藥物制劑分析

1、藥 物 制 劑 分 析,第十二章,1、掌握制劑分析的特點(diǎn)2、掌握制劑分析結(jié)果的計(jì)算3、掌握附加成份對(duì)活性成分含量測(cè) 定的干擾及排除4、了解復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)，掌握 其基本分析示例,第十二章 復(fù)習(xí)內(nèi)容,第一節(jié) 藥物制劑分析的特點(diǎn),為了防治和診斷疾病的需要；為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖悖?為了延長(zhǎng)藥物的生物利用度； 為了降低藥物的毒性和副作

2、用。,利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,（一） 定義,1. 檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同,,一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。 如：鹽酸普魯卡因注射液“對(duì)氨基苯甲酸”阿司匹林片“水楊酸”,雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同,阿司匹林 “水楊酸”≤0.1%阿司匹林片 “水楊酸”≤0.3%,雜質(zhì)限量的要求不同,含量表示方法及合

3、格范圍不同,原料% 標(biāo)示量的%阿司匹林≥99.0 95.0～105.0VitB1 ≥99.0(干燥品) 90.0～110.0VitC ≥99.0 93.0～107.0肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0紅霉素 ≥920單位/g 90

4、.0～110.0,片劑,,2. 干擾組分多 (要求方法具有一定的專屬性),,附加成份 賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧 劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑,2. 紫外分光光度法,（1）吸收系數(shù)法,第二節(jié) 片劑和注射劑的 常規(guī)檢查法,片劑是指藥物與適宜的輔料通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑,要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。,,例,取一定量片劑，鋪在白色板（或紙

5、）上，在規(guī)定光源、光線與片劑的距離下用眼睛觀察，檢查色澤，黑點(diǎn)，色斑，麻點(diǎn)（坑），缺角，裂縫，花斑，油污等，進(jìn)行程度和數(shù)量的登記。,素片,藥典附錄,定義 每片重量與平均重量之差異,糖衣片、薄膜衣片應(yīng)包衣前檢查,（3）規(guī)定 超出限度片≤2片 超出限度1倍片≤1片,,（2）方法,,,藥典附錄,用崩解儀測(cè)定,定義 固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩 解溶散至≤2mm的

6、碎粒（或 溶化、軟化）所需時(shí)間的限 度,液體制劑,增加裝量,藥典附錄,用干燥注射器抽取檢查,液體制劑,衛(wèi)生部《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》,用傘棚式裝置檢查,[WS1-362(B-121)-91],熱原：ChP采用家兔法細(xì)菌內(nèi)毒素：鱟試劑,⑴ 顯微計(jì)數(shù)法⑵ 光阻法,檢查小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末劑中單劑含量偏離標(biāo)示量的程度,,,凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異,用規(guī)

7、定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的含量Xi，然后計(jì)算 A + 1.8 S =？,S = 標(biāo)準(zhǔn)差,,,,計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值,（釋放度、溶出速率）,在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法 主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑,,,,取6片（個(gè)）分別置溶出度儀的6個(gè)吊籃（

8、或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)測(cè)定藥物的溶出量,每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的%,(1) 6片的溶出量均≥Q,符合規(guī)定,(2) Q ＞ 僅1片＞Q -10% 平均溶出量≥Q,( 3) 僅1片＜Q -10% 另取6片復(fù)試：12片中 僅2片＜Q -10% 平均溶出量≥Q,（三） 釋放度的測(cè)定

9、 定義：是指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。ChP采用三種方法第一法 用于緩釋和控釋制劑的測(cè)定第二法 用于腸溶制劑第三法 用于透皮貼劑,靜脈滴注用注射液（裝量＞100ml）,,,以植物油為溶劑,,第三節(jié) 藥物制劑中常見(jiàn)附加劑的 干擾及其排除,干擾:氧化還原滴定,,排除 改用氧化電位稍低的氧化劑,硫酸亞鐵 高錳酸鉀滴定

10、法硫酸亞鐵片 硫酸鈰滴定法,例,,（二）,1. 干擾配位滴定法,硬脂酸鎂,排除: （1）掩蔽法 酒石酸（pH在6～7.5）,Al 3+ 5～6 二甲酚橙 Bi 3+ 2～3 兒茶酚紫 Mg2+ 9.7～12 絡(luò)黑T,,（2）改變pH或指示劑

11、,,pH值調(diào)節(jié)劑 酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑 氯化鈉增溶劑 鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑 亞硫酸鈉等止痛劑 苯甲醇（防腐劑）抑菌劑 三氯叔丁醇，苯酚,各種附加成份,主藥量大，附加成份不干擾,容量法或重量法測(cè)定,主藥可溶于有機(jī)溶劑,有機(jī)溶劑提取后測(cè)定,主藥量少,光譜法或色譜法,可選方法,Na2SO3 NaH

12、SO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC,例,VitC,,碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法,,丙酮或甲醛,,排除 2 加酸分解法,使抗氧劑分解,,排除 3 加弱氧化劑法,H2O2、HNO3,,排除 4 提取分離法,,排除 5 改用其他方法測(cè)定,如UV法,第四節(jié) 復(fù)方制劑分析,復(fù)方制劑為含有兩種或兩種以上有效成分的制劑,主要分析途徑：不經(jīng)分離，直接測(cè)定