一項(xiàng)對(duì)2007年1月至2008年12月期間入住第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院治療的AECOPD患者的病例進(jìn)行的回顧性分析，共入選586名患者，276名患者痰培養(yǎng)陽(yáng)性，

6、共分離出325株致病菌,Li XJ,et al. Respir Care 2011;56(11):1818 –1824.,銅綠假單胞菌約為22%、肺炎克雷伯菌約為20%、流感嗜血桿菌約為18%,n=153,不同嚴(yán)重程度AECOPD病原菌構(gòu)成不同,,一項(xiàng)對(duì)2007年1月至2008年12月期間入住第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院治療的AECOPD患者的病例進(jìn)行的回顧性分析，共入選586名患者，276名患者痰培養(yǎng)陽(yáng)性，共分離出325株致病菌,Li XJ,

7、et al. Respir Care 2011;56(11):1818 –1824.,我國(guó)不同嚴(yán)重程度AECOPD病原菌構(gòu)成不同,,值得我們注意的是，在AECOPD主要致病菌中，銅綠假單胞菌在極重度患者中檢出率為22%，輕中度患者中AECOPD患者無(wú)檢出,非典型病原體在AECOPD的致病作用不能忽視,非典型病原體占5%-10%1主要為肺炎支原體和肺炎衣原體 ，其次為軍團(tuán)菌 國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道COPD急性加重患者中多達(dá)14%與支原體感染有

8、關(guān)25.0%-8.9%與肺炎衣原體感染有關(guān)3國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道COPD急性加重期患者的肺炎衣原體IgM抗體陽(yáng)性率為36.5%,顯著高于對(duì)照健康對(duì)照組1.7%，肺炎衣原體與COPD急性加重密切相關(guān)4慢性肺炎衣原體(cpn)感染可能是COPD發(fā)展的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素5,,1. Housset B, et al. Inter J Antimicrobial Agents. 2007;29(suppl 1):s11-s16.2.Lieberm

9、an D, Lieberman D, Yaakov BM, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2001;40:95-102.3.Meloni F, Paschetto E, Mangiarotti P,et al.J Chemother. 2004;16:70-6.4.張梅春 等.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 .2004;14(14):31-405.儲(chǔ)德節(jié) 等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(4):260

10、-264,,,AECOPD患者的病原學(xué)特點(diǎn),Sethi S, Murphy TF.N Engl J Med. 2008 ;359(22):2355-65.,87%COPD加重的插管患者，支氣管粘膜活檢標(biāo)本檢出流感嗜血桿菌，在COPD感染中占有重要地位銅綠假單胞菌感染在門診患者中較少，多見于重癥患者,COPD加重與細(xì)菌感染的關(guān)系,多種因素影響致病菌檢出結(jié)果,1、劉又寧等。社區(qū)呼吸道感染與合理應(yīng)用抗生素。 2

11、、汪復(fù)主編。實(shí)用抗感染治療學(xué)。2005年版。3、周建黨等。微生物學(xué)雜志。2010;30(1):84-88。,百分比,某些致病菌檢測(cè)困能可能與生長(zhǎng)條件苛刻、體外培養(yǎng)困難以及標(biāo)本留取前抗生素應(yīng)用史有關(guān),AECOPD患者評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),Sethi S, Murphy TF.[J] N Engl J Med. 2008 ;359(22):2355-65.,AECOPD治療目標(biāo)——減少急性發(fā)作,Vestbo J, et al. Am J Respir

12、 Crit Care Med. 2012 Aug 9.,有效減少肺功能損壞從而避免患者COPD進(jìn)一步加重,2011GOLD全球倡議,最大限度地緩解急性加重癥狀有效減少急性發(fā)作次數(shù)延長(zhǎng)急性發(fā)作間期,目的,有效的抗菌治療是控制AECOPD的關(guān)鍵,AECOPD,有效的抗菌治療,快速殺菌,細(xì)菌減少或清除,減輕炎癥,Marc Miravitlles et al. Management of exacerbations of chronic

13、 bronchitis and COPD;2009,,徹底清除細(xì)菌,免疫調(diào)節(jié),,減輕器官損傷,減少急性發(fā)作次數(shù)保護(hù)肺功能減少對(duì)癥治療縮短住院時(shí)間降低治療費(fèi)用,14,復(fù)發(fā)時(shí)間,,,,,細(xì)菌負(fù)荷量 (CFU/ml),臨床閾值,,,*AB:抗菌藥物治療,當(dāng)細(xì)菌負(fù)荷到一定程度后，患者將表現(xiàn)出急性加重癥狀.應(yīng)用抗生素(AB)治療后，細(xì)菌負(fù)荷下降，當(dāng)達(dá)到臨床閾值，患者癥狀消失，達(dá)到臨床治愈。如果抗生素殺菌活性強(qiáng)，并且起效快，則迅速緩解急性

14、加重癥狀，并延長(zhǎng)發(fā)生下一次惡化的時(shí)間(見水平箭頭)抗生素引起細(xì)菌負(fù)荷下降，如果在抗生素作用下，未完全清除細(xì)菌，那么細(xì)菌負(fù)荷又持續(xù)增加,“細(xì)菌負(fù)荷” 與AECOPD的抗菌藥物選擇,Miravitlles M et al. Eur Respir J. 2002; 20 (Suppl 36) : 9s–19s.,,-——我國(guó)慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年),抗菌治療應(yīng)盡可能將細(xì)菌負(fù)荷降低到最低水平，以延長(zhǎng)COPD急性加重的間隔時(shí)間,對(duì)

15、于總體患者和接受莫西沙星治療患者組，治療結(jié)束時(shí)細(xì)菌完全清除患者的臨床治愈率顯著高于存在細(xì)菌感染的患者，即細(xì)菌清除率越高，細(xì)菌負(fù)荷越低，患者的臨床治愈率就越高，再次發(fā)作的時(shí)間間隔越長(zhǎng),研究顯示：抗菌藥物微生物學(xué)療效與AECOPD患者臨床治愈率相關(guān),治療結(jié)束后8周臨床治愈率,治療結(jié)束后8周隨訪結(jié)果顯示：,一項(xiàng)前瞻性、國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、臨床對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)比莫西沙星和阿莫西林/克拉維酸治療中重度COPD急性加重患者的有效性和安全性,

16、Robert Wilson. Eur Respir J 2012;40:17–27,各國(guó)指南推薦拜復(fù)樂® 作為AECOPD抗菌治療的經(jīng)驗(yàn)用藥,B.R. Celli et al [J]Eur Respir J 2004; 23: 932–946；2. Woodhead M. et al.Clin Microbiol Infect. 2011; 17 (Suppl. 6): 1–24;3.中華醫(yī)學(xué)會(huì).[J]中華結(jié)核和呼吸雜志

17、. 2007; 30 (1):8-17;4.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.國(guó)際呼吸雜志.2012;32(22):1681-91.4。,拜復(fù)樂®可用于治療非銅綠假單胞菌感染的各種程度AECOPD患者,17,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組,拜復(fù)樂®可快速緩解癥狀，延長(zhǎng)發(fā)作間期，達(dá)成AECOPD抗菌治療目標(biāo),IMPAC和MOSAIC研究證實(shí)莫西沙星可以快速緩解癥狀,MAESTRAL研究

18、證實(shí)莫西沙星對(duì)AECOPD主要致病菌清除率高,臨床有效率高,近期目標(biāo),遠(yuǎn)期目標(biāo),MOSAIC研究證實(shí)莫西沙星治療可以顯著延長(zhǎng)患者發(fā)作間期,多項(xiàng)大型國(guó)際研究證實(shí)莫西沙星治療AECOPD患者療效顯著,證實(shí)莫西沙星對(duì)AECOPD主要致病菌細(xì)菌清除率高，更大程度的降低細(xì)菌負(fù)荷，臨床有效率高,MAESTRAL (moxifloxacin in AECB superiority trial),19,一項(xiàng)多國(guó)、多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照研究 納入

19、年齡≥60歲，中度或重度COPD急性發(fā)作患者，F(xiàn)EV1≤60％ Anthonisen1型加重(膿痰、痰量增多以及呼吸困難加重) 比較莫西沙星片劑(400mg 口服 QD)，5天和阿莫西林/克拉維酸鉀(875/125mg 口服 BID，7天)治療AECOPD主要研究終點(diǎn)是治療后8周的臨床失敗率,莫西沙星治療AECOPD新研究,International Journal of COPD 2011;6:373–383,20,,,莫西沙星組

20、,阿莫西林/克拉維酸,莫西沙星對(duì)于流感嗜血桿菌療效更為顯著,拜復(fù)樂®對(duì)AECOPD主要致病菌－流感嗜血桿菌細(xì)菌學(xué)療效顯著，有效控制感染,International Journal of COPD 2011;6:373–383,百分比(%),,治療8周后拜復(fù)樂®組細(xì)菌清除率更高，更大程度降低細(xì)菌負(fù)荷，延長(zhǎng)發(fā)作間期,21,*P=0.026,隨訪8周結(jié)果顯示：治療結(jié)束時(shí)細(xì)菌清除與減少疾病復(fù)發(fā)率呈相關(guān)性，細(xì)菌清除率越高

21、，COPD 再發(fā)的可能性越小，,International Journal of COPD 2011;6:373–383,小結(jié),拜復(fù)樂®不僅能快速緩解AECOPD癥狀，具有較好的短期療效，而且能顯著延長(zhǎng)發(fā)作間期，改善患者預(yù)后中華呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病診治指南慢性阻塞性肺病全球倡議（GOLD）指南美國(guó)胸科協(xié)會(huì)/歐洲呼吸協(xié)會(huì)( ATS/ERS) 慢性阻塞性肺病診治指南 慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國(guó)專家共識(shí)推薦

22、拜復(fù)樂®用于COPD急性加重?zé)o銅綠假單孢菌感染危險(xiǎn)因素患者的初始經(jīng)驗(yàn)治療,拜復(fù)樂® 簡(jiǎn)明處方資料,藥品名稱 通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液 商品名：拜復(fù)樂® Avelox®藥理作用： 莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、

23、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。殺菌作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對(duì)β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí)，莫西沙星體內(nèi)活性高。,完整內(nèi)容請(qǐng)參見本品說明書,適應(yīng)癥：成人(≥18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，社區(qū)獲得性肺炎；以

24、及皮膚和軟組織感染。復(fù)雜腹腔感染包括混合細(xì)菌感染，如膿腫。用法用量給藥方法：根據(jù)中國(guó)健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國(guó)內(nèi)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時(shí)間應(yīng)為90分鐘。劑量范圍 (成人)：推薦劑量為一次0.4g，一日一次(一次1瓶，一日一次)。注意事項(xiàng)：莫西沙星能夠延長(zhǎng)一些患者心電圖的QT間期；使用喹諾酮類可誘發(fā)癲癇的發(fā)作；可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂；重癥肌無(wú)力患者應(yīng)慎用莫西沙星，因?yàn)榭杉又匕Y狀；建議患者避免在紫外線

25、及日光下過度暴露。,完整內(nèi)容請(qǐng)參見本品說明書,不良反應(yīng)：常見不良反應(yīng)有頭痛、頭暈；低鉀血癥患者QT間期延長(zhǎng)；惡心、嘔吐、胃腸和腹部疼痛；腹瀉；轉(zhuǎn)氨酶升高；注射和輸液部位反應(yīng)。禁 忌：已知對(duì)莫西沙星的任何成份，或其他喹諾酮類，或任何輔料過敏者。妊娠和哺乳期婦女。由于缺乏患有肝功能嚴(yán)重?fù)p傷(Child Pugh C級(jí))的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數(shù)據(jù)，該藥在這類患者中禁止使用。18歲以下患者。規(guī)