干細胞移植科室會

1、特比澳用于造血干細胞移植研究進展,科會版,造血干細胞移植術(shù)后常見的問題重建前血小板減低的處理及問題特比澳用于造血干細胞移植術(shù)后相關研究,目錄,感染出血肝靜脈閉塞?。╒OD)出血性膀胱炎移植物抗宿主?。℅VHD):超急性GVHD和急性GVHD,移植術(shù)后早期主要并發(fā)癥,Blood 1998 91: 1469-1477,對1,042例異基因或自體骨髓移植術(shù)后患者急性出血（＜100天）與遠期生存率相關性定量分析顯示：急性出血嚴重威脅

2、患者遠期生存率,AlloNBLD：異基因移植無出血AutoNBLD：自體移植無出血AlloBLD：異基因移植有出血AutoBLD：自體移植有出血,急性出血的發(fā)生對長期生存率的影響,移植術(shù)后血小板減低的發(fā)生及危害,發(fā)生率：5%-37% (移植術(shù)后60天，PLT<50× 109/L)危害增加血小板輸注增加出血風險預示患者預后不佳：血小板重建遲緩的患者總生存期下降,移植后血小板重建時間與總生存期緊密相關,對200

3、0~2005年，n=850例，分析顯示：移植后血小板重建時間超過60天的患者，長期生存率顯著降低 p＜0.01移植后血小板重建時間超過60天的患者，移植相關死亡率顯著增加 p＜0.01,移植后且造血重建前，血小板重度減低，加快血小板重建，不僅降低出血的發(fā)生，減少血小板輸注及其輸注并發(fā)癥，更重要的意義：改善患者預后，延長總生存期。,造血干細胞移植移植術(shù)后常見的問題重建前血小板減低的處理及問題特比澳用于造血干細胞移植術(shù)

4、后相關研究,目錄,重建前血小板減低的處理,血小板輸注促血小板生長因子：特比澳 - 預防出血 - 減少血小板輸注 - 減少輸血相關GVHD的發(fā)生 - 減少感染風險,STEPHEN, et al. Volume 4 ? 2001 Oncology Special Edition,血小板輸注的相關風險,STEPHEN, et al. Volume 4 ? 2001 Oncology Special Edition,血小板輸

5、注與TPO的關系：已證實：內(nèi)源性TPO會吸附到輸注的血小板表面而導致體內(nèi)的TPO水平下降。需補充外源性TPO促進血小板重建已證實：隨著輸注血小板次數(shù)的增加，血小板計數(shù)的升高在進行性降低，距下一次需要輸注血小板的天數(shù)也在進行性縮短。這種變化即使在不發(fā)生血小板同種異體免疫的情況下也被觀察到。,血小板輸注面臨的問題,1、《基于循證醫(yī)學的血小板輸注指南》，2007美國ASH血小板輸注指南2、《血小板輸注指南》，英國血液學標準委員會（BC

6、SH）、輸血特別委員會， 國外醫(yī)學輸血及血液學分冊2003年第26卷第5期,血小板多次輸注對輸注效果的影響,Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5,輸注次數(shù),輸注無效發(fā)生率%,重建前血小板減低的處理,血小板輸注促血小板生長因子：特比澳 - 預防出血 - 減少血小板輸注 - 減少輸血相關GVHD的發(fā)生 - 減少感染風險,STEPHEN, et al. Volume 4 ? 2001 Onco

7、logy Special Edition,特比澳的作用通路,Kaushansky, blood 1995 86: 419-431,TPO,TPO是系特異性促血小板生長因子,造血干細胞移植術(shù)后常見的問題重建前血小板減低的處理及問題特比澳用于造血干細胞移植術(shù)后相關研究,目錄,rhTPO對白血病患者造血干細胞移植后血小板的影響青島醫(yī)藥衛(wèi)生2008年第40卷第4期,17,24例行異基因干細胞移植的急、慢性白血病患者隨機分為治療組和

8、對照租治療組(n=12)：移植術(shù)+7d應用特比澳，15000U/dX12d或PLT≥50X109/L時停藥 對照組(n=12)：空白對照 兩組患者之間無顯著差異（p>0.05),方法：,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,18,P＜0.01,血小板變化及輸注血小板情況,19,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,P＜0.01,對巨核細胞數(shù)量的影響,20,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,血小板、巨核

9、細胞恢復情況,P＜0.01,特比澳能縮短血小板重建時間，減少血小板輸注次數(shù)，特別是巨核細胞的恢復有顯著改善,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,22,不良反應,主要不良反應有乏力、頭暈、注射疼，均為I~II度，患者可耐受。,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,特比澳能加速異基因造血干細胞移植后血小板數(shù)量的恢復，縮短血小板減低持續(xù)的時間，減少血小板輸注增加骨髓中巨核細胞數(shù)量，特別是產(chǎn)板型的數(shù)量不良反應輕微，常在治療中緩解

10、,小結(jié),23,青島醫(yī)藥衛(wèi)生。2008年第40卷第4期,重組人血小板生成素促進異基因造血干細胞移植血小板恢復的隨機對照臨床試驗,江岷；陳虎等軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院全軍造血干細胞移植中心,《血栓與止血學》2011年12月,研 究 方 法,血小板恢復情況,n=123例。給藥方法：+7～+20d給予特比澳 1.0μg/Kg/d，14天，若期間血小板計數(shù)≥100×109/ L則停用特比澳,《血栓與止血學》2011年12月,P

11、LT恢復達10萬，兩組有顯著統(tǒng)計差異，達2萬、5萬有良好趨勢,提高血小板植入率 9.6%,《血栓與止血學》2011年12月,根據(jù)CD34+細胞數(shù)量分層分析,試驗組移植CD34+細胞＜4.0×106/ Kg時，使用特比澳后與對空白對照組移植CD34+細胞≥4.0×106/ Kg比較，PLT恢復無統(tǒng)計學差異P=0.558）,CD34+細胞移植數(shù)量≥4.0×106/ Kg時，均比相應組中CD34+細胞數(shù)量少者，血

12、小板計數(shù)恢復更快、幅度更高，均有統(tǒng)計學意義差別（分別p=0.018；0.005）,,TPO可彌補因供體干祖細胞數(shù)量不足引起的血小板植入遲緩，提高移植成功率,p=0.010,血小板達正常的患者恢復率,特比澳使用組血小板更快達到100×109/L ，在移植后6-9個月，兩組仍有統(tǒng)計差異,《血栓與止血學》2011年12月,移植后100天內(nèi)血小板懸液需求量,《血栓與止血學》2011年12月,試驗組比對照組減少血小板輸注32%，按照干祖

13、細胞數(shù)分層統(tǒng)計差異更大,*3例移植前曾有大靜脈血栓病史,移植后相關指標檢測,《血栓與止血學》2011年12月,rhTPO相關的不良反應,癥狀性不良事件試驗組共發(fā)生149例次，對照組共發(fā)生204例次。對照組不良反應均為輕度反應，持續(xù)1-2d自行緩解。,《血栓與止血學》2011年12月,試 驗 小 結(jié),rhTPO不良反應少，耐受性良好，且對移植相關并發(fā)癥、移植過程和長期結(jié)果也無不良影響，非常安全；rhTPO明顯促進移植后血小板恢復，恢復

14、至100×109/L的中位時間較對照組顯著地提前了5天，血小板植入率提高了9.6%；移植后6-9個月，血小板恢復情況仍較空白對照組高。rhTPO試驗組較對照組具有統(tǒng)計學意義地減少32%血小板懸液輸注量，降低由血制品輸注帶來的風險；rhTPO可彌補移植CD34+細胞數(shù)量過少的不利結(jié)果，建議當移植CD34+細胞數(shù)量≤4X106/kg，須應用特比澳。,《血栓與止血學》2011年12月,治療方案推薦,應在所有清髓性allo-H