急性腦梗死溶栓治療新進(jìn)展詳細(xì)內(nèi)容

1、<p>　　急性腦梗死溶栓治療新進(jìn)展詳細(xì)內(nèi)容 </p><p>　　[關(guān)鍵詞]腦梗死溶栓治療</p><p>　　天津天士力集團(tuán)生物技術(shù)和生物制品研發(fā)中心天津300402</p><p>　　腦梗死是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，是長期致殘的首位病因,其死</p><p>　　亡率排在心肌梗死和癌癥之后,位居第三位的疾病。形成腦梗

2、死的決定性因素是</p><p>　　腦組織局部缺血的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度。75%的腦梗死是由于急性血栓形成或其</p><p>　　它部位的血栓轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致局部腦血管閉塞造成的[1]。腦梗死溶栓治療就是為早</p><p>　　期再通閉塞動脈，恢復(fù)血供，盡量挽救神經(jīng)功能。隨著神經(jīng)病學(xué)和溶栓劑的研究和</p><p>　　發(fā)展，溶栓治療已經(jīng)成為降

3、低梗死面積和致殘率的最有效方法，特別對中、重度神</p><p>　　經(jīng)障礙的病人療效尤為顯著[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和生物制藥技術(shù)的發(fā)展，已經(jīng)研</p><p>　　發(fā)出更先進(jìn)的新型溶栓藥物，如國外應(yīng)用重組組織型纖溶酶原激活劑（rtPA）、</p><p>　　重組尿激酶原（rpro-UK）等進(jìn)行的腦梗溶栓治療的大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)，都取得良</p><

4、p>　　好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。本文就目前國內(nèi)外腦梗死溶栓治療的新進(jìn)展做一簡要綜述。</p><p>　　1.溶栓治療的時(shí)間窗[3]</p><p>　　缺血腦組織的病理損傷呈漸進(jìn)性發(fā)展,因此溶栓時(shí)機(jī)有時(shí)間限度，即時(shí)間窗</p><p>　　。Astrup等于1981年提出缺血半暗帶理論為時(shí)間窗的存在提供了理論基礎(chǔ)。該</p><p>　　理論認(rèn)

5、為缺血半暗帶和中心壞死區(qū)是一個(gè)動態(tài)的病理生理轉(zhuǎn)化過程，如果能及時(shí)恢</p><p>　　復(fù)血供，缺血半暗區(qū)的大部分腦細(xì)胞可以避免缺血性壞死。但時(shí)間窗仍是目前國內(nèi)</p><p>　　外學(xué)術(shù)界爭論的焦點(diǎn)，至今不能統(tǒng)一。最近應(yīng)用核磁掃描成像（MRI）和正電子</p><p>　　發(fā)射斷層掃描（PET）等研究認(rèn)為3-6小時(shí)內(nèi)溶栓治療是十分有效的[1]。</p>

6、<p>　　NINDS（theNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStoke）的</p><p>　　靜脈溶栓時(shí)間窗為3小時(shí)；ATLANTIS（theAlteplaseThrombolysisforNo</p><p>　　nInterventionalTherapyinIschemicStroke）設(shè)計(jì)靜脈溶栓時(shí)間窗為3-5

7、</p><p>　　小時(shí)；ECASS（theEuropeCooperativeAcuteStrokeStudy）靜脈溶栓時(shí)間</p><p>　　窗為6小時(shí)；PROACTⅡ（ProlyseinAcuteCerebralThromboembolismⅡ）</p><p>　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)動脈內(nèi)溶栓時(shí)間窗為6小時(shí)。比較上述試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):時(shí)間窗為6小</p>

8、<p>　　時(shí)的溶栓出血率略高于3小時(shí)，但無顯著性差異。不同個(gè)體對缺血的耐受能力不</p><p>　　同，故時(shí)間窗有個(gè)體差異[4]。目前認(rèn)為，頸動脈腦梗死動脈溶栓治療的時(shí)間窗</p><p>　　為3-6小時(shí)；基底節(jié)動脈、大腦后循環(huán)的梗死和側(cè)枝循環(huán)較好的前循環(huán)梗死可以</p><p>　　適當(dāng)延長時(shí)間窗[5，6]。Hill指出：“時(shí)間就是大腦，時(shí)間就是生

9、命?！?lt;/p><p>　　2.溶栓治療的主要方法</p><p>　　2.1靜脈溶栓[7]</p><p>　　靜脈推注或靜脈滴注仍是目前國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的溶栓方法。靜脈溶栓要求的</p><p>　　技術(shù)設(shè)備簡單、方便快捷、操作技術(shù)容易掌握、創(chuàng)傷相對較小、可在短時(shí)間內(nèi)完成</p><p>　　、費(fèi)用較低、患者易于接

10、受。但靜脈溶栓用藥劑量較大，對纖溶系統(tǒng)影響大，出血</p><p>　　較多，尤其對大血管的血栓溶栓效果較差，再通率較低，比較適合彌散性微血栓的</p><p><b>　　溶栓。</b></p><p>　　2.2動脈內(nèi)溶栓治療</p><p>　　2.2.1超選擇性動脈內(nèi)溶栓治療：動脈溶栓的一般方法是采用Seldin

11、ger</p><p>　　技術(shù)穿刺股動脈或頸動脈，借助DSA圖像示蹤，將微導(dǎo)管導(dǎo)航進(jìn)入腦血管，可進(jìn)</p><p>　　行超選擇性動脈內(nèi)溶栓治療[1][5]。大腦中動脈是高度特異性的、易形成血栓</p><p>　　栓塞的部位，在腦梗發(fā)作6小時(shí)內(nèi)施行動脈內(nèi)溶栓，能夠在腦組織不可逆性損傷</p><p>　　之前對缺血性腦組織進(jìn)行缺血再灌注，

12、從而改善腦梗的預(yù)后[1][8]。超選擇性</p><p>　　動脈內(nèi)溶栓治療用藥劑量小、局部藥物濃度高、溶栓效果確切、再通時(shí)間短、對</p><p>　　纖溶系統(tǒng)影響小、時(shí)間窗長，較為適合大血管的單一血栓或少量血塊的栓塞以及術(shù)</p><p>　　后暫不適宜靜脈溶栓的患者[6][7]。但動脈溶栓需要DSA等昂貴的檢查設(shè)備、</p><p>　

13、　操作復(fù)雜、耗時(shí)長、需訓(xùn)練有素的介入和神經(jīng)?？漆t(yī)師的配合，這使得動脈溶栓</p><p>　　難以在更多醫(yī)院開展，甚至許多符合條件的病人也不能及時(shí)被施行動脈溶栓治療</p><p><b>　　[6][7]。</b></p><p>　　最近幾年的研究證明腦梗死動脈內(nèi)溶栓較靜脈內(nèi)溶栓的血管再通率高，為55</p><p>

14、;　　-78%。根據(jù)RejaneC[6]等對1988年至2002年的27個(gè)動脈溶栓試驗(yàn)的總</p><p>　　結(jié)（其中包括852例動脈溶栓患者和100例對照患者），再通率較高為72.2%</p><p>　　，死亡率較低（27.2%:40%），癥狀性顱內(nèi)出血率略高（9.5%:9.3%）。結(jié)論</p><p>　　認(rèn)為：腦梗死動脈溶栓的臨床療效顯著。動脈溶栓組較對照

15、組有較好的預(yù)后，再</p><p>　　通率較高(72.2%)；死亡率較低（27.2%:40%）。</p><p>　　2.2.2動脈溶栓輔以機(jī)械性的血栓破碎術(shù)[9][10]：國外最新研究的動脈溶</p><p>　　栓輔助血管內(nèi)機(jī)械性裝置，在注入溶栓劑的同時(shí)實(shí)施機(jī)械性血栓破碎術(shù)，并把溶解</p><p>　　的血栓抽吸出來。對于病情嚴(yán)重即N

16、IHSS（NationalInstitutesofHealthS</p><p>　　trokeScale）評分≥16，時(shí)間窗超過3小時(shí)，近期有過大手術(shù)史，不適合靜</p><p>　　脈溶栓，腦CT顯示大腦中動脈的梗塞面積小于1/3的病例，可以考慮用動脈溶</p><p>　　栓，如血管不通可以再輔以機(jī)械性血栓破碎的方法。用Reteplase，以1U/5min&l

17、t;/p><p>　　的速度動脈內(nèi)注入，最大劑量4U。當(dāng)輸入2U后，如果仍然有部分梗阻或完全</p><p>　　梗阻的，開始施行機(jī)械性血栓破碎術(shù)，并根據(jù)溶栓的效果考慮是否增加劑量。這種</p><p>　　方法可以增加腦梗的再通率和臨床治療效果。主要優(yōu)點(diǎn)是溶栓藥的劑量小，腦出血</p><p>　　的危險(xiǎn)性降低。Barnwell等動脈輸入U(xiǎn)K輔

18、以機(jī)械性的血栓破碎術(shù)的研究結(jié)果認(rèn)</p><p>　　為，69%的病人48小時(shí)NIHSS評分降低4分以上，Ringer等動脈溶栓術(shù)后</p><p>　　輔以血管擴(kuò)張術(shù)研究結(jié)果30天的NIHSS評分平均降低7.0±14.2。Yonyam</p><p>　　a等在動脈溶栓后輔以血管擴(kuò)張術(shù)可以提高再通率，沒有腦出血發(fā)生，還可以激活</p>&l

19、t;p>　　人體內(nèi)在的溶栓系統(tǒng)，尤其是受累血管的遠(yuǎn)程部位。2.2.3動、靜脈聯(lián)合溶栓[</p><p>　　4][11]：由于靜脈溶栓對頸動脈或大腦中動脈等大血管梗死的再通率較低，目前</p><p>　　主張選擇動脈內(nèi)溶栓，但動脈內(nèi)溶栓的操作復(fù)雜，耗時(shí)較長，甚至?xí)诓僮髦绣e(cuò)過</p><p>　　最佳溶栓時(shí)間窗。最近EMSBridging（Emergency

20、ManagementofStrokeBri</p><p>　　dging）試驗(yàn)設(shè)計(jì)溶栓方案為動、靜聯(lián)合溶栓治療與單獨(dú)動脈溶栓對照。即病人頸</p><p>　　動脈或大腦中動脈腦梗死后，先用rtPA（0.6mg/kg）靜脈滴注，若病人癥狀無</p><p>　　明顯改善，行MRI掃描確定有梗死異常改變之后，再行血管造影找到血栓梗阻的</p><

21、p>　　部位，隨后應(yīng)用rtPA（0.3mg/kg）或Pro-UK（750,000U）進(jìn)行動脈溶栓</p><p>　　。該試驗(yàn)入選病人17例，血管造影TIMI3級開通為6/11，對照組為1/10；</p><p>　　顱內(nèi)出血率為4.4%，低于NINDS臨床試驗(yàn)報(bào)道的出血率。Robert等1998年</p><p>　　9月到1999年在EMSBridging

22、試驗(yàn)之后設(shè)計(jì)動靜脈聯(lián)合溶栓試驗(yàn)方案為動靜</p><p>　　脈的rtPA給藥的總劑量為0.9mg/kg，首先靜脈溶栓以0.6mg/kg計(jì)算，先靜脈</p><p>　　推注總量的15%，剩余的劑量（85%）在30分鐘內(nèi)靜滴；隨后的局部動脈溶栓</p><p>　　用rtPA0.3mg/kg或24mg（微導(dǎo)管動脈先給藥2-5mg，然后以10mg/h的速度</p

23、><p>　　推藥，2小時(shí)內(nèi)完成）。入選20個(gè)病情較重NIHSS評分為13-31頸動脈梗死</p><p>　　的病人。結(jié)果有65%的病人MRS（ModifiedRankinScale）評分為0-2（注</p><p>　　：&lt;2分為有輕微或無神經(jīng)功能障礙），1例因發(fā)生顱內(nèi)出血而死亡。結(jié)果表明</p><p>　　，短時(shí)間內(nèi)用動靜脈

24、溶栓（IV/IA）治療急性頸內(nèi)動脈梗死可以提高血管再通率</p><p>　　，但還需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來探索和證實(shí)。</p><p>　　2.3溶栓聯(lián)合血管內(nèi)超聲波治療[10]近來國外文獻(xiàn)報(bào)道引用血管內(nèi)超聲波</p><p>　　配合動脈溶栓或靜脈溶栓治療急性腦梗死，初步的結(jié)果顯示這種聯(lián)合治療可以加速</p><p>　　血栓溶解和實(shí)現(xiàn)腦缺

25、血再灌注。成為一項(xiàng)新的研究方向，值得進(jìn)一步大規(guī)模的臨床</p><p><b>　　試驗(yàn)來證實(shí)。</b></p><p><b>　　3.溶栓藥物</b></p><p>　　現(xiàn)有的溶栓藥物都是通過激活人體內(nèi)在纖溶系統(tǒng)而起作用，隨著溶栓藥物研究</p><p>　　的不斷進(jìn)展，已經(jīng)或正在開發(fā)的第二代

26、甚至第三代具有纖維蛋白特異性更強(qiáng)的溶栓</p><p>　　藥物，為急性腦梗死的溶栓治療帶來了新希望，以下簡要介紹目前國內(nèi)外用于腦梗</p><p><b>　　死溶栓治療的藥物</b></p><p>　　3.1尿激酶（UK）</p><p>　　尿激酶（UK）是目前國內(nèi)溶栓最常用的溶栓藥物，它是一種蛋白水解酶，呈&l

27、t;/p><p>　　雙鏈型。既可裂解血栓表面的纖維蛋白，又可裂解游離于血液中的纖維蛋白，破壞</p><p>　　凝血系統(tǒng)，在臨床上出血并發(fā)癥較多。我國“九五”攻關(guān)課題“急性腦梗死（6h</p><p>　　以內(nèi)）的靜脈溶栓治療”的第二階段為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床</p><p>　　研究[12]，評價(jià)國產(chǎn)尿激酶（UK）治療超早期

28、急性腦梗死的療效。全國51個(gè)</p><p>　　中心，入選511例病人，465例符合條件進(jìn)入療效分析，分A、B、C三組</p><p>　　。其中A組為治療組，用UK150萬U溶于100-200ml生理鹽水靜脈滴注；B</p><p>　　組，為治療組，用UK100萬U，用法同前；C組，為安慰劑生理鹽水100-200</p><p>　　m

29、l滴注。試驗(yàn)結(jié)果，（1）采用歐洲卒中量表（ESS），A、B兩組溶栓后</p><p>　　的ESS分值迅速增加，至90d時(shí)差異最明顯，與對照組成顯著差異（P=0.02）</p><p>　　；（2）腦出血發(fā)生率，A組21/155(13.55%)，B組14/162(8.65%)，C</p><p>　　組10/148(6.76%)；（3）死亡率：A組16例(9.14%

30、);B組19例(10.73</p><p>　　%)；C組10例(6.10%)；（4）致殘率：將ESS得分＜50分定為殘疾，</p><p>　　則3個(gè)月后（90d）的致殘率分別為，A組7例(5.34%)，B組9例(6.</p><p>　　57%)，C組18例(14.06%)，三組間差異顯著（P=0.034）。因此，“采用</p><p>

31、　　人尿提取的尿激酶作為急性腦梗死的靜脈溶栓治療是有效的，用量以150萬U優(yōu)</p><p>　　于100萬U，如果嚴(yán)格掌握適應(yīng)征，該療法相對較為安全”[12]。</p><p>　　3.2鏈激酶(SK)</p><p>　　SK是從C組β溶血性鏈球菌培養(yǎng)過程中產(chǎn)生，它不直接激活纖溶酶原，而是</p><p>　　通過形成1:1的SK纖維蛋白

32、溶解原復(fù)合物再使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，SK因</p><p>　　其具有抗原性。國外多個(gè)研究中心曾用SK進(jìn)行腦梗死急性期治療，其中意大利</p><p>　　、歐洲和澳大利亞等試驗(yàn)組[13]，分別選取622例、310例和340例患者，</p><p>　　均在發(fā)病4-6h內(nèi)，靜脈給予SK1.5MIU，部分病例合并使用肝素或阿斯匹林</p><p&

33、gt;　?。唤Y(jié)果顯示，治療組較對照組癥狀無明顯改善，而腦出血的發(fā)生率和病死率卻明顯</p><p>　　高于對照組。因此SK不宜用于腦梗死的溶栓治療。美國心臟學(xué)會和神經(jīng)學(xué)會顧</p><p>　　問委員會對急性缺血性腦梗死的治療建議中不推薦SK溶栓，國內(nèi)的經(jīng)驗(yàn)亦如此。</p><p>　　3.3重組組織型纖溶酶原激活劑（rtPA）</p><p&

34、gt;　　tPA由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的，它可以激活纖溶酶原進(jìn)而促進(jìn)纖維蛋白的降解</p><p>　　，是特異性的纖維蛋白溶解劑。rtPA有Alteplase和Retavase兩種，Alte</p><p>　　plase是用重組技術(shù)從哺乳動物細(xì)胞中提取出來的，而Retavase是用重組技術(shù)從</p><p>　　大腸桿菌中提取出來的。二者相比，后者與纖維蛋白有較弱的

35、親和力[7]。NIN</p><p>　　DS于1995年完成用t-PA靜脈內(nèi)溶栓與安慰劑對照試驗(yàn)，治療發(fā)病在3小時(shí)內(nèi)</p><p>　　的急性腦梗死，隨機(jī)入組624例病人。臨床方案:tPA0.9mg/kg（最大90mg）</p><p>　　10%劑量推注，余量60分鐘內(nèi)靜脈點(diǎn)滴。試驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為，盡管tPA溶栓治療在</p><p>　　3

36、6小時(shí)內(nèi)的顱內(nèi)出血為高達(dá)6.4%，但對于3-12個(gè)月的神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)非常</p><p>　　明顯。NINDS認(rèn)為rtPA對大多數(shù)腦梗死病人有作用，包括NIHSS評分大于20</p><p>　　的病人，但盡管評分高的病人當(dāng)時(shí)的溶栓效果可能較好，然而遠(yuǎn)期療效較差。N</p><p>　　IHSS評分大于20的腦梗死病人3個(gè)月內(nèi)死亡率為48%，另外21%有較嚴(yán)重的&

37、lt;/p><p>　　神經(jīng)功能障礙（MRS評分為4或5）。同時(shí)NINDS試驗(yàn)研究認(rèn)為越早期溶栓，</p><p>　　療效越好，腦梗發(fā)作后3小時(shí)靜脈內(nèi)輸入rtPA有較好的預(yù)后，但超過3小時(shí)靜</p><p>　　脈內(nèi)輸入沒有明顯的優(yōu)勢，而且對那些大血管梗阻的靜脈內(nèi)溶栓也沒有多大幫助</p><p>　　[14]。正是根據(jù)該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，美國FDA

38、于1996年正式批準(zhǔn)tPA用于癥狀發(fā)</p><p>　　作后3小時(shí)內(nèi)腦梗死的靜脈溶栓治療藥物，劑量為0.9mg/kg最大劑量為90mg</p><p><b>　　。[15]</b></p><p>　　3.4重組單鏈型尿激酶原（rpro-UK）</p><p>　　重組尿激酶原（rpro-UK）[16]是由411個(gè)氨

39、基酸殘基組成的單鏈尿激酶</p><p>　　型纖溶酶原激活劑，能特異地與血栓部位的纖維蛋白結(jié)合，并被血栓部位存在的微</p><p>　　量纖溶酶限制性水解成雙鏈尿激酶而呈現(xiàn)活性，后者再將血栓吸附的纖溶酶原轉(zhuǎn)化</p><p>　　成纖溶酶。通過一連串的酶促反應(yīng)，rpro-UK的活性大大增加，引起血栓局部的</p><p>　　纖溶現(xiàn)象，而

40、對全身纖溶系統(tǒng)活性影響較小，其特殊的血栓專一性可減少全身出血</p><p>　　和腦出血，尿激酶原有抗血小板聚集功能可防止溶栓后再梗的形成。PROACTII</p><p>　　設(shè)計(jì)隨機(jī)、對照、多中心臨床試驗(yàn)，在美國和加拿大45個(gè)中心進(jìn)行[17]。試驗(yàn)</p><p>　　選擇發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)大腦中動脈梗死的病人，隨機(jī)進(jìn)入動脈內(nèi)用rproUK6mg溶栓</p&

41、gt;<p>　　，并聯(lián)合靜脈用肝素治療組，和單獨(dú)靜脈用肝素對照組。血管造影選擇了180個(gè)</p><p>　　病人，121人接受rpro-UK9mg動脈內(nèi)溶栓加靜脈肝素治療，59個(gè)病人進(jìn)入對</p><p>　　照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果評判治療組和對照組90天后的MRS評分0-2分（說明有輕微或</p><p>　　無神經(jīng)功能障礙）為40%:25%；血管造影再

42、通率（2小時(shí)TIMI2-3級）為66</p><p>　　%:18%；死亡率為25%:27%；24小時(shí)顱內(nèi)出血率為10%:1.8%。PROACTII試</p><p>　　驗(yàn)組得出結(jié)論認(rèn)為，盡管用rpro-UK動脈內(nèi)溶栓治療發(fā)病6小時(shí)內(nèi)的大腦中動脈</p><p>　　梗阻病人時(shí)，增加了早期癥狀性顱內(nèi)出血的幾率，但明顯提高了溶栓后90天的臨</p>&

43、lt;p><b>　　床療效。</b></p><p><b>　　4.結(jié)語</b></p><p>　　溶栓治療雖然發(fā)展多年，但目前只有不到3-5%的腦梗死病人能夠得到溶栓治</p><p>　　療，大多數(shù)病人因延誤超過時(shí)間窗而錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。為了讓更多的腦梗死患者</p><p>　　能

44、夠在最短的時(shí)間內(nèi)實(shí)施溶栓治療，除了研制更高效特異的溶栓藥物和先進(jìn)的溶栓</p><p>　　方法外，另外還需要解決的是：培養(yǎng)大量訓(xùn)練有素的神經(jīng)科醫(yī)生；對廣大民眾進(jìn)行</p><p>　　腦卒中知識的教育普及；尤其是建立與快速急救轉(zhuǎn)運(yùn)中心合作，匯集神經(jīng)、放射、</p><p>　　介入、護(hù)理、康復(fù)等為一體的腦卒中單元模式[1]。只有這樣才能更廣泛的開展</p&g

45、t;<p>　　腦梗死溶栓治療，救助更多的患者。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　1.TreibJ,GrauerMT,WoessnerR,etal.Treatmentofstrokeonanint</p><p>　　ensivestrokeunit:anovelconcept.Intensive

46、CareMed,2000,26:1598-161</p><p><b>　　1.</b></p><p>　　2.LewandowskiCA,FrankelM,TomasTA,etal.CombinedIntravenousand</p><p>　　Intra-Arterialr-TPAVersusIntra-ArterialTherapy

47、ofAcuteIschemicS</p><p>　　trokeEmergencyManagementofStroke(EMS)BridgingTrial.Stroke,1999,</p><p>　　30:2598-2605.</p><p>　　3.賀茂林,陳清棠.急性腦梗死的溶栓治療時(shí)間窗及病理生理.中國危重病急</p><p>　　救

48、醫(yī)學(xué).2000,12:315-317.</p><p>　　4.MoonisM.ThrombolyticTherapyforAcuteIschemicStroke:Issuesand</p><p>　　Answers.NeurolIndia,2002,50:S50-S56.</p><p>　　5.BoothRP.EndovascularInterventionI

49、nAcuteStrokeAndOcclusiveva</p><p>　　scularDisease.JacksonvilleMedicine,1998:495-496.</p><p>　　6.LisboaRC,JovanovicBD,AlbertsMJ.AnalysisoftheSafetyandEffi</p><p>　　cacyofIntra-Arteri

50、alThrombolyticTherapyinIschemicStroke.Stroke,2</p><p>　　002,33:2866-2871.</p><p>　　7.BurnetteWC,NesbitGM.Intra-arterialthrombolysisforacuteischemic</p><p>　　stroke.Eur.Radiol,2001,1

51、1:626-634.</p><p>　　8.BendszusM,UrbachH,SolymosiL.Outcomeafterlocalintra-arterialfi</p><p>　　brinnolysiscomparedwiththenaturalcourseofpatientswithadensem</p><p>　　iddlecerebralarter

52、yonearlyCT.Neuroradiology,1998,40:54-58.</p><p>　　9.QureshiAI,SiddiquiAM,SuriMFK.AggressiveMechanicalClotDisrup</p><p>　　tionandLowdoseIntra-arterialThird-generationThromboltticAgentfor</p>

53、;<p>　　ischemicStroke:ApospectiveStudy.Neurosurgery,2002,51:1319-1329.</p><p>　　10.FisherM,BrottTG.EmergingTherapiesforAcuteIschemicStrokeNe</p><p>　　wTherapiesonTrial.Stroke,2003,34:359-

54、361.</p><p>　　11.ErnestR,PancioliA,TomsickT.CombinedIntravenousandIntra-Art</p><p>　　erialRecombinantTissuePlasminogenActivatorinAcuteIschemicStroke</p><p>　　.Stroke,2000,31:2552-25

55、57.</p><p>　　12.陳清棠.國家“九五”攻關(guān)課題協(xié)作組.中華神經(jīng)科雜志.2002,35:210-</p><p><b>　　213.</b></p><p>　　13.TheMulticenterAcuteStrokeTrial-Italy(MAST-1)Group.randomizedco</p><p&g

56、t;　　ntrolledtrialofstreptokinase,asprine,andcombinationofbothintr</p><p>　　eatmentofacuteischemicstroke.Lancet,1995,346(8898):1509.</p><p>　　14.AlbersGW,BatesVE,ClarkWM.IntravenousTissue-TypePla

57、sminogen</p><p>　　ActivatorforTreatmentofAcuteStroke,TheStandardtreatmentwithAlt</p><p>　　eplasetoReverseStroke(STARS)Study.JAMA,2000,283:1145-1150.</p><p>　　15.CicconeA,BonitoV,Def

58、antiCAetal.Thrombolysisforacuteischemic</p><p>　　stroke:theproblemofconsent.NeurolSci,2001,22:339-344.</p><p>　　16.焦建偉,茹炳根.溶栓劑研究的新進(jìn)展.生物工程進(jìn)展.2002,22:30-32</p><p>　　17.delZoppoGJ,Higa