版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、新型溶栓藥HTUPA的研究進(jìn)展,孫英賢中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,我國ST段抬高急性心肌梗死(STEMI)發(fā)病率高;經(jīng)靜脈溶栓治療是治療急性ST段抬高型心肌梗死的有效方法;理想的溶栓藥物應(yīng)該具備安全、有效、給藥方便的特點(diǎn),現(xiàn)有的溶栓藥物不能滿足;有研究顯示,在2-3,4-6或7-12小時(shí)內(nèi)接受溶栓治療可分別降低病死率25%,18%和14%。溶栓治療尤其是我國基層醫(yī)院救治急性心肌梗死患者的必要手段。,溶栓藥的發(fā)展迅速,目前把溶栓藥
2、分為三代:第一代的溶栓劑有尿激酶(UK)和鏈激酶(SK);第二代為組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)、乙酞化纖溶酶原-鏈激酶激活劑復(fù)合物(APSAC)和尿激酶原(Pro一UK);第三代溶栓藥物是應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)對(duì)第一代和第二代溶栓藥物進(jìn)行改造, 在特異性、半衰期、溶栓效率等方面進(jìn)行改進(jìn)和提高, 但目前大多處于實(shí)驗(yàn)階段。主要包括瑞替普酶(r-PA)、替尼普酶(TNK-t-PA)、蘭替普酶(1a
3、noteplase, NPA)、孟替普酶(monteplase)以及重組葡激酶(r-SaK);其中,第三代溶栓劑特點(diǎn):纖維蛋白特異性高、半衰期長(zhǎng)、彈丸式靜脈注射、對(duì)PAI-1敏感性降低。,溶栓藥的發(fā)展,溶栓藥物應(yīng)用現(xiàn)狀,目前用于急性心梗的溶栓藥有尿激酶、鏈激酶、rt一PA等。尿激酶、鏈激酶是第一代非纖維蛋白選擇性溶栓藥,其價(jià)格便宜,但溶栓后冠狀動(dòng)脈再通率低;纖維蛋白選擇性溶栓劑如重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓再通率高,
4、降低病死率優(yōu)于鏈激酶,但價(jià)格昂貴;rt-PA只在有纖維蛋白存在的情況下,才可在纖維蛋白表面激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶發(fā)揮其纖溶作用,而當(dāng)無纖維蛋白存在時(shí)rt-PA的纖溶酶原激活作用很小,從而使其更有效、更安全。但是,rt一PA半衰期短,需要一個(gè)復(fù)雜的給藥系統(tǒng),涉及到單劑注射后還要進(jìn)行分鐘的輸注。治療輸注的時(shí)間以及醫(yī)療過失的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著首次負(fù)荷量,給藥方式的復(fù)雜而增加。因此,研制一種療效優(yōu)于或相當(dāng)于rt-PA,使用方法簡(jiǎn)單的溶栓藥物顯得
5、十分必要。,新型溶栓藥HTUPA的研發(fā),人組織尿激酶型纖溶酶原激活劑(Human Tissue Urokinase Type Plasminogen Activator, HTUPA),是北京裕華能生物科技有限公司針對(duì)上述藥物的特點(diǎn),通過基因工程技術(shù)對(duì)組織型纖溶酶原激活劑進(jìn)行改造,將UK的部分片斷與rt-PA融合,研制出的新型的嵌合重組溶栓藥物。HTUPA是通過基因工程技術(shù)將UK的部分片斷與rt-PA融合而成的一種新型融合蛋白藥物,分
6、子量約為84,000Da(因其糖化程度有所差異)。其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是在rt-PA的EGF區(qū)及Kl區(qū)插入Ku,而使其擁有更強(qiáng)的纖維蛋白親和力和更長(zhǎng)的清除半衰期。該品半衰期相對(duì)較長(zhǎng),一次靜脈推注纖溶活性持續(xù)時(shí)間超過 60 分鐘(rt-PA僅維持3分鐘),可進(jìn)行靜脈推注給藥,不需靜脈點(diǎn)滴及重復(fù)給藥,因而給藥方便,而在療效上卻與rt-PA相當(dāng),安全性較好。,HTUPA-結(jié)構(gòu),環(huán)球基因生物科技股份有限公司 GLOBAL BIOTECH
7、INC.,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)研究顯示,單次靜脈注射 HTUPA,具有溶解血栓的作用。狗冠狀動(dòng)脈溶栓試驗(yàn)顯示,靜脈推注HTUPA,在0.5mg/kg至4mg/kg劑量范圍內(nèi)有明顯劑量相關(guān)性的溶栓作用。,HTUPA動(dòng)物實(shí)驗(yàn),將改進(jìn)的Amplatz導(dǎo)管經(jīng)左頸總動(dòng)脈送入冠脈開口,用銅圈誘發(fā)血栓;觀察溶栓時(shí)間及再通的持續(xù)時(shí)間(即再閉塞時(shí)間);結(jié)果:開通快,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。,血管再通效果,環(huán)球基因生物科技股份有限公司 GLOBAL BIO
8、TECH INC.,HTUPA動(dòng)物實(shí)驗(yàn),,HTUPA, 6 mg iv bolus (N=6),rt-PA, 6 mg iv bolus (N=3),Time, Minutes,% of Peak Activity,% of Functional Activity,環(huán)球基因生物科技股份有限公司 GLOBAL BIOTECH INC.,藥代動(dòng)力學(xué)研究---狗,HTUPA動(dòng)物實(shí)驗(yàn),藥物活性,藥物功能活性,HTUPA在中國國內(nèi)健康成人志
9、愿者上完成的Ⅰ期臨床試驗(yàn),共納入56名志愿者,其中,男女各28人;年齡:20-40歲;經(jīng)完善的病史采集、體格檢查、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查等確定身體健康;24名進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究:隨機(jī)分為:10、20、30毫克組;32名進(jìn)行安全性研究:隨機(jī)分為:5毫克、10毫克、20毫克、25毫克、30毫克、35毫克組;(確認(rèn)低劑量無不良反應(yīng)后再進(jìn)行高劑量),HTUPA藥代動(dòng)力學(xué),,給藥劑量:10-30毫克,HTUPA安全性和耐受性-不良事件,在整
10、個(gè)臨床試驗(yàn)過程中,有4例受試者在靜脈注射HTUPA后發(fā)生不良事件:5mg組有一例受試者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過性升高(48h谷丙轉(zhuǎn)氨酶的值為73.0),給藥后6-8天復(fù)查恢復(fù)到正常范圍內(nèi),可能與藥物無關(guān)。10mg組有一例女受試者給藥后4h血清總膽紅素升高(57.6umol·L-1),受試者并無不適。12h后恢復(fù)正常。這可能與藥物的藥理作用有關(guān),但不屬于用藥后的不良反應(yīng)。20mg組有一例男受試者給藥30s后出現(xiàn)面紅、頭熱,5min后
11、自行恢復(fù),并無其它異常。在文獻(xiàn)中無頭熱的不良反應(yīng),因此與藥物劑量無關(guān),根據(jù)臨床前動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用資料,面紅、頭熱與試驗(yàn)藥物可能無關(guān),可能與受試者個(gè)體差異相關(guān)也可能與自身心理緊張有關(guān)。35mg組有一例男受試者給藥后18min牙齦出血,查體見:左上第一橫牙牙齦處有一小傷口,并有少量滲血。伴有心率加快與血壓升高,經(jīng)局部壓迫止血后1h,牙齦皮膚破潰處皮膚愈合。追問病史:晨起刷牙時(shí)牙齦出血。該現(xiàn)象只是藥理作用所致,可能不屬于藥物導(dǎo)致的
12、不良反應(yīng)。,HTUPA臨床應(yīng)用研究,在臺(tái)灣開展的HTUPA用于腦梗塞發(fā)病5小時(shí)之內(nèi)進(jìn)行溶栓治療的臨床研究,臺(tái)灣地區(qū):入選標(biāo)準(zhǔn):急性腦梗塞,年齡大于20歲,腦部任何部位的缺血,經(jīng) NIHSS 認(rèn)定有嚴(yán)重的,可測(cè)量的行為障礙。頭部 CT 掃描確認(rèn)沒有顱內(nèi)出血和腫瘤。 行為障礙由 NIHSS 定義為:NIHSS≥9 and≤20 (腦干缺血性梗塞的病人,NIHSS > 20 可以包含在本次參與試驗(yàn)的病人中)。所有參與試驗(yàn)的病人
13、應(yīng)在癥狀出現(xiàn) 5 小時(shí)內(nèi),靜脈注射給予試驗(yàn)藥物。,排除標(biāo)準(zhǔn):睡覺醒來出現(xiàn)癥狀;顱內(nèi)出血或治療以前,頭部 CT 檢測(cè)顯示顱內(nèi)微血管梗死灶>1/3;盡管顱內(nèi) CT 檢測(cè)正常,臨床病理報(bào)告認(rèn)為珠網(wǎng)膜下出血;腦卒中患者,癲癇發(fā)作不明顯;其它類型的腦卒中,腦部腫瘤,大腦出血;臨床試驗(yàn)登記前 3 個(gè)月之內(nèi),有缺血性梗塞的經(jīng)歷;臨床試驗(yàn)登記前 14 天之內(nèi),經(jīng)歷了重要的外科手術(shù);臨床試驗(yàn)登記前 21 天之內(nèi),有胃腸道和泌尿系統(tǒng)出
14、血史;已知的出血體質(zhì);臨床試驗(yàn)登記前 3 周之內(nèi),經(jīng)歷了新近的透壁心肌梗死和心包炎;顱內(nèi)腫瘤,動(dòng)靜脈劑型和動(dòng)脈瘤;其它身體狀況異常,包括中度到重癥肝炎或腎臟疾病,懷孕或需要護(hù)理的病人,嚴(yán)重的心臟病,有紅斑狼瘡史,癌癥患者(不包括非活動(dòng)性非黑色素瘤的皮膚癌,原位宮頸管癌或者癌癥治愈 5 年以上);血糖 400 mg/dl,血小板計(jì)數(shù) 180 mmHg 或舒張壓 > 110 mmHg),隨訪過程中也未試用抗高血壓藥物治療
15、;有嚴(yán)重的肝病 (GOT/GPT ³ 3 X 高于正常水平);血清肌酐含量 ³ 2 X高于正常水平;腎臟透析,其它所有與正常生理狀況不符,有可能影響受試者安全,影響對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)的患者都排除在試驗(yàn)范圍之外。,給藥方法:所有受試患者在癥狀出現(xiàn) 5 小時(shí)之內(nèi)接受治療,每一位患者靜脈注射HTUPA一次。藥效學(xué)評(píng)價(jià):參照National Institute of Health Stroke Scale (NIH
16、SS),the modified Rankin Scale, Barthel Index and Glasgow Outcome Scale進(jìn)行。安全性評(píng)價(jià):主要依據(jù)為有癥狀和無癥狀的顱內(nèi)出血。,研究結(jié)果,2001年6月至2004年3月,入選35例患者給藥劑量:29例的劑量為0.3mg/kg;3例為0.35mg/kg;1例為0.4mg/kg。,研究結(jié)果,顱內(nèi)出血,安全性評(píng)價(jià),研究結(jié)果,顱內(nèi)出血,安全性評(píng)價(jià),有效性分析,亞
17、組接受0.3mg/kg的病例從開始接受治療時(shí)至90天的得分變化,在NIHSS中得分?2:從0%到38%;在校正Rankin量表評(píng)分中得分0或1:從0% 到45%;在Barthel索引表中評(píng)分?95:從3%到45%;在Glasgow結(jié)果量表中評(píng)分為1:從3%到45%。,研究結(jié)論,急性腦梗塞病人在癥狀出現(xiàn) 5 小時(shí)內(nèi),一次性靜脈注射 HTUPA 0.3 mg/kg 是安全的,盡管在這項(xiàng)研究中,病例數(shù)較少,但是用藥后,神經(jīng)系統(tǒng)功能的改
18、善仍然是令人滿意的。,HTUPA治療急性ST段抬高性心肌梗死的多中心Ⅱa期臨床試驗(yàn),Ⅱa期臨床試驗(yàn),HTUPA臨床試驗(yàn)研究,入選標(biāo)準(zhǔn),①缺血性胸痛持續(xù)≥30分鐘;②持續(xù)性缺血性胸痛發(fā)作6小時(shí)以內(nèi);③心電圖至少2個(gè)或2個(gè)以上肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1mV,或在相鄰2個(gè)或2個(gè)以上胸導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2mV;④年齡18歲~70歲,性別不限;⑤簽署知情同意書。,排除標(biāo)準(zhǔn)1)非ST段抬高性急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛;2)妊娠、哺
19、乳期、月經(jīng)期婦女;3)腦血管意外病史(腦出血史、蛛網(wǎng)膜下腔出血史、缺血性腦卒中史、TIA發(fā)作史);4)嚴(yán)重進(jìn)展性疾病(如惡性腫瘤)或預(yù)后不良使患者極度衰竭的疾??;5)4周內(nèi)有活動(dòng)性的內(nèi)臟出血(如胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)出血,但月經(jīng)除外),或有未治愈的消化道潰瘍; 6)顱內(nèi)腫瘤、可疑主動(dòng)脈夾層、動(dòng)靜脈畸形、動(dòng)脈瘤;7) 入院時(shí)血壓≥160/100mmHg,就診前血壓經(jīng)?!?70/110mmHg;,Ⅱa期臨床試驗(yàn),排除標(biāo)準(zhǔn)8) 目前
20、正在使用治療劑量的抗凝藥,如華法林等;9) 已知的出血傾向(止血或凝血功能障礙);10) 新近(6個(gè)月內(nèi))顱腦或脊柱手術(shù)史;11)2個(gè)月內(nèi)創(chuàng)傷史,包括創(chuàng)傷性心肺復(fù)蘇或較長(zhǎng)時(shí)間(>10min)的心肺復(fù)蘇,或接受過外科大手術(shù);6個(gè)月內(nèi)頭部外傷史;12)2周以內(nèi)接受過在不能壓迫部位的大血管穿刺;13)高度懷疑左心腔內(nèi)血栓(如二尖瓣狹窄并房顫);14)糖尿病或其它疾病引起的眼底出血病史;15)嚴(yán)重肝、腎功能障礙史(ALT&g
21、t;正常上限3倍;肌酐>225μmol/L);休克;16)感染性心內(nèi)膜炎、急性心肌炎、急性心包炎、膿毒性血栓性靜脈炎、嚴(yán)重感染部位存在的動(dòng)-靜脈瘺;17)與以前部位相同的再梗死;18)正在參加其它臨床試驗(yàn);19)受試者使用血栓溶解藥物曾產(chǎn)生過敏性反應(yīng);20)既往曾用HTUPA或rt-PA溶栓治療;已知對(duì)HTUPA和/或rt-PA及其成分過敏或禁忌者。,Ⅱa期臨床試驗(yàn),實(shí)驗(yàn)方法,試驗(yàn)藥物:注射用人組織尿激酶型纖溶酶原激
22、活劑(HTUPA),規(guī)格:5mg/支,由北京裕華能生物科技有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20080301。用法用量:起始劑量與用法:注射用人組織尿激酶型纖溶酶原激活劑(HTUPA),前三例劑量:25mg/例,用10ml注射器抽取無菌注射用水10ml注入含HTUPA的西林瓶中,搖晃至藥物完全溶解,靜脈彈丸注射法給藥,給藥時(shí)間5~10秒。劑量調(diào)整:根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果(開通及出血情況),由主要研究者決定增加或減少劑量,其幅度為5mg/例,具體
23、設(shè)計(jì)如下圖:,Ⅱa期臨床試驗(yàn),起始劑量:25 mg/例,前3例結(jié)果分析,,1例發(fā)生嚴(yán)重出血等并發(fā)癥:劑量降至20mg/例,,1例發(fā)生嚴(yán)重出血等并發(fā)癥:劑量降至15mg/例,,2~3例血管未開通,且未出現(xiàn)嚴(yán)重出血等并發(fā)癥:劑量增至30mg/例,2~3例血管未開通,且未出現(xiàn)嚴(yán)重出血等并發(fā)癥:劑量增至35mg/例,,,2~3例血管開通,且未出現(xiàn)嚴(yán)重出血等并發(fā)癥劑量不變,累計(jì)完成10例,,,,,,,前10例結(jié)果分析,,血管開通率<70%,
24、且未出現(xiàn)嚴(yán)重出血等并發(fā)癥(或僅少量出血,但發(fā)生率<30%):增加1次劑量,完成20例,血管開通率>70%,且出現(xiàn)嚴(yán)重出血等并發(fā)癥(或出血發(fā)生率>30%):降低1次劑量,完成20例,血管開通率<70%,并出現(xiàn)嚴(yán)重出血等并發(fā)癥(或出血發(fā)生率>30%):終止試驗(yàn),血管開通率>70%,且未出現(xiàn)嚴(yán)重出血等并發(fā)癥(或僅少量出血,且發(fā)生率<30%):劑量不變,完成20例,30例結(jié)果分析,Ⅱa試驗(yàn)結(jié)束,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Ⅱ
25、a期臨床試驗(yàn),實(shí)驗(yàn)方法,觀察周期:需觀察至溶栓后30天,分別于溶栓前、溶栓0.5h、1h、1.5h、2h、6h、12h、24h、48h、3d、7d、30d觀察。有效性指標(biāo):1、主要療效指標(biāo)溶栓后90分鐘時(shí)冠狀動(dòng)脈造影顯示的梗死相關(guān)動(dòng)脈開通率;溶栓后30天內(nèi)全因死亡率。2、次要療效指標(biāo)給予溶栓藥物后48小時(shí)內(nèi)梗死相關(guān)動(dòng)脈再閉塞率;按照臨床指標(biāo)判斷的給予溶栓藥物后的梗死相關(guān)動(dòng)脈再通率。3、安全性指標(biāo):主要安全性指標(biāo)
26、 出血事件及其發(fā)生率。次要安全性指標(biāo)除了出血事件外的其它不良事件及其發(fā)生率。,Ⅱa期臨床試驗(yàn),結(jié)果和結(jié)論,主要有效性結(jié)果:1.32 例入組人群中,均按25mg/例用藥,未因嚴(yán)重出血或再通率較低而調(diào)整劑量。根據(jù)其冠脈造影檢查的再通率判斷,本品25mg/例的劑量可以推薦用于Ⅱb臨床試驗(yàn)的用藥。2.32例受試者中,有2例未行溶栓后90分鐘的冠脈造影檢查(冠脈造影檢查率為93.75%),30例行溶栓后90分鐘的冠脈造影評(píng)價(jià)病例中
27、,TIMI分級(jí)達(dá)到3級(jí)者為21例,占70.00%,TIMI 2級(jí)+3級(jí)者26例,占86.67%;結(jié)合臨床再通判斷,其整體再通為率為83.87%。3.本試驗(yàn)溶栓后30天未發(fā)生死亡病例,亦無心肌缺血復(fù)發(fā)、或再梗死發(fā)作。尚無進(jìn)行靶血管重建術(shù)者。有33.33%的受試者進(jìn)行了補(bǔ)救性PCI(8例)。,Ⅱa期臨床試驗(yàn),結(jié)果和結(jié)論,主要安全性結(jié)果:1.本試驗(yàn)32例入組病例中,共發(fā)生1例1例次不良事件,發(fā)生率為3.13%(1/32),表現(xiàn)為牙齦出血。
28、程度為輕度,判斷與藥物可能有關(guān)。2.在生命體征方面,試驗(yàn)藥對(duì)血壓、心率無不利影響,對(duì)呼吸體溫?zé)o明顯影響。在血、尿、大便常規(guī)及潛血檢查上,未發(fā)現(xiàn)明顯異常。3.在凝血功能方面,隨著溶栓的進(jìn)行,凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間較溶栓前延長(zhǎng),凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值增高,凝血酶原活動(dòng)度下降,在溶栓后7天時(shí)恢復(fù)溶栓前水平。對(duì)于纖維蛋白原,隨著溶栓的進(jìn)行,溶栓后6小時(shí)時(shí)較溶栓前下降,但降低幅度并不大,到溶栓后24小時(shí)恢復(fù)溶栓前水平,且溶栓后
29、7天并不下降,說明本品對(duì)血液中的纖維蛋白原影響較小,對(duì)纖維蛋白原存在高選擇性。4.對(duì)于心電圖PR間期、QRS間期,本品無不利影響,對(duì)于QTc間期,與溶栓前比較,在溶栓24小時(shí)、48小時(shí)出現(xiàn)延長(zhǎng)(在此之前與溶栓前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),而在溶栓后7天時(shí)并無延長(zhǎng),提示本品可能會(huì)延長(zhǎng)QTc間期,但并未出現(xiàn)惡性心律失常。,Ⅱa期臨床試驗(yàn),結(jié)論,結(jié)論:經(jīng)多中心、劑量調(diào)整的研究方法進(jìn)行了為期30天的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示:由北京裕華能生物科技有限公
30、司開發(fā)的注射用人組織尿激酶型纖溶酶原激活劑(HTUPA),以25mg/例的劑量治療急性ST段抬高性心肌梗死,療效確切,且安全性良好,可以在Ⅱb期臨床試驗(yàn)以此做為試驗(yàn)組用藥劑量。,Ⅱa期臨床試驗(yàn),在大陸開展的HTUPA治療急性ST段抬高性心肌梗死的多中心Ⅱb期臨床試驗(yàn)研究,研究名稱:注射用人組織尿激酶型纖溶酶原激活劑治療急性ST段抬高性心肌梗死的多中心、隨機(jī)、單盲、陽性藥物平行對(duì)照的Ⅱb期臨床試驗(yàn);受試藥物通用名:注射用人組織尿激
31、酶型纖溶酶原激活劑;研究編號(hào):20100120B,入選標(biāo)準(zhǔn):①缺血性胸痛持續(xù)≥30分鐘;②持續(xù)性缺血性胸痛發(fā)作6小時(shí)以內(nèi);③心電圖至少2個(gè)或2個(gè)以上肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1mV,或在相鄰2個(gè)或2個(gè)以上胸導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2mV;④年齡18歲~70歲,性別不限;⑤簽署知情同意書。共納入222名患者,其中1名失訪,最終221名進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析;包括189名男性,32名女性;平均年齡55歲;rt-PA組110名,HTUPA組
32、111名。,試驗(yàn)設(shè)計(jì),隨機(jī)方法:隨機(jī)數(shù)字表盲法:?jiǎn)蚊ぃńo藥方法不同,無法雙盲)試驗(yàn)藥物:試驗(yàn)組:注射用人組織尿激酶型纖溶酶原激活劑(HTUPA),規(guī)格:5mg/支,由北京裕華能生物科技有限公司生產(chǎn)。對(duì)照組:注射用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA),規(guī)格:50mg/支,由勃林格殷格翰公司生產(chǎn)。,用法用量: 試驗(yàn)組:注射用人組織尿激酶型纖溶酶原激活劑(HTUPA),25mg/例,用10ml的無菌注射用水或生理鹽水溶解,靜脈彈
33、丸注射法給藥,給藥時(shí)間5~10秒。對(duì)照組:注射用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA,商品名:艾通立),根據(jù)其說明書,總量≤100mg,先靜脈注射15mg,以后30分鐘按0.75mg/kg體重靜脈泵入(最大劑量50mg),剩余的按0.5 mg/kg體重在 60分鐘內(nèi)靜脈泵入。,試驗(yàn)設(shè)計(jì),試驗(yàn)設(shè)計(jì),合并用藥雙聯(lián)抗血小板藥物普通肝素β-受體阻滯劑、ACEI、ARB等,有效性和安全性評(píng)價(jià),有效性評(píng)價(jià)主要有效性終點(diǎn)90分鐘冠
34、狀動(dòng)脈造影再通率(冠脈造影率>50%) 基于臨床表現(xiàn)的再通率 次要有效性終點(diǎn)溶栓后30天內(nèi)的全因死亡率 溶栓后48小時(shí)內(nèi)梗死相關(guān)動(dòng)脈再閉塞率 安全性評(píng)價(jià) 出血性不良事件發(fā)生率,療效評(píng)價(jià),主要有效性終點(diǎn)-冠脈造影再通率,FAS分析數(shù)據(jù)集中,有193例(87.3%)進(jìn)行了冠脈造影(試驗(yàn)組96例、對(duì)照組97例),再通率,TIMI3級(jí)血流率,療效評(píng)價(jià),主要有效性終點(diǎn)-臨床表現(xiàn)再通率,再通率,28例未進(jìn)行冠脈造影(試驗(yàn)組15
35、例、對(duì)照組13例),12 6,12 6,療效評(píng)價(jià),主要有效性終點(diǎn)-整體再通率,療效評(píng)價(jià),次要有效性終點(diǎn)-死亡率,2 5,7 6,療效評(píng)價(jià),次要有效性終點(diǎn)-48小時(shí)內(nèi)IRA再閉塞率溶栓后48小時(shí)內(nèi)兩組均未出現(xiàn)非致死性再閉塞,溶栓后30天內(nèi)只有1例出現(xiàn)非致死性再閉塞,為試驗(yàn)組,發(fā)生率為0.90%(1/111)。組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。次要有效性終點(diǎn)-其他臨床終點(diǎn)事件本試驗(yàn)FAS集中,溶栓后48小時(shí)
36、內(nèi)和30天內(nèi)均未出現(xiàn)非致死性心肌缺血復(fù)發(fā),僅試驗(yàn)組有1例在2月后出現(xiàn)。組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。溶栓后30天內(nèi)累積共有47例行靶血管重建術(shù),試驗(yàn)組24例,發(fā)生率為21.62%(24/111)、對(duì)照組23例,發(fā)生率為20.91%(23/110)。,安全性評(píng)價(jià),30 32,10 16,7 6,凝血功能,凝血時(shí)間,討論,HTUPA 25mg固定劑量,一次彈丸注射,給藥方便,適合基層醫(yī)院,甚至急救車給藥HTUPA 溶栓再通率
37、與rt-PA相當(dāng),且有高于rt-PA的趨勢(shì),但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。出血并發(fā)癥發(fā)生率與rt-PA無顯著差異,結(jié)論,經(jīng)多中心、隨機(jī)、單盲、陽性藥物平行對(duì)照的研究結(jié)果顯示:由裕華能生物科技有限公司開發(fā)的注射用人組織尿激酶型纖溶酶原激活(HTUPA),治療急性ST段抬高型心肌梗死療效確切,與對(duì)照藥:勃林格殷格翰公司生產(chǎn)的注射用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)相比,開通率相當(dāng),且安全性良好,給藥方便。HTUPA作為一種新型的溶栓治療藥物,療效
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 溶栓治療新進(jìn)展
- 新型超聲溶栓儀聯(lián)合血栓內(nèi)微泡的體外溶栓研究.pdf
- 靶向給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展
- 新型正性肌力藥左西孟旦的研究進(jìn)展
- 新型陶瓷刀具的研究進(jìn)展
- 靶向抗腫瘤藥研究進(jìn)展
- 含RGD序列的抗栓溶栓藥物的研究和應(yīng)用進(jìn)展.pdf
- 維藥驅(qū)蟲斑鳩菊的研究進(jìn)展
- 蚓激酶導(dǎo)向溶栓給藥系統(tǒng)的研究.pdf
- 外文翻譯---玉米醇溶蛋白研究進(jìn)展
- 靶向給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展
- 微粒給藥系統(tǒng)不同給藥途徑的研究進(jìn)展
- 水產(chǎn)動(dòng)物溶氧需求的研究進(jìn)展【文獻(xiàn)綜述】
- 新型高溫超導(dǎo)材料研究進(jìn)展
- 急性心肌梗塞靜脈溶栓護(hù)理進(jìn)展
- 活血化瘀藥的現(xiàn)代研究進(jìn)展
- 中藥脂質(zhì)體靶向給藥的研究進(jìn)展
- 噴霧機(jī)混藥裝置的研究進(jìn)展
- 噴霧機(jī)混藥裝置的研究進(jìn)展
- 新型口服抗凝藥在治療血栓栓塞性疾病中的研究進(jìn)展.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論