第四章 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

1、第一節(jié) 全身麻醉與化學保定藥第二節(jié) 鎮(zhèn)靜、安定和抗驚厥藥 第三節(jié) 中樞興奮藥,第一節(jié) 全身麻醉藥,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能可逆地引起意識、感覺（特別是痛覺）和反射消失的藥物，達到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。一　吸入性全麻藥【麻醉分期】 1 鎮(zhèn)痛期: 從麻醉開始至意識消失。主要是大腦皮層和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)受到抑制, 溫、痛、觸和聽覺依次消失, 各種反射存在, 肌張力正常。 2 興奮期: 從意識

2、消失至眼瞼反射消失和呼吸恢復規(guī)則為止。主要是皮層下中樞脫抑制(興奮)所致。此期不應(yīng)進行任何手術(shù)。應(yīng)采用復合麻醉等措施, 盡量縮短或消除此期。 鎮(zhèn)痛期和興奮期合稱誘導期。,【作用原理】 溶于細胞膜的脂質(zhì)層, 使脂質(zhì)分子排列紊亂,膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變, 抑制神經(jīng)細胞除極化, 使動作電位上升的幅度及速度下降, 進而廣泛抑制神經(jīng)沖動的傳遞, 導致全身麻醉。吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性成正相關(guān), 即脂溶性越

3、高, 麻醉作用越強。,麻醉乙醚 【作用特點】 1.誘導期長, 蘇醒慢 2. 肌肉松弛效果較好 3.麻醉效力不太強，對粘膜刺激性大 4.反復使用對心臟、肝臟、腎臟無明顯毒作用【臨床應(yīng)用】 實驗室小動物麻醉較常用,氟 烷【作用特點】 1.作用強, 誘導期短, 蘇醒快。 2.肌松和鎮(zhèn)痛較差 3.抑制心臟，心輸出量下降，使心肌對C

4、a2+敏感性增加，可致心律失常 4.反復使用對肝臟有損害。 5.能抑制子宮平滑肌收縮。,氧化亞氮(N2O)【作用特點及臨床應(yīng)用】 1.作用迅速，誘導期短，蘇醒快，鎮(zhèn)痛作用強， 對肝、腎和呼吸功能無不良影響。 2.麻醉效能低, 單用麻醉效果不滿意, 需與其它麻醉藥配伍使用。 3.用于誘導麻醉或與其它全麻藥合用。,二、 靜脈麻醉藥,,靜脈麻醉藥,巴比

5、妥類：硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉,非巴比妥類：氯胺酮、異丙酚,硫噴妥鈉 【作用特點】 1.作用快，無興奮現(xiàn)象，蘇醒快 2.呼吸道并發(fā)癥少 3.鎮(zhèn)痛效果差, 肌肉松弛不完全，誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣 4.注射過快可抑制呼吸 【臨床應(yīng)用】 （1）牛、豬、犬等的全麻或 基礎(chǔ)麻醉 （2）馬的基礎(chǔ)麻醉 （3）用于中樞興奮藥中毒、腦炎、破傷風時的抗驚厥

6、治療【注意】反芻動物用藥注意麻醉前給藥。肝腎功能不全禁用。若出現(xiàn)呼吸與循環(huán)抑制時用戊四氮解救。,氯胺酮 （開他敏）【藥理作用】 為中樞興奮性氨基酸遞質(zhì)谷氨酸受體的特異性阻斷藥，選擇性阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導 1.一方面阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，另一方面興奮腦干和邊緣系統(tǒng), 使得意識模糊, 痛覺完全消失, 但意識并不完全消失, 產(chǎn)生意識和感覺的分離,稱為分離麻醉。 2.興奮心血管系統(tǒng)

7、：血壓升高、心率加快；心輸出量增大。 3.肌張力增加（呈“木僵樣”） 4.常用麻醉劑量下，對呼吸系統(tǒng)、肝、腎無明顯影響 5.能增加唾液分泌,【臨床應(yīng)用】 （1）小手術(shù)時的麻醉, 如燒傷清創(chuàng), 直腸瘺等。 （2）基礎(chǔ)麻醉 （3）復合麻醉（與靜松靈或氯丙嗪聯(lián)合）,【注意】驢、騾不敏感，禽類太敏感，都不宜使用。,三、 復合麻醉 復合麻醉是指同時或先后應(yīng)用兩種以上的麻醉藥物或其它輔助藥物

8、, 以加強和完善麻醉效果, 而單獨應(yīng)用某一種全麻藥往往效果不理想。 1 麻醉前給藥: 指麻醉前應(yīng)用的藥物 ，以彌補麻醉藥的不足 如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品 2 基礎(chǔ)麻醉: 先用硫噴妥鈉等巴比妥類藥物，水合氯醛等使動物先達到淺麻醉狀態(tài)，再用其他麻醉藥。 3 誘導麻醉: 硫噴妥鈉或氧化亞氮, 使動物迅速進入外科麻醉期，然后改

9、用其它麻醉藥物維持麻醉。 4 配合麻醉: 用局麻藥和全麻藥配合使用進行麻醉。 5 混合麻醉: 用兩種或兩種以上藥物配合在一起進行麻醉。,鎮(zhèn)靜與抗驚厥藥 鎮(zhèn)靜藥 — 緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒 抗驚厥藥 —對抗、緩解中樞過度興奮的藥物 兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。,常用鎮(zhèn)靜抗驚厥藥分類一、苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、 艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥

10、、司可巴比妥三、吩噻嗪類：氯丙嗪等四、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪） 硫酸鎂,第一節(jié)        苯二氮卓類 目前鎮(zhèn)靜催眠的首選藥。具有速效、高效、安全的特點。除此外還具有抗驚厥、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途，屬中樞特異性藥，

11、獸醫(yī)80年代后期試用于臨床。,地西泮（diazepam，安定Valium）,【體內(nèi)過程】 1.脂溶性高，內(nèi)服吸收快而完全，易進入腦組織，肌注吸收慢且不規(guī)則，靜注能迅速進入腦組織，血漿蛋白結(jié)合率高。 2. 許多中間代謝產(chǎn)物仍具藥理活性。 3.連續(xù)用藥注意蓄積，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄。本品可通過乳汁排泄。,苯二氮 類的代謝（*=活性代謝物）S：t1/224小時,艸,卓,

12、【藥理作用及用途】1、抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜量時即有良好抗焦慮作用（首選），作用部位：邊緣系統(tǒng)。2、鎮(zhèn)靜催眠（首選） 特點：①作用迅速，誘導入睡和延長睡眠時間；②對REMS影響小，不導致停藥困難；③產(chǎn)生耐受性、依賴性慢；④安全范圍大。臨床除鎮(zhèn)靜催眠藥，還用于麻醉前給藥。,3、抗驚厥 靜脈注射給藥臨床用于破傷風、癲癇、高燒驚厥、藥物中毒驚厥。 4、中樞性骨骼肌松馳

13、 地西泮有較強的肌肉松馳作用，可緩解動物去大腦僵直，臨床可用于腦血管意外，脊髓損傷，勞損所致肌僵直。其機理：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對脊髓神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時增強脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌松作用。,【作用機制】 主要是通過增強中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實現(xiàn)的。,Cl-,Cl-通道,GABAA受體-Cl-通道復合物示意圖,BZ + BZ受體（結(jié)合）,GABA+GABA

14、受體（結(jié)合）,Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流）,超極化（中樞抑制）,,,,【不良反應(yīng)】 苯二氮卓類安全范圍大，毒性低；短期應(yīng)用無明顯不良反應(yīng)。,第二節(jié) 巴比妥類 屬較古老傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞非特異性藥。隨劑量增加產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠抗驚厥（麻醉）、麻痹死亡。隨著苯二氮卓類在臨床應(yīng)用（其優(yōu)點：速效、高效、安全）在鎮(zhèn)靜催眠藥中取而代之。 【常用制劑】 苯巴比妥（phen

15、obarbital, Luminal魯米那） 長、慢效類 異戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效類 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效類 硫噴妥（thiopental） 超短效，起效快（靜脈麻醉藥）,【作用特點】 1、隨著劑量增加，中樞抑制加強（鎮(zhèn)靜，催眠，抗驚厥，麻醉， 麻痹死亡） 2、肝藥酶誘導劑

16、3、安全范圍小，久用可成癮 4、后遺效應(yīng)【作用機理】 抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 增強中樞GABA功能（延長Cl-通道開放時間， 增加Cl-內(nèi)流） 【臨床應(yīng)用】 1、抗驚厥； 2、與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加鎮(zhèn)痛效果。 3、基礎(chǔ)麻醉,氯丙嗪（氯普馬嗪、冬眠靈）【理化性質(zhì)】易氧化和光解、顏色由無色逐步變深（無色---黃色—粉紅色—棕紫色），毒性

17、增強；水溶液在酸性（PH3.5-5.0)穩(wěn)定，接近6即析出。【體內(nèi)過程】（1）吸收：肌肉、內(nèi)服均易吸收，但不規(guī)則，達峰時間2-4h，內(nèi)服有首過效應(yīng)。（2）分布：血漿蛋白結(jié)合率高（90-95%），能透過BBB和PB，也能通過乳汁，分布廣泛。（3）代謝：肝臟內(nèi)的羥化和硫化，代謝產(chǎn)物有活性。（4）排泄：非常緩慢，殘留期可達數(shù)月。主要經(jīng)尿，余下從糞便排泄。,三、吩噻嗪類,【藥理作用】,1、中樞作用（1）鎮(zhèn)靜作用 氯丙嗪抑制中

18、腦—邊緣葉和中腦—皮質(zhì)通路的D2受體。（2）鎮(zhèn)吐作用 阻斷CTZ（延髓第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)）的D2受體而鎮(zhèn)吐。但不能對抗前庭刺激所引起的嘔吐。（3）加強其他中樞抑制藥的抑制作用。（復合麻醉的基礎(chǔ)）（4）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使得體溫調(diào)節(jié)失常，不僅能降低發(fā)熱動物的體溫，對正常動物的體溫也會降低。（通過降低新陳代謝、減少組織耗氧量）,2、植物神經(jīng)系統(tǒng)與心血管作用,(1) ?受體阻斷作用： 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。

19、 (2) M受體阻斷作用：較弱，大劑量可引起唾液減少、視物模糊、便秘、尿潴留等副作用。,3、對內(nèi)分泌系統(tǒng) 的作用,阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體，使一些下丘腦釋放因子的量減少。 (1) 減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，因而使催乳素釋放增加, 引起乳房腫大及溢乳; (2) 抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少, 引起發(fā)情周期紊亂和排卵延遲。,4、抗休克作用,阻斷外周α受體，直接擴張血管，解除小

20、動脈、小靜脈的過度痙攣，改善微循環(huán)。,【臨床應(yīng)用】,1、鎮(zhèn)靜 2、麻醉前給藥：先（20-30min）注射氯丙嗪，而后直腸灌注水合氯醛的阿拉伯明膠溶液。 3、與局部麻醉藥合用 4、抗應(yīng)激 5、母豬無奶時的下乳【配伍禁忌】忌與堿性藥（如碳酸氫鈉、巴比妥類鈉鹽）配伍。,【注意事項】,1、劑量過大，只能用NA去解救，不能用AD。2、馬及老年動物，有黃疸性肝炎、腎炎的動物慎用。3、肉食動物使用要有必要的休藥

21、期。4、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。,四、其他類,1、硫酸鎂注射液【藥理作用】抑制中樞神經(jīng)的活動，使運動神經(jīng)末梢Ach釋放減少， 鎂鈣拮抗 擴張外周血管 抑制子宮平滑肌收縮【臨床應(yīng)用】肌肉或靜脈注射（1）抗驚厥（2）治療膈肌痙攣、膽管痙攣、子宮頸痙攣（早產(chǎn)）、膀胱頸痙攣（3）慢性汞、砷、鋇中毒,2、水合氯醛,【作用機理】抑制

22、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)各級神經(jīng)元之間的傳導，并抑制網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)，使大腦皮層受到抑制；表現(xiàn)出：小劑量鎮(zhèn)靜，中劑量催眠，大劑量抗驚厥和麻醉。【藥理作用】 1、鎮(zhèn)靜與抗驚厥 2、心跳變緩、紅細胞數(shù)減少，血紅蛋白有時減少，幼畜發(fā)生短時淋巴細胞增多。 3、降低體溫?！九R床應(yīng)用】主要是基礎(chǔ)麻醉。（馬屬動物首選麻醉藥）,鎮(zhèn) 痛 藥  疼痛是多種原因（疾病、外傷刺激）所致的常見癥狀，尤其

23、是劇痛，可引起生理功能紊亂，甚至休克，適當選用鎮(zhèn)痛藥是必要的。 鎮(zhèn)痛藥——消除或減輕疼痛的藥物，鎮(zhèn)痛時動物意識清醒，其他感覺不受影響。 鎮(zhèn)痛藥按其作用特點和機制分為強鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥兩大類。,嗎啡（morphine） 阿片生物堿類，從罌粟科植物未成熟果實（漿汁）阿片中提出的生物堿。,[體內(nèi)過程]1.口服給藥，有較強的首過效應(yīng)，生物利用度較低

24、。2.皮下或肌肉注射吸收較好3.能透過胎盤屏障4.不易通過血腦屏障，僅少量能進入腦內(nèi)5.主要通過肝臟代謝，從腎臟排泄,【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) （1）鎮(zhèn)痛 強大，對各種疼痛有效，特別對慢性鈍痛效果好，與全身麻醉藥鎮(zhèn)痛不同，即在鎮(zhèn)痛的同時，意識清楚，聽覺、視覺及觸覺等不受影響。 （2）鎮(zhèn)靜 在鎮(zhèn)痛的同時，兼有鎮(zhèn)靜作用 （3）鎮(zhèn)咳 抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳強大

25、 （4）抑制呼吸 治療量即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低，降低呼吸中樞對血液CO2敏感性。 （5）催吐 作用腦干極后區(qū)，可被納絡(luò)酮對抗。 （6）縮瞳 中毒時瞳孔針尖樣大小。,2、平滑肌興奮作用 胃腸道平滑肌張力增加：使腸道推進性蠕動減弱； 抑制消化液分泌，導致便秘。 支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。

26、 括約肌張力增加：膽絞痛、腎絞痛選用嗎啡+阿托品。 膀胱括約肌張力增加：導致排尿困難。3、心血管系統(tǒng) 嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管運動中樞，擴張血管（小A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。,4、免疫系統(tǒng) 嗎啡對細胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。長期給藥對免疫的抑制可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。 其機理與激動μ受體有關(guān)，抑制T細胞增殖，抑制巨噬細胞吞噬功能和NO釋放。,內(nèi)源性活

27、性物質(zhì)：腦啡肽（甲硫氨酸腦啡肽，亮 氨酸腦啡肽） 內(nèi)啡肽（β內(nèi)啡肽，強啡肽） 阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)構(gòu)成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”。 嗎啡鎮(zhèn)痛作用機理：嗎啡（阿片類藥物）通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，激動阿片受體，模擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。,【作用機理】

28、 與激動中樞阿片受體有關(guān)。,【不良反應(yīng)】 1．成癮 認為與神經(jīng)組織對嗎啡產(chǎn)生適應(yīng)性有關(guān)。一旦停用嗎啡，阿片受體既無嗎啡占領(lǐng)，又無阿片肽（長期應(yīng)用產(chǎn)生反饋抑制，內(nèi)源性阿片肽減少）結(jié)合，戒斷癥狀產(chǎn)生（流涕、哈欠、驚厥、BP↑、大小便失禁等）。 2．呼吸抑制 老齡動物、幼畜、呼吸系統(tǒng)疾患動物禁用 3．便秘 胃腸道蠕動抑制,哌替啶（度冷?。?人工合成鎮(zhèn)痛藥，作用、不良反應(yīng)與嗎啡

29、相似，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/10，不良反應(yīng)較嗎啡輕，臨床常用：鎮(zhèn)痛、麻醉前給藥、人工冬眠合劑。,二氫埃托啡 為我國近年人工合成強效鎮(zhèn)痛藥。強度為嗎啡12,000倍，用量少，口服無效，常用于誘導麻醉或靜脈復合麻醉。（846合劑）,獸醫(yī)臨床常用鎮(zhèn)痛藥二甲苯胺塞嗪（賽拉嗪、隆朋）【體內(nèi)過程】 肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；不同動物的生物利用度不一致；半衰期短，持續(xù)時間短，消除快。

30、,【藥理作用】 （1）作用于藍斑核上的α2受體，在中樞水平上表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用 （2）抑制神經(jīng)元之間的沖動傳遞，產(chǎn)生肌肉松弛作用。 （3）抑制心臟傳導、減慢心率、減少心搏出量、降低心肌耗氧量。 （4）呼吸次數(shù)先增后減，呼吸由淺至深。 （5）體溫降低 （6）興奮肉食動物嘔吐中樞，催吐。 （7）對子宮平滑肌有興奮作用 （8）降低血清中的γ-球蛋白，產(chǎn)生免疫抑制作用。,【臨床應(yīng)用】肌肉或

31、靜脈給藥（1）化學保定（2）復合麻醉（3）馬的內(nèi)臟絞痛,【注意】,（1）馬靜脈給藥宜緩慢，并預(yù)先給予阿托品，防止心臟傳導阻滯。（2）牛、羊、鹿等應(yīng)至少提前2h禁食。（3）懷孕動物禁用。（4）冬季使用應(yīng)注意保溫。（5）注射疫苗期間禁用。（6）犬、貓嘔吐可用阿托品對抗。（7）豬不敏感，不使用。,2、二甲苯胺噻唑（靜松靈）,【作用特點】（1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸減慢。【臨床應(yīng)用】同二

32、甲苯胺噻嗪。保定寧（靜松靈與乙二胺四乙酸的混合物）眠乃寧（靜松靈與二氫埃托啡的混合物）,中樞興奮藥,大腦興奮藥：提高大腦皮層興奮性，改善大腦機能。如咖啡因延髓興奮藥：呼吸興奮藥，如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等脊髓興奮藥：選擇性興奮脊髓，如士的寧等,中樞興奮藥  提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動的一類藥物。一 主要興奮大腦皮層的藥物咖啡因（caffeine） 為咖啡、茶葉中主要的生物堿。

33、與安息香酸成鹽后命名為安鈉咖。[藥理作用]1．中樞作用 小劑量主要興奮大腦皮層，消除疲勞。 較大劑量可興奮呼吸中樞，呼吸加深加快。 大劑量興奮整個中樞系統(tǒng)。,2．心血管作用 中樞 興奮迷走及血管運動中樞，心率↓,血管收縮 外周 直接興奮心臟，擴張血管，心率↑ 兩者作用相反，一般外周作用占優(yōu)勢，臨床常用于強心。 3、利尿4、增加胃液分泌

34、5、促進糖和脂肪分解。6、小劑量興奮平滑肌，大劑量舒張平滑肌7、收縮骨骼肌,[藥理作用機制],1、興奮大腦皮層、興奮心肌、利尿、影響代謝等作用的主要機理是通過抑制細胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解，增加細胞內(nèi)cAMP的含量，再通過cAMP激活蛋白激酶的活性，介導細胞內(nèi)底物磷酸化。2、增加骨骼肌收縮是由于抑制了AChE，增加了細胞內(nèi)Ca2+濃度。,[臨床應(yīng)用],1、中樞抑制時的解救。2、日射病、熱射病、中毒引起的急性心功

35、能衰竭。3、反芻動物的前胃遲緩。,二 主要興奮延腦，呼吸中樞的藥物1、尼可剎米（nikethamine；可拉明coramin） 作用特點： （1）直接興奮延髓呼吸中樞， （2）刺激頸動脈體和主動脈弓的化學感受器，反射性興奮呼吸中樞 （3）提高呼吸中樞對CO2的敏感性 （4）對大腦、脊髓和心血管的影響較弱臨床應(yīng)用：各種原因所致呼吸抑制（衰竭），作用快，維持

36、時間短，常用注射給藥。過量可致驚厥。,2、回蘇靈（二甲氟林）特點：直接興奮延髓呼吸中樞，藥效強于可拉明，安全性低，過量易導致驚厥。臨床應(yīng)用：各種原因引起的呼吸抑制。懷孕動物禁用。,三、脊髓興奮藥—士的寧,番木鱉堿，是木鱉或馬錢子提取的生物堿；與硝酸成鹽。[藥理作用] 選擇性興奮脊髓。治療量時興奮脊髓，大劑量則興奮整個中樞，導致骨骼肌過度痙攣，出現(xiàn)肌肉強直。[作用機制] 與甘氨酸受體結(jié)合