常見抗感染藥物匯編

1、2024/3/7,1,常用抗菌藥物,北京世紀壇醫(yī)院呼吸科李靜麗,2024/3/7,2,名稱問題,抗生素（微生物）抗菌素（細菌、真菌）消炎藥,2024/3/7,3,抗生素的應(yīng)用,何時需要用？目的？用什么品種？要否聯(lián)合用藥？用多大量？怎么給藥？(途徑？次數(shù)？)用多長時間（療程）？何為續(xù)貫治療？何時開始續(xù)貫？,細菌宿主 藥物,,,,2024/3/7,4,,革蘭陽性球菌革蘭陰性球菌金黃色葡萄球菌，表皮

2、葡萄球菌腦膜炎球菌，淋球菌肺炎鏈球菌，溶血鏈球菌，草綠卡他莫拉菌鏈球菌，腸球菌革蘭陽性桿菌革蘭陰性桿菌破傷風(fēng)，產(chǎn)氣莢膜，炭疽桿菌大腸桿菌，克雷伯菌，變形桿菌白喉桿菌，李斯特菌沙門氏菌，志賀氏菌，產(chǎn)氣腸桿菌其他棒桿菌陰溝腸桿菌，枸櫞酸菌，沙雷菌屬不動桿菌，綠膿桿菌，嗜麥芽窄食單胞菌，黃桿菌，軍團菌,常見病原微生物,2024/3/7,5,,厭氧菌消化鏈球菌，消化球菌，擬桿菌（脆弱擬桿菌），梭桿菌真菌念

3、珠菌，隱球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏肺孢子菌其他衣原體，支原體,2024/3/7,6,積極明確病原菌,痰涂片、咽拭子涂片痰培養(yǎng)+藥敏血培養(yǎng)（需氧、厭氧）分泌物培養(yǎng)體液、組織液培養(yǎng),2024/3/7,7,痢疾桿菌,,霍亂弧菌,傷寒桿菌,鏈球菌,2024/3/7,8,大腸桿菌,肺炎克雷白,軍團菌,綠膿桿菌,支原體,SARS病毒,2024/3/7,9,藥敏試驗,MIC：在與微生物生長速率有關(guān)的特定時間間隔內(nèi)(通常是18－24小時)

4、，能夠抑制被測菌生長的最低藥物濃度。對倍稀釋的優(yōu)點：操作容易敏感株的MIC呈正態(tài)分布區(qū)分異常(R)與敏感(S)的菌群,敏感性分類(NCCLS的定義),敏感（Susceptible）用常規(guī)用量治療有效常規(guī)用藥時達到的平均血藥濃度超過細菌的MIC 5倍以上。耐藥（Resistance）用常規(guī)用量治療不能抑制細菌的生長MIC高于藥物在血、體液中可能達到的濃度,敏感性分類（2）,中介 (Intermediate)MIC接近血

5、、體液中藥物的濃度，治療反應(yīng)率低于敏感株藥物生理濃集部位有效 (尿－FQ)加大用藥劑量可能有效緩沖區(qū)：防止操作的系統(tǒng)誤差造成重大結(jié)果的判定錯誤,藥敏試驗的方法學(xué),半定量…紙片擴散法 (抑菌圈直徑)MIC法：稀釋法(肉湯、瓊脂)自動化儀法抗生素連續(xù)梯度法 (Etest )流式細胞儀,藥敏試驗方法的選擇,紙片法有獨特之處選藥靈活、便宜、易懂MIC法：商品肉湯法 (自動化法)↑可用于厭氧菌、苛氧菌計算機管理快速，但

6、可能有錯誤（如誘導(dǎo)型菌）新藥的評價,藥敏試驗方法1（紙片擴散法〕,材料：浸有一定Abs的干燥的圓濾紙片步驟：制備菌懸液－涂平板－貼紙片－孵育－卡尺測量抑菌圈直徑－判定R、I、S優(yōu)點：選藥靈活、便宜、一個平皿可測多個藥缺點：影響因素多適用于快生長菌、部分苛養(yǎng)菌,2024/3/7,16,藥敏試驗方法2－肉湯稀釋法,,,,,,4 816 32 64 128 256 ug/ml

7、,,,,混,混 清,,抗生素倍比稀釋，種菌105CFU/ml ， 孵育35℃，16-20h，判讀,藥敏試驗方法2－肉湯稀釋法,調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯宏量肉湯法（2ml, 13x100mm ）微量肉湯法 （ 0.1ml, 微量板） 自動化儀優(yōu)點：準確，可靠，可用于研究缺點：勞動強度大細菌生長情況不可查,抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系,2024/3/7,20,,,抗微生物藥物的作用機制,1.阻斷細胞壁的合成

8、 3. 損傷細胞漿膜影響通透性 如B內(nèi)酰胺類、萬古、 如多粘菌素、兩性霉素和制 桿菌肽 霉菌素

9、

10、 5.阻斷RNA 2..阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成 甲硝唑 4.影響葉酸代謝 如氨基糖苷類、四環(huán)喹諾酮類、利福平 如磺胺類 素、紅和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素,,,,,,,,2024/3/7,21,一.?內(nèi)酰胺類抗菌藥物,1、青霉素類

11、 2、頭孢菌素類 3、頭霉素 4、?內(nèi)酰胺酶抑制劑 5、碳青霉烯類 6、其他,2024/3/7,22,1. 青霉素類,口服:青霉素V, 氨芐西林，阿莫西林注射:青霉素G: 劑量160-960萬U/日,個別腦膜炎用量可>1000萬U/日,要分次給,每次<500萬U,主要用于G+菌. 新青II: (苯唑西林）劑量4-8g/日

12、 氨芐青霉素: 劑量4-12g/日 氧哌嗪青霉素:劑量4-8g/日,對G-桿菌,綠 膿桿菌和厭氧菌有效,但對產(chǎn)酶 金葡菌無效.,2024/3/7,23,2. 頭孢菌素類,口服: 頭孢羥氨芐 頭孢氨芐，先鋒4號 頭孢唑啉，先鋒5號 頭孢拉定，先鋒6號 頭孢克洛（克羅）

13、 頭孢呋辛酯 頭孢丙烯,頭孢地尼,2024/3/7,24,注射劑,第一代頭孢菌素: 主要針對G+球菌，肝腎副作用較大 頭孢唑啉 頭孢拉定 第二代頭孢菌素: 對G+球菌和G-桿菌均有 效，但G-桿菌不如第三代 頭孢菌素 頭孢呋辛,2024/3

14、/7,25,第三代頭孢菌素：主要針對G-桿菌頭孢噻肟 對G+菌也有效頭孢曲松 半衰期長達８小時,每天一次給藥頭孢唑肟 對G-桿菌殺菌作用強頭孢哌酮 主要由膽道排泄(80%)，對綠膿桿菌有效頭孢他啶 對綠膿桿菌效果明顯,2024/3/7,26,3. 頭霉素,抗菌譜類似二代頭孢菌素，但是增加了對厭氧菌的活性代表藥物：頭孢美唑,頭孢西丁,頭孢米諾,2024/3/7,27,4. ?內(nèi)酰胺酶抑制劑及復(fù)合抗生素,舒巴坦:優(yōu)立新:是氨芐

15、青霉素和舒巴坦的合劑，比例為2:1 ，750mg的優(yōu)立新含氨芐500mg和舒巴坦250mg舒普深：頭孢哌酮0.5g和舒巴坦0.5g以1:1 的合劑克拉維酸:安滅菌:是羥氨芐青霉素 250mg和克拉維酸 125mg 2:1 的合劑特美汀:是替卡西林3g和克拉維酸 0.1-0.2g 的合劑他唑巴坦：特治星:是他唑巴坦和哌拉西林以1:8 合劑,2024/3/7,28,5. 碳青霉烯類,1、亞胺培南又名泰能，和西司他丁以1：1組成（

16、減少對腎毒性），對G+菌、腸桿菌科、綠膿桿菌、厭氧菌均有較強的作用，用量1-3g/d。2、美洛培南：作用基本同泰能，不良反應(yīng)少。不需加西司他丁。劑量1－4g/d。,2024/3/7,29,6.其它,氨曲南：單環(huán)類?內(nèi)酰胺類，僅對G-桿菌有效，對腸桿菌科和綠膿桿菌作用強。,2024/3/7,30,?內(nèi)酰胺類抗菌藥物的給藥方法,A.頭孢唑啉 B.頭孢唑啉

17、 C.頭孢唑啉 2g IV小壺入 2g+5%葡糖液100ml IV 1h 2g+5%葡糖液500ml iv滴濃度 時

18、 間間隔時間: Tid 9-3-9 Q8h 9-5-1 Q12h 9-9 (對半衰期長的),,,,,,,,,,,,藥代動力學(xué)和藥效學(xué),藥代動力學(xué)：藥物吸收，分布，代謝，排泄藥效學(xué)：藥物對機體的作用時間依賴型（％T>MIC〕：β－內(nèi)酰胺

19、類，大環(huán)內(nèi)酯類濃度依賴型（AUC/MIC比率〕：氨基糖甙類，氟喹諾酮類這些參數(shù)可用于計算具有最佳藥效的給藥方案,Time > MIC,,,,,Time> MIC,抗生素濃度,MIC1,,,Time (100%),Time> MIC = 血清中抗生素濃度高于MIC的時間段, 用% 表示,,B-內(nèi)酰胺類(青霉素頭孢菌素安曲南碳青霉烯類) 克林霉素大環(huán)內(nèi)脂類紅霉素克拉霉素TMP/SMz,M

20、IC2,,,,,,,,30%,50%,Time> MIC與動物感染模型的關(guān)系,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,,,,,,0,20,40,60,80,100,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Time > MIC (%),青霉素,頭孢菌素,,,,,,Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996; 25:213–217,,治療4

21、天后致死率％,2024/3/7,34,小結(jié)： ?內(nèi)酰胺類抗菌藥物注意事項,時間依賴性抗生素，小量多次給藥，每日3~4次主要副作用是過敏反應(yīng)，用前必須做皮試肝腎功能不全時要減量應(yīng)用期間避免飲酒,,,抗菌素血藥濃度,MIC,,時間,,曲線下面積,另一類抗菌素：24－h(huán)rAUC/MIC決定療效,24-hr AUC/MIC,,氟喹諾酮類氨基糖甙類,免疫正常的動物模型中氟喹諾酮類對肺炎鏈球菌的24 Hr AUC/MIC與致死率的關(guān)系,,

22、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,24-hr AUC/MIC,1,25,10,5,2.5,0,20,40,60,80,100,100,50,,致死率％,,2024/3/7,37,小結(jié)：,濃度依賴型抗生素：大劑量，每天一次給藥,2024/3/7,38,二.喹諾酮類,老品種：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。用于泌尿系、腸道、腹腔，革蘭陰性細菌下呼吸道感染。不用于社區(qū)上、下呼吸

23、道感染。新品種：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。用于肺炎球菌等革蘭陽性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻竇炎，還可用于尿路感染。增加了對非典型致病菌(支原體、衣原體、軍團菌）的活性有抗結(jié)核桿菌的作用,2024/3/7,39,喹諾酮類使用的注意事項,1、避免用于<18歲未成年人、孕婦、乳婦（影響軟骨發(fā)育）。2、避免用于癲癇等中樞神經(jīng)病變的患者。3、腎功能不全時減量使用(老年人需減量) 正常劑量可導(dǎo)致抽搐、精神失常等嚴重不良反

24、應(yīng)4、注意少數(shù)嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。 肌腱斷裂、室性心律失常、光毒性、白細胞減少,2024/3/7,40,三、大環(huán)內(nèi)酯類,老的大環(huán)內(nèi)酯類 新的大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素 羅紅霉素 麥迪霉素 阿奇霉素（口服、注射劑） 螺旋霉素 克拉霉素 白霉素 交沙霉素,2024/3/7,41,新大環(huán)內(nèi)酯類的優(yōu)點,1、半衰期長，減少了給藥次數(shù)（1-2次/日）2、胃腸道反

25、應(yīng)少3、對肝功能影響小4、抗菌譜廣，除抗G+菌外對流感嗜血桿菌有效，對非典型致病菌效好，對幽門螺桿菌有效,2024/3/7,42,大環(huán)內(nèi)酯類藥物新作用,免疫調(diào)節(jié)作用：治療呼吸道慢性炎癥，鼻竇炎，彌漫性泛細支氣管炎破壞細菌生物被膜：聯(lián)合治療綠膿桿菌感染克拉霉素用于聯(lián)合治療幽門螺桿菌抗纖維化作用？,2024/3/7,43,四、磺胺類,復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP)磺胺嘧啶（SD)適應(yīng)癥：泌尿系、呼吸道感染，傷寒副作用：皮

26、膚過敏：固定紅斑腎損害：老年、腎功能減退者注意，多飲水肝損害，造血系統(tǒng)損害,2024/3/7,44,磺胺類藥物新用途,廣譜抗生素，用于上下呼吸道感染治療卡氏肺孢子蟲肺炎（ PCP）嗜麥芽窄食單胞菌感染,2024/3/7,45,五、四環(huán)素類,老品種: 新品種:鹽酸米諾環(huán)素（美滿） 四環(huán)素 多西環(huán)素土霉素強力霉素適應(yīng)癥：支原體、衣原體、立克次體（斑疹傷寒）、布氏

27、桿菌病不良反應(yīng)多，8歲以下兒童、孕婦、哺乳期禁用,2024/3/7,46,六、氨基糖苷類常用種類：鏈霉素 丁胺卡那 慶大霉素 妥布霉素 依替米星 萘替米星抗G+球菌，主要抗G-桿菌，對結(jié)核桿菌有殺滅作用用于各個系統(tǒng)感染，常與?內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合起協(xié)同殺菌作用，抗結(jié)核副作用：過敏，腎毒性、耳毒性（兒童、老年、孕婦避免使用）,2024/3/7,47,七、氯霉素,氯霉素：廣譜抗生素副作用：骨髓抑制，“灰嬰綜合征”,2

28、024/3/7,48,八、肽類,萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧抗G+球菌,尤其對MRSA有效副作用:腎毒性,過敏(紅人綜合征)、剝脫性皮炎,2024/3/7,49,九、抗結(jié)核藥異菸肼、異菸腙乙胺丁醇利福平、利福定吡嗪酰胺鏈霉素喹諾酮類,副作用：肝臟、腎臟毒性，末梢神經(jīng)炎,2024/3/7,50,十、抗厭氧菌藥,甲硝唑及替硝唑 加酶抑制劑的青霉素 碳青霉烯類頭霉素類克林霉素,

29、2024/3/7,51,十一、磷霉素,國內(nèi)于1972年試制成功，1980年用于臨床。具廣譜抗菌作用，對葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性。對綠膿、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性，但較?內(nèi)酰胺類稍差，體內(nèi)的抗菌活性較體外強，由于結(jié)構(gòu)的特點，與其他抗菌藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性。本品口服30-40%由胃腸道吸收，半衰期1.5-2h,不良反應(yīng)少。,2024/3/7,52,磷霉素,應(yīng)用：各系統(tǒng)感染，尤其是顱內(nèi)感染,2

30、024/3/7,53,抗感染藥物常見的不良反應(yīng)（1）,①毒性反應(yīng) ： 最常見，多因劑量過大，用時過長，對人體各系統(tǒng)均可損害。氯霉素——血液病，氨基糖苷類——第8對顱神經(jīng)、肝、腎功損害等。②過敏反應(yīng)： 幾乎每種抗菌藥物均可引起。青、鏈霉素，頭孢菌素、磺胺類常見——皮疹，藥物熱，神經(jīng)血管性水腫，膠原性疾病等。,2024/3/7,54,③ 抗生素相關(guān)性腹瀉④二重感染（菌交替癥）。反復(fù)長期使用，尤以廣譜抗菌素易引起，常見為金葡菌、真菌、

31、腸道革蘭氏陰性細菌感染。,抗感染藥物常見的不良反應(yīng)（2）,2024/3/7,55,抗感染藥物常見的不良反應(yīng)（3）,⑤細菌耐藥性改變——人體內(nèi)外細菌均可出現(xiàn)耐藥菌株。耐青霉素肺鏈，MRSA，泛耐藥綠膿；結(jié)核桿菌耐藥致全球結(jié)核病死灰復(fù)燃、痢疾桿菌長期肆虐人類的原因。,2024/3/7,56,,1.明確目的，選擇有效抗菌藥物。最好根據(jù)細菌培養(yǎng)，藥物敏感試驗選定。 2.選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法、劑量、用藥期限。3.聯(lián)合用藥要慎重。通常一種抗菌

32、藥物則可達治療目的，嚴重的感染可聯(lián)合應(yīng)用，二聯(lián)即可。,抗感染藥物合理應(yīng)用原則,2024/3/7,57,4.預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物要嚴格控制，弊多利少。5.普通感冒以病毒性感染最常見，不使用抗菌藥物——無用。不良反應(yīng)發(fā)生則雪上加霜，對癥治療即可。6.減少抗菌藥物外用（皮膚、粘膜），易致過敏反應(yīng)及耐藥菌株產(chǎn)生。,2024/3/7,58,7.禁止抗菌藥物在畜牧業(yè)、漁業(yè)的應(yīng)用：家畜、養(yǎng)魚,2024/3/7,59,老年人安全用藥問題,老年人各種

33、基礎(chǔ)疾病多，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率高，并隨年齡增高而增加51~60歲 14.4%61~70歲 15.7%71~80歲 18.3% 81歲以上 24.9%,2024/3/7,60,老年人用藥原則,盡量避免多種藥品同時用。選擇最合適的藥物、劑量、療程。劑量多較青年人小。70歲減少30%，90歲僅用青年人劑量的1/2~1/3。盡量不用損害肝腎的藥物（四環(huán)素、氨基糖苷類抗菌藥物），嚴密監(jiān)測肝腎功能。,2024/3/7,61,孕婦用藥

34、規(guī)則,孕早期：使用某些藥物可致胎兒畸形、流產(chǎn)、死亡。孕中期：用藥影響胎兒生長發(fā)育。四環(huán)素——四環(huán)素牙；喹諾酮類影響軟骨發(fā)育孕末期：禁用磺胺類藥。孕全程：忌用四環(huán)素、氨基糖苷類及喹諾酮類抗菌藥物。,2024/3/7,62,新生兒及兒童安全用藥問題,新生兒（出生28天內(nèi)）、嬰兒、兒童各器官系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、功能均不成熟、不完善，大多數(shù)藥物的藥代動力學(xué)及藥效學(xué)與成年人有顯著差別，藥物的不良反應(yīng)易于發(fā)生，加上酶量少活性低，肝滅活功能差，易發(fā)生藥

35、物毒性反應(yīng)。腎臟發(fā)育未成熟，有作用的腎單位少，排泄藥物能力低下，易致蓄積中毒。,2024/3/7,63,小兒應(yīng)用抗菌藥物須注意的問題,小兒易發(fā)生呼吸道、腸道感染，抗菌藥物應(yīng)用機會較多，要慎用。盡量使用窄譜抗菌藥物。給藥間隙不宜過長——代謝快。給藥量不可簡單地按成人量的幾分之幾，應(yīng)按體重及體表面積計算藥量（有公式）。服藥嘔吐后立即補足劑量,2024/3/7,64,預(yù)防手術(shù)部位感染,二類（清潔-污染）切口:手術(shù)前60~30分給藥，手