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文檔簡(jiǎn)介
1、常見(jiàn)精神藥物簡(jiǎn)介,,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,溫嶺市重性精神疾病管理治療項(xiàng)目辦,2,精神治療藥物,凡對(duì)中樞神經(jīng)有高度親和力,能改善病人認(rèn)知、情感、行為的藥都屬精神治療藥物,簡(jiǎn)稱(chēng)精神藥、親精神藥或精神活性藥。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,3,分類(lèi),分類(lèi)方法:臨床運(yùn)用為主,化學(xué)結(jié)構(gòu)或藥理作用為輔的原則??咕癫∷幙挂钟羲幙乖昕袼幓蛐木撤€(wěn)定劑抗焦慮藥中樞神經(jīng)興奮藥促智藥,腦代謝促進(jìn)藥,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,4,抗精神病藥物,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,5
2、,氯丙嗪(Chlorpromazine),口服注射均易吸收,2~4小時(shí)達(dá)血漿峰濃度,一周左右達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。口服藥物的生物利用度為l0%~33%,98%與血漿蛋白結(jié)合,易透過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障,主要經(jīng)肝臟代謝,有百余種代謝產(chǎn)物,半衰期為8~35小時(shí),排泄以腎臟為主,少量經(jīng)糞便排泄和乳汁分泌。氯丙嗪屬于低效價(jià)藥,治療劑量偏高,多受體作用。具有明顯的抗精神病效果,兼有明顯的鎮(zhèn)靜作用。適用于治療以陽(yáng)性癥狀為主的患者。注射或口服控制興奮、激
3、越療效比較滿(mǎn)意。主要的不良反應(yīng)有過(guò)度鎮(zhèn)靜,中樞和外周的抗膽堿能樣作用,明顯的心血管反應(yīng)和致痙攣?zhàn)饔玫?。急性期有效治療量?00~600 mg/d。常用有效量為400 mg/d,宜從小劑量開(kāi)始,緩慢加量;恢復(fù)期鞏固治療以原有效量為宜,維持期劑量可酌情減至200 mg/d。治療6~8周療效不佳可換用其他不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的第一代抗精神病藥物或第二代抗精神病藥物。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,6,奮乃靜(Perphenazine),屬于哌嗪類(lèi)化合物,口
4、服易于吸收,1~4小時(shí)內(nèi)達(dá)血漿峰濃度,生物利用度約為25%,90%以上與血漿蛋白結(jié)合,口服后3~5個(gè)半衰期內(nèi)達(dá)血漿穩(wěn)態(tài)度,主要經(jīng)肝臟P450同工酶CYP 2D6代謝,目前尚未知是否奮乃靜有藥理活性的代謝產(chǎn)物,血漿藥物清除半衰期為8~21小時(shí)。主要經(jīng)腎臟排泄。奮乃靜屬于高效價(jià)的D2受體拮抗劑治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效,起始劑量為4~6 mg/d,常用臨床有效劑量為20~60 mg/d。主要的不良反應(yīng)為錐體外系不良反應(yīng)。對(duì)軀體器官系統(tǒng)
5、影響較小。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,7,氟哌啶醇(haloperidone),1958年合成的第一個(gè)丁酰苯類(lèi)藥物,口服易吸收,生物利用度為40%~70%,92%與蛋白結(jié)合,口服后3~5小時(shí)達(dá)血漿峰濃度,連續(xù)給藥一周達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。主要在肝臟代謝,代謝產(chǎn)物之一還原氟哌啶醇有抗多巴胺作用,作用程度明顯小于母體藥物。然而,還原氟哌啶醇可以轉(zhuǎn)換為母體藥物,從而產(chǎn)生抗精神病作用。母體藥物的血漿半衰期為15~25小時(shí)。氟哌啶醇屬于高效價(jià)抗精神病藥,是目
6、前對(duì)D2受體選擇性最強(qiáng)、最純的阻斷劑。對(duì)陽(yáng)性癥狀療效肯定。肌肉注射對(duì)興奮、激越、躁狂癥狀及行為障礙效果較好,對(duì)陰性癥狀及伴發(fā)的抑郁癥狀療效不肯定。有效治療劑量為6~20 mg/d,維持治療量以2~6 mg/d為宜。主要的不良反應(yīng)為錐體外系不良反應(yīng)。對(duì)軀體器官系統(tǒng)影響較小。但可引發(fā)心臟傳導(dǎo)阻滯,有猝死病例報(bào)告。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,8,舒必利(Sulpiride),口服吸收較慢,3~8小時(shí)達(dá)血漿峰濃度,透過(guò)血腦屏障略困難,半衰期約8小
7、時(shí)。舒必利屬于苯甲酰胺類(lèi)藥物,是選擇性D2受體阻斷劑,主要作用于邊緣DA系統(tǒng),對(duì)紋狀體DA受體作用較弱,臨床引發(fā)EPS作用較其他第一代抗精神病藥物低。該藥低劑量200~600mg/d,有一定抗焦慮抑郁作用。治療陽(yáng)性癥狀的劑量可高于1000mg/d。靜脈滴注舒必利200~600mg/d,連續(xù)1~2周,有較好的緩解緊張癥的療效。對(duì)伴發(fā)抑郁癥狀的精神分裂癥可選用。主要的不良反應(yīng)為失眠、煩躁、泌乳素水平升高和高泌乳素血癥。也可出現(xiàn)心電圖改變
8、,一過(guò)性GPT升高。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,9,氯氮平(Clceapine)-1,氯氮平現(xiàn)只有口服制劑,服藥約2小時(shí)后達(dá)血漿峰濃度,生物利用度27%~47%,消除半衰期大約是12小時(shí),一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度,蛋白結(jié)合率94%。急性氯氮平過(guò)量中毒或氯氮平治療出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的時(shí)候,監(jiān)測(cè)氯氮平血漿濃度可能有幫助。研究顯示患者更可能在氯氮平血漿濃度超過(guò)350ng/mL時(shí)產(chǎn)生療效。如果血漿濃度低于250 ng/mL時(shí),患者治療6周仍無(wú)效,醫(yī)生應(yīng)該
9、調(diào)整劑量將血漿濃度提高到約350ng/mL;如果患者表現(xiàn)出較多的不良反應(yīng),而且藥物血漿濃度較高,降低劑量可能有利。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,10,氯氮平(Clceapine)-2,氯氮平對(duì)多受體包括5-HT2A、5-HT2C、腎上腺素能和膽堿能受體有親和性,與D2受體的親和性相對(duì)較低。氯氮平對(duì)5-HT2受體親和性較高,也具有5-HT2A激動(dòng)作用,因此可抗焦慮和抗抑郁。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,11,氯氮平(Clceapine)-4,不良反應(yīng):
10、常見(jiàn)不良反應(yīng)有過(guò)度鎮(zhèn)靜、流涎、中樞或外周抗膽堿能作用、心血管系統(tǒng)影響、體重改變等,已有氯氮平致糖脂代謝障礙和引發(fā)2型糖尿病的病例報(bào)導(dǎo);氯氮平的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要是血液系統(tǒng)改變,白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞降低,大約是其他抗精神病藥物的10倍。而且可以降低癲癇閾,引發(fā)劑量相關(guān)性癲癇發(fā)作。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,12,利培酮(Risperidone),口服用藥后,生物利用度為70%~82%,在肝臟內(nèi)主要經(jīng)CYP2D6代謝為9-羥利培酮,9-羥利培酮與母
11、體藥物有同樣的藥理作用。治療適應(yīng)證: 急慢性精神?。豪嗤獙?duì)首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效;精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);錐體外系不良反應(yīng)閾值比較低的患者;器質(zhì)性精神?。浑y治性精神分裂癥;其他疾病:如與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙,特別是躁狂發(fā)作。治療劑量:2~6mg/d。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為劑量相關(guān)性錐體外系不良反應(yīng)和催乳素水平增高,其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜、頭暈等。,溫嶺
12、市精神康復(fù)醫(yī)院,,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,14,奧氮平(Olanzapine) -1,該藥是噻酚苯二氮卓類(lèi)衍生物,口服后5小時(shí)達(dá)血漿峰濃度,半衰期為31小時(shí)(21~54小時(shí)),可以每日1次用藥。奧氮平為多受體作用藥物,特異地阻斷5-HT2A、D2以及D1和D4受體,另外還阻斷毒蕈堿樣膽堿能受體(M1)、H1、5-HT2C、5-HT3、α1受體。它的5-HT阻斷大約是其多巴胺阻斷作用的8倍。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,15,奧氮平(Olanzap
13、ine)-2,治療適應(yīng)證: 急慢性精神?。簥W氮平對(duì)首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥、分裂情感性精神障礙的精神癥狀均有效;精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);催乳素水平升高、錐體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者;難治性精神分裂癥;器質(zhì)性精神病;其他疾?。号c心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。治療劑量:5~20 mg/d。主要的不良反應(yīng)為短暫的鎮(zhèn)靜、體位性低血壓和體重增加,錐體外系癥狀的危險(xiǎn)較低,有惡性綜合征、暫時(shí)
14、性催乳素水平升高的個(gè)案報(bào)告。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,17,奎硫平(Quetiapine) -1,口服后1~1 5小時(shí)達(dá)峰濃度,血漿蛋白結(jié)合率為83%。消除半衰期6.9小時(shí),服藥后48小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。奎硫平對(duì)5-HT2、Hl、5-HT6、α1和α2受體有很高的親和性,與D2和α-受體有中度親和性,對(duì)D1受體只有很低親和性,對(duì)M1和D4受體有極低親和性。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,18,奎硫平(Quetiapine)-2,治
15、療適應(yīng)證: 急慢性精神疾?。菏状伟l(fā)作或急性惡化的精神分裂癥和分裂情感障礙患者;帕金森病性精神障礙或抗帕金森病藥物引發(fā)的精神障礙;精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療,預(yù)防復(fù)發(fā);器質(zhì)性精神??;其他疾?。号c心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。治療劑量:300~750 mg/d。主要的不良反應(yīng)是嗜睡、頭暈和體位性低血壓。此外奎硫平可引起甲狀腺激素水平輕度降低,不伴有促甲狀腺激素水平升高,這些改變均沒(méi)有臨床意義。對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)明顯影響
16、,偶爾出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,20,齊拉西酮(Ziprazidone)-1,口服吸收完全,達(dá)峰時(shí)間為6-8小時(shí),生物利用度約為60%,與食物同服生物利用度增加一倍,達(dá)100%,蛋白結(jié)合〉99%,多次用藥1-3天達(dá)穩(wěn)態(tài),穩(wěn)態(tài)時(shí)其消除相半衰期為6-10小時(shí)。齊拉西酮是5-HT2A和D2受體的強(qiáng)拮抗劑,對(duì)5-HT2A和多巴胺D2受體的作用比值為11:1。齊拉西酮對(duì)D3受體有強(qiáng)親和性,對(duì)D4受體有中等強(qiáng)
17、度的強(qiáng)親和性,對(duì)D1受體的親和性較弱。齊拉西酮也是5-HT2C受體、5-HT1D受體的強(qiáng)拮抗劑,同時(shí)還是5-HT1A受體的強(qiáng)激動(dòng)劑,并對(duì)NE、5-HT的再攝取具有中等抑制作用的優(yōu)點(diǎn)。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,21,齊拉西酮(Ziprazidone)-2,治療適應(yīng)癥精神分裂癥和分裂情感性精神病精神分裂癥和分裂情感障礙的維持治療泌乳素水平升高、椎體外系不良反應(yīng)閾值較低及嚴(yán)重遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者。目前正有研究齊拉西酮治療難治性精神分裂癥、
18、器質(zhì)性精神病以及與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,22,齊拉西酮(Ziprazidone)-3,不良反應(yīng)及安全性齊拉西酮治療的主要不良反應(yīng)為嗜睡、頭暈、惡心和頭重腳輕,偶有心動(dòng)過(guò)速、體位性低血壓和便秘。多項(xiàng)研究顯示齊拉西酮40-160mg/d治療時(shí)其EPS量表評(píng)分與安慰劑組無(wú)顯著差異;血清泌乳素水平與基線值無(wú)顯著差異。與其他非典型抗精神病藥物比較,齊拉西酮引起體重增加非常輕微;對(duì)糖脂代謝亦無(wú)明顯影響。,溫嶺市精
19、神康復(fù)醫(yī)院,23,齊拉西酮(Ziprazidone)-4,劑量和用法治療急性精神分裂癥患者,劑量為80~160 mg/d,分兩次與食物同用。慢性患者或預(yù)防復(fù)發(fā)維持治療為40~60mg/d分次服用。齊拉西酮系統(tǒng)注射劑10~20mg,每2~4小時(shí)注射,不超過(guò)40mg/d,可用于控制伴急性躁動(dòng)的具精神病性癥狀的患者,療程3天以?xún)?nèi)。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,25,阿立哌唑(Aripiprazole) -1,阿立哌唑口服吸收
20、良好,達(dá)峰時(shí)間3~5小時(shí),生物利用度87%,進(jìn)食無(wú)影響。多次服藥14天達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度。服用2~30mg 時(shí),藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。蛋白結(jié)合率高于99%。平均消除相半衰期75小時(shí)。 阿立哌唑?yàn)?-羥色胺-多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。阿立哌唑?qū)ν挥|后多巴胺D2受體具有阻斷作用,可以拮抗過(guò)高的DA活動(dòng),治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀。該藥對(duì)突觸前膜DA自身受體具有部分激動(dòng)作用,可加強(qiáng)DA功能,治療精神分裂癥和陰性癥狀認(rèn)知功能損害。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,
21、26,阿立哌唑(Aripiprazole) -2,阿立哌唑?qū)ν挥|后膜5-HT2A受體具有阻斷作用,有助于5-HT、DA系統(tǒng)功能的協(xié)調(diào),其平衡作用,減少EPS的產(chǎn)生和提高抗精神病的療效。藥物對(duì)突觸后膜5-HT1A有部分激動(dòng)作用。 此外阿立哌唑?qū)3、D4、毒蕈堿m1、α1腎上腺素能和組胺H1受體有一定親和力。治療適應(yīng)癥 精神分裂癥和分裂情感性精神障礙常見(jiàn)不良反應(yīng): 頭痛、困倦、興奮、焦慮、靜坐不能、消化不良、惡心
22、等。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,28,抗抑郁藥物的種類(lèi),TCAsSSRIsSNRIsSARIs:曲唑酮、奈法唑酮,RIMAsNDRIs:安非他酮NaSSA:米氮平阿莫沙平其他: 達(dá)體朗、路優(yōu)泰,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,29,SSRIs-1,藥名 規(guī)格(mg) 常用治療量(mg/d) 最高劑量(mg/d) 用法 氟西汀 20 20~40
23、 60 qd 帕羅西汀20 20~40 60 qd 舍曲林 50~100 25~50 200 qd 氟伏沙明50 100~200
24、 300 qd或bid西酞普蘭20 20~60 120 qd 艾司西酞普蘭 5,10 10 20 qd,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,30,S
25、SRIs-2,適應(yīng)證:各種類(lèi)型和不同嚴(yán)重程度的抑郁障礙。禁忌證:①對(duì)SSRIs類(lèi)過(guò)敏者;②嚴(yán)重心、肝、腎病慎用;③禁與MAOIs、氯米帕明、色氨酸聯(lián)用;④慎與鋰鹽、抗心律失常藥、降糖藥聯(lián)用。SSRIs鎮(zhèn)靜作用較輕,可白天服藥,如出現(xiàn)倦睡乏力可改在晚上服,為減輕胃腸刺激,通常在早餐后服藥。年老體弱者宜從半量或1/4量開(kāi)始,酌情緩慢加量。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,31,SSRIs-3,不良反應(yīng):抗膽堿能不良反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)比TCAs輕。
26、①神經(jīng)系統(tǒng):頭疼,頭暈,焦慮,緊張,失眠,乏力,困倦,口干,多汗,震顫,痙攣發(fā)作,興奮,轉(zhuǎn)為狂躁發(fā)作。少見(jiàn)的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)為中樞5-HT綜合征,這是一種5-HT受體活動(dòng)過(guò)度的狀態(tài),主要發(fā)生在SSRIs與單胺氧化酶抑制劑合用。由于SSRIs抑制5-HT再攝取,單胺氧化酶抑制劑抑制5-HT降解,兩者對(duì)5-HT系統(tǒng)具有激動(dòng)作用,兩者合用可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、出汗、發(fā)熱、心動(dòng)過(guò)速、血壓升高、意識(shí)改變(譫妄)、肌陣攣、動(dòng)作增多、激惹、敵對(duì)和情
27、緒改變。嚴(yán)重者可導(dǎo)致高熱、休克,甚至死亡。因此,SSRIs禁與單胺氧化酶抑制劑類(lèi)藥物及其他5-HT激活藥合用。②胃腸道:較常見(jiàn)惡心,嘔吐,厭食,腹瀉,便秘;③過(guò)敏反應(yīng):如皮疹;④性功能障礙:陽(yáng)痿,射精延緩,性感缺失;⑤其他:罕見(jiàn)的有低鈉血癥,白細(xì)胞減少。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,32,文拉法辛(Venlafaxine) -1,文拉法辛(Venlafaxine),為二環(huán)結(jié)構(gòu)。有速釋制劑(博樂(lè)欣)及緩釋制劑(怡諾思,Efexor XR)
28、兩種。具有5-HT和NE雙重?cái)z取抑制作用,對(duì)M1、Hl、al受體作用輕微,文拉法辛口服易吸收,主要代謝物為去甲基文拉法辛,蛋白結(jié)合率低僅27%,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,33,文拉法辛(Venlafaxine)-2,適應(yīng)證:主要為重性抑郁癥及難治性抑郁癥。禁忌證:無(wú)特殊禁忌證,嚴(yán)重肝、腎疾病,高血壓,癲癇患者應(yīng)慎用。禁與MAOIs和其他5-HT激活藥聯(lián)用,避免出現(xiàn)中樞5-羥色胺綜合征。推薦劑量:最小有效劑量75 mg/d,治療劑量為75
29、~300 mg/d,一般為150~200 mg/d,分2~3次服。緩釋膠囊(怡諾思)每粒75/150 mg,有效劑量75~300 mg/d,服1次。不良反應(yīng):文拉法辛安全性好,不良反應(yīng)少,常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫、陽(yáng)痿和射精障礙。不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān),大劑量時(shí)血壓可能輕度升高。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,34,度洛西?。╠uloxetine),與血漿蛋白結(jié)合率高(>90%),消除半衰期大約為12小時(shí)(變化范圍8-
30、17),在治療范圍之內(nèi)其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量成正比。對(duì)NE的再攝取的影響高于5-HT的再攝取,對(duì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的親和力較弱,對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)的受體親和力較低,包括M、α腎上腺素、D2、H1、5-HT1A、 5-HT1B、 5-HT1D、 5-HT2A、 5-HT2C和嗎啡類(lèi)受體。適應(yīng)證:主要用于治療抑郁癥。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,35,度洛西?。╠uloxetine),禁忌證:禁用于已知對(duì)度洛西汀或產(chǎn)品中任何非活性成分過(guò)敏的患者;禁止與M
31、AOIs聯(lián)用;未經(jīng)治療的閉角性青光眼患者。用法和劑量:劑量為40-60mg/d不良反應(yīng):最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,36,米氮平(Mirtazapine)-1,其主要作用機(jī)制為增強(qiáng)NE、5-HT能的傳遞及特異阻滯5-HT2、5-HT3受體,拮抗中樞NE神經(jīng)元突觸a2自身受體及異質(zhì)受體,此外對(duì)H1受體也有一定的親和力,同時(shí)對(duì)NE神經(jīng)元突觸a2受體的中等程度的拮抗作用,與引
32、起的體位性低血壓有關(guān)。有鎮(zhèn)靜作用,而抗膽堿能作用小。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,37,米氮平(Mirtazapine)-2,藥理特性:口服吸收快,不受食物影響,達(dá)峰時(shí)間2 h,T1/2平均為20~40 h,蛋白結(jié)合率85%,主要由尿排出。適應(yīng)證:各種抑郁障礙,尤其適用于重度抑郁和明顯焦慮,激越及失眠的患者。起效較快,復(fù)發(fā)率低于阿米替林。禁忌證:嚴(yán)重心、肝、腎病,白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低的患者慎用。不宜與乙醇、安定和其他抗抑郁藥聯(lián)用。禁與MAOIs和
33、其他5-HT激活藥聯(lián)用,避免出現(xiàn)中樞5-HT綜合征。推薦劑量:開(kāi)始30 mg/d,必要時(shí)可增至45 mg/d,日服1次,晚上服用。不良反應(yīng):本藥耐受性好,不良反應(yīng)較少,無(wú)明顯抗膽堿能作用和見(jiàn)之于SSRI的胃腸道癥狀,對(duì)性功能幾乎沒(méi)有影響。常見(jiàn)不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、倦睡、頭暈、疲乏、食欲和體重增加。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,38,TCAs -1,三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥又可再分為叔胺類(lèi)如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺類(lèi),后者多為叔胺類(lèi)去甲基代謝物如去甲咪
34、帕明(地昔帕明)、去甲替林。馬普替林屬四環(huán)類(lèi),但其藥理性質(zhì)與TCAs相似。TCAs類(lèi)口服吸收快,血藥濃度2~8 h達(dá)峰值,約90%與血漿蛋白結(jié)合,通過(guò)羥基化和去甲基代謝,大部分經(jīng)尿排出,T1/2平均30~48 h,達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間為5~14天。三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的主要藥理作用為突觸前攝取抑制,使突觸間隙NE和5-HT含量升高從而達(dá)到治療目的。突觸后a1、H1、M1受體阻斷,導(dǎo)致低血壓,鎮(zhèn)靜和口干,便秘等不良反應(yīng)。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,39,T
35、CAs -2,適應(yīng)證:各種類(lèi)型及不同嚴(yán)重程度的抑郁障礙。禁忌證:①?lài)?yán)重心、肝、腎?。虎诎d癇;③急性窄角型青光眼;④12歲以下兒童,孕婦,前列腺肥大慎用;⑤TCAs過(guò)敏者;⑥禁與MAOIs聯(lián)用。不良反應(yīng):①中樞神經(jīng)系統(tǒng):過(guò)度鎮(zhèn)靜,記憶力減退,轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作;②心血管:體位性低血壓,心動(dòng)過(guò)速,傳導(dǎo)阻滯;③抗膽堿能:口干,視物模糊,便秘,排尿困難。推薦劑量:TCAs 治療指數(shù)低,劑量受鎮(zhèn)靜、抗膽堿能和心血管不良反應(yīng)限制。一般為50~250
36、 mg/d,劑量緩慢遞增,分次服。減藥宜慢,突然停藥可能出現(xiàn)膽堿能活動(dòng)過(guò)度,引起失眠,焦慮,易激惹,胃腸道癥狀,抽動(dòng)等癥狀。,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,40,心境穩(wěn)定劑,中國(guó)BP防治指南定義心境穩(wěn)定劑是指對(duì)躁狂或抑郁發(fā)作具有治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用的藥物,且不會(huì)引起躁狂與抑郁轉(zhuǎn)相、或?qū)е掳l(fā)作變頻的藥物(2003),溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,41,候選的心境穩(wěn)定劑,新型抗癲癇藥物 代表藥物:加巴噴丁、托吡酯非經(jīng)典(第二代)APD 代表藥物:奎
37、硫平、齊拉西酮、阿立哌唑,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,42,碳酸鋰-1,適應(yīng)證輕躁狂或躁狂發(fā)作雙相障礙抑郁癥分裂-情感性精神障礙禁忌證 腎功能不全者、嚴(yán)重心臟疾病患者禁用12歲以下兒童、孕婦前3個(gè)月禁用腦器質(zhì)性疾病應(yīng)慎用嚴(yán)重軀體疾病和低鈉血癥患者應(yīng)慎用,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,43,碳酸鋰-2,不良反應(yīng) 常見(jiàn)有口干、煩渴、多飲、多尿、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、上腹痛神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):雙手細(xì)震顫、萎糜、無(wú)力、嗜睡、視物模糊、腱反射
38、亢進(jìn) 甲狀腺疾病和腎臟疾病的患者慎用或禁用用法1000-1500mg/d,分2~3次服用,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,44,碳酸鋰-3,鋰中毒 當(dāng)血鋰濃度>1.5mmol/L,會(huì)出現(xiàn)不同程度中毒癥狀;早期表現(xiàn)為頻發(fā)的嘔吐和腹瀉、無(wú)力、淡漠、肢體震顫由細(xì)小變得粗大、反射亢進(jìn)當(dāng)血鋰濃度2.0mmol/l以上可出現(xiàn)嚴(yán)重中毒,表現(xiàn)意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、吐字不清、癲癇發(fā)作乃至昏迷、休克、腎功能損害血鋰濃度在3.0mmol/L以上危及生命,溫嶺市
39、精神康復(fù)醫(yī)院,45,碳酸鋰---優(yōu)勢(shì)-4,對(duì)急性躁狂療效60% ~80% 鋰預(yù)防抗抑郁劑轉(zhuǎn)躁效好:轉(zhuǎn)躁率10% ~12%,優(yōu)于單用抗抽搐劑或不用MS者(約45%±) 對(duì)雙相抑郁有一定療效,對(duì)難治抑郁有增效作用, 預(yù)防雙相復(fù)發(fā),尤以BP I 首選 維持治療中鋰的預(yù)防自殺用鋰時(shí),自殺行為下降85.7%停用鋰,自殺危險(xiǎn)增加7.5倍(目前仍無(wú)證據(jù)說(shuō)明ADs有可靠的預(yù)防自殺及降低死亡率的作用) 維持治療期間血鋰也應(yīng)在
40、0.6mmol/L以上,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,46,起效慢,10-14天 對(duì)混合性及RC效不好(分別為35%、25%) 對(duì)雙相抑郁急性發(fā)作效不如抗躁狂,但維持治療可防抑郁復(fù)發(fā) 過(guò)去躁狂發(fā)作4次以上者效不好 對(duì)嚴(yán)重躁狂效不好 安全性差:治療量與中毒量接近,甲狀腺及腎功損害,,碳酸鋰---不足之處-5,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,47,丙戊酸鹽-1,適應(yīng)證雙相障礙重癥躁狂發(fā)作混合發(fā)作快速循環(huán)發(fā)作對(duì)鋰鹽有禁忌者禁忌證有藥源性黃疸個(gè)
41、人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用有血液病,肝病史,腎功能損害,器質(zhì)性腦病時(shí)慎用孕婦禁用6歲以下禁用,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,48,丙戊酸鹽-2,不良反應(yīng)常見(jiàn)有惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。少數(shù)可出現(xiàn)嗜睡、震顫、共濟(jì)失調(diào)、脫發(fā)、異常興奮與煩躁不安等偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹、血小板減少癥或血小板凝聚抑制引起異常出血或淤斑、白細(xì)胞減少或中毒性肝損害極少數(shù)發(fā)生急性胰腺炎藥物過(guò)量早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀,繼而出現(xiàn)肌無(wú)力
42、、四肢震顫、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、意識(shí)模糊或昏迷,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,49,丙戊酸鹽-3,用法與注意事項(xiàng)抗躁狂治療應(yīng)從小劑量開(kāi)始,每次0.2g,2~3次/d。逐漸增加至每次0.3~0.4g,2~3次/d。最高劑量不超過(guò)1.8/d;緩釋劑(德巴金)最初 25 mg/kg/d, 第3天再增加500 mg/d,隨后進(jìn)行劑量調(diào)整,使血清丙戊酸濃度保持在85–125 μg/ml1次/d治療期間應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)用藥期間不宜飲酒因加重其鎮(zhèn)
43、靜作用,不宜駕駛車(chē)輛、操作機(jī)械或高空作業(yè),溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,50,丙戊酸鹽----優(yōu)勢(shì)-4,混合性:急性80%,預(yù)防80% RC : 躁狂急性70% ,預(yù)防80% 抑郁急性42% ,預(yù)防45%(Calabrase等,1993)雙相躁狂:41% ~71%(Bowden等,1994;Pope等,1991)對(duì)嚴(yán)重躁狂效優(yōu)于鋰起效較鋰快,5天后達(dá)到有效劑量(Bowden等,1996)精神病性躁狂的療效與奧氮平相似預(yù)防雙相復(fù)發(fā)有效
44、,與鋰相似,但耐受性較好有效血濃度應(yīng)達(dá)到有效抗癲癇血藥濃度,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,51,對(duì)雙相急性躁狂療效略差于鋰 對(duì)雙相抑郁效微,不如鋰 不良反應(yīng):胃腸道(輕),神經(jīng)系統(tǒng)有思睡、手顫、共濟(jì)失調(diào)、興奮不安等,少見(jiàn)。過(guò)敏、血小板減少、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高,稀見(jiàn)。藥物相互作用:與卡馬西平合用時(shí),兩者血濃度均降低,與第一代精神病藥、TCAs及MAOs合用時(shí),本藥效果降低,,,丙戊酸鹽----不足之處-5,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,52,卡馬
45、西平-1,適應(yīng)證急性躁狂發(fā)作,碳酸鋰治療無(wú)效者快速循環(huán)發(fā)作混合性發(fā)作 不良反應(yīng)復(fù)視、視物模糊、眩暈、頭痛、嗜睡和共濟(jì)失調(diào) 口干、惡心、嘔吐、腹痛和皮疹偶見(jiàn)白細(xì)胞減少,血小板減少,再生障礙性貧血及肝、腎功能異常,黃疸等可引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡與剝脫性皮炎,應(yīng)慎用,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,53,卡馬西平 -2,不足之處 常見(jiàn)眩暈感、頭痛、思睡、共濟(jì)失調(diào) 少見(jiàn)者有口干、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹 偶見(jiàn)白細(xì)胞或血小板減少、再障貧血、肝
46、腎功能失常,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,54,卡馬西平 -2,不足之處 常見(jiàn)眩暈感、頭痛、思睡、共濟(jì)失調(diào) 少見(jiàn)者有口干、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹 偶見(jiàn)白細(xì)胞或血小板減少、再障貧血、肝腎功能失常,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,55,拉莫三嗪-1,適應(yīng)證 部分性癲癇發(fā)作 輕躁狂、混合發(fā)作、雙相Ⅱ型抑郁發(fā)作 長(zhǎng)期治療預(yù)防雙相Ⅱ型抑郁發(fā)作劑量前2周為25 mg qd,3-4周為50 mg qd,再增加到75~100 mg qd,直到200 mg/d
47、目標(biāo)劑量:100 ~ 400 mg/d qd不良反應(yīng)眩暈、頭痛、復(fù)視、惡心和共濟(jì)失調(diào)皮疹發(fā)生率為10%罕見(jiàn)Stevens-Johnson綜合征,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,56,拉莫三嗪----優(yōu)勢(shì)-2,對(duì)雙相抑郁療效51%(200mg/d)優(yōu)于安慰劑 對(duì)雙相躁狂療效,與鋰相似(Calabrese等,1991,單用,雙盲,對(duì)照) 預(yù)防BP II 復(fù)發(fā)效果與鋰相似 對(duì)RC的維持治療有效51%,優(yōu)于安慰劑(Calabrese等,
48、2000,雙盲,對(duì)照),溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,57,常見(jiàn)皮疹、嗜睡、震顫、頭痛、口干 Stevens-Johnson綜合征 一種過(guò)敏性紅斑?。ㄆつw、粘膜、心?。?發(fā)生率1 ‰ ,有致命危險(xiǎn)與Val合用不影響Val血濃度,但Val抑制LTG代謝(21%)及延長(zhǎng)其半衰期由29h延至59h與Val劑量有關(guān)),除可提高 LTG療效外,也增加24%皮疹發(fā)生率。因此,LTG起始量為 12.5mg/d,,,拉莫三嗪----不足之處-3,溫嶺市精
49、神康復(fù)醫(yī)院,58,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,59,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,,,溫嶺市精神康復(fù)醫(yī)院,謝 謝!,人有了知識(shí),就會(huì)具備各種分析能力,明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書(shū),廣泛閱讀,古人說(shuō)“書(shū)中自有黃金屋。”通過(guò)閱讀科技書(shū)籍,我們能豐富知識(shí),培養(yǎng)邏輯思維能力;通過(guò)閱讀文學(xué)作品,我們能提高文學(xué)鑒賞水平,培養(yǎng)文學(xué)情趣;通過(guò)閱讀報(bào)刊,我們能增長(zhǎng)見(jiàn)識(shí),擴(kuò)大自己的知識(shí)面。有許多書(shū)籍還能培養(yǎng)我們的道德情操,給我們巨大的精神力量,
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