脂肪干細(xì)胞移植治療淋巴水腫及其機(jī)制.pdf

1、淋巴水腫是由先天性淋巴管發(fā)育不良或繼發(fā)性淋巴液回流障礙導(dǎo)致肢體淺層軟組織內(nèi)淋巴液積聚引起的組織水腫，目前還沒(méi)有一種治療手段能完全恢復(fù)受累肢體。因此，慢性淋巴水腫的治療仍是國(guó)際難題。目前淋巴水腫的治療方法主要是保守治療和手術(shù)治療，但都收效甚微，難以從根本上達(dá)到對(duì)淋巴管網(wǎng)絡(luò)的修復(fù)和重建。隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞移植為淋巴水腫的治療提供了可能。目前已經(jīng)證實(shí)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療淋巴水腫的可能，但骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞存在著取材受限、創(chuàng)傷大和倫理

2、學(xué)等限制，所以其應(yīng)用存在局限性。隨著研究的不斷深入，脂肪干細(xì)胞由于其來(lái)源廣泛易獲取，損傷小，無(wú)醫(yī)學(xué)倫理限制等優(yōu)勢(shì)逐漸成為干細(xì)胞治療的研究熱點(diǎn)。然而，脂肪干細(xì)胞治療淋巴水腫的研究尚無(wú)報(bào)道，究其原因可能是由于以下幾點(diǎn)：尚未發(fā)現(xiàn)在脂肪干細(xì)胞中具有淋巴管分化能力的干細(xì)胞群，成功構(gòu)建淋巴水腫的動(dòng)物模型難度大，無(wú)法明確治療的作用機(jī)制以及缺乏良好的淋巴通路檢測(cè)手段等。
　　針對(duì)以上問(wèn)題，本實(shí)驗(yàn)開(kāi)始如下幾方面研究：（1）完善淋巴水腫動(dòng)物模型的構(gòu)建

3、，采用手術(shù)和放射相結(jié)合的方法穩(wěn)定構(gòu)建技術(shù)；（2）采用VEGFR-3分選脂肪干細(xì)胞，文獻(xiàn)已證實(shí)VEGFR-3是淋巴管發(fā)育和成熟的重要標(biāo)志物；（3）用細(xì)胞結(jié)合模型，證明脂肪干細(xì)胞治療淋巴水腫的可行性；（4）進(jìn)一步探討脂肪干細(xì)胞淋巴水腫的治療作用機(jī)制；（5）尋找合適有效的淋巴管顯影方法。通過(guò)上述研究，本實(shí)驗(yàn)建立以下結(jié)論：手術(shù)與放射相結(jié)合的方法制作慢性肢體淋巴水腫動(dòng)物模型較為可靠；VEGFR-3純化的脂肪干細(xì)胞具有向淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞分化的傾向；脂