類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與白細(xì)胞介素

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與白細(xì)胞介素 -1,主要內(nèi)容,一、概述二、白細(xì)胞介素-1的產(chǎn)生三、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與白細(xì)胞介素-1的關(guān)系 五、總結(jié),一、概述,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA) RA是一種T細(xì)胞依賴性的、種屬特異性的免疫學(xué)介導(dǎo)的疾病,它伴隨許多神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)的改變。而神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì),免疫細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子及內(nèi)分泌激素水平的改變又影響著關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展。,白細(xì)胞介素 -1(IL -

2、1) IL-1是免疫系統(tǒng)內(nèi)以及免疫系統(tǒng)與其它幾乎所有系統(tǒng)間信息傳遞的一個基本介質(zhì), 對神經(jīng)內(nèi)分泌、骨關(guān)節(jié)、心血管及造血等系統(tǒng)的功能有重要調(diào)節(jié)作用。 特點(diǎn)： 具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和介導(dǎo)炎癥發(fā)生的雙重作用。,一、概述,二、白細(xì)胞介素-1的產(chǎn)生,主要來源： IL-1是多功能細(xì)胞因子,主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,進(jìn)入血液循環(huán)作用于遠(yuǎn)距離器官,起激素樣作用。,二、白細(xì)胞介素-1的產(chǎn)生,其他來源：

3、 樹突狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞、關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和被激活的T淋巴細(xì)胞等均可產(chǎn)生IL-1,參與局部組織的生理和病理過程。具有產(chǎn)生IL-1能力的細(xì)胞,在未受任何刺激的情況下,IL-1基因通常是不表達(dá)的。微生物代謝產(chǎn)物、免疫復(fù)合物、淋巴因子等均可誘生IL-1。IL-1本身還有自分泌激素樣功能,作用于IL-1生成細(xì)胞，使其分泌IL -1 量增加。,三、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征,RA基本概念 RA是一種系統(tǒng)性自身免疫性疾

4、病, 以滑膜的慢性炎癥為特征,經(jīng)常導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)軟骨和近關(guān)節(jié)骨的損傷。 RA病理基礎(chǔ) 滑膜炎,關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑膜組織和細(xì)胞是發(fā)生自身免疫反應(yīng)并使之持續(xù)經(jīng)久的重要物質(zhì)。,三、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征,RA發(fā)病機(jī)理 RA 發(fā)病是由于細(xì)胞免疫與體液免疫兩方面的紊亂造成的,它涉及到多種細(xì)胞(多形核白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、 單核-巨噬細(xì)胞等）、細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)。,三、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征,RA形成的病理過程

5、 RA 早期,大量的單核 -巨噬細(xì)胞(包括粒細(xì)胞) 自骨髓的前體細(xì)胞增生分化而來,由血液循環(huán)透過血管的內(nèi)皮細(xì)胞移入滑膜與滑液中, 前一步需要集落刺激因子( CSFs) 的控制, 后一步則需要多種趨化因子的作用, 如白三烯B4、 血小板激活因子( PAF)及大量的白細(xì)胞介素 -8( IL -8) 。,三、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征,血管的內(nèi)皮細(xì)胞不僅是一個被動的屏障,而且是炎癥過程的積極參加者,在促使炎性細(xì)胞向炎癥部位集聚中,他們起著一定的

6、作用。在IL -1、腫瘤壞死因子(TNF)、C干擾素(IFN-C)的作用下,內(nèi)皮細(xì)胞表面分子起著特異的寄居分子的作用,稱血管粘連分子。如細(xì)胞間粘連分子-1(ICAM-1),這種分子連接著各種類型炎性細(xì)胞的配體,為炎性細(xì)胞侵入滑膜組織開辟了通道。,三、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征,RA形成的病理過程在RA滑膜所浸潤的單個核細(xì)胞中,巨噬細(xì)胞是主要的,它們呈高度激活狀態(tài),可以產(chǎn)生多種多樣的炎性介質(zhì),包括細(xì)胞因子如IL-1、TNF -A 、血小板

7、衍生生長因子(PDGF)、纖維母細(xì)胞生長因子( FGF)、轉(zhuǎn)移生長因子(TGF)等。這些因子調(diào)節(jié)著RA滑膜中其它細(xì)胞的行為。,三、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征,RA形成的病理過程造成關(guān)節(jié)破壞的關(guān)鍵是細(xì)胞因子對滑膜中纖維樣母細(xì)胞及軟骨細(xì)胞的作用。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,1983年,美國學(xué)者Wood從人的關(guān)節(jié)液中分離出一種IL-1樣因子,在關(guān)節(jié)炎的病理中起一定作用。1988年日本學(xué)者Nobuywki用生物學(xué)方法測得滑膜培

8、養(yǎng)上清液中的IL-1活性,這種活性只存在于RA的滑膜中,而不存在于非RA滑膜中,且RA滑膜中IL-1的增高與X線所示的關(guān)節(jié)破壞均有很好的一致性。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,動物實(shí)驗研究在關(guān)節(jié)炎的動物模型中,有結(jié)果表明IL-1是組織破壞的重要介導(dǎo)物質(zhì)。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,動物實(shí)驗研究兔關(guān)節(jié)內(nèi)注射IL-1能迅速誘導(dǎo)關(guān)節(jié)腔內(nèi)中性粒細(xì)胞的浸潤,繼而單核細(xì)胞浸潤。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,動

9、物實(shí)驗研究正常大鼠的踝關(guān)節(jié)反復(fù)注射IL-1能引起以單核細(xì)胞浸潤和纖維化為特征的慢性滑膜炎,但沒有軟骨和骨的破壞。然而在預(yù)先注射過鏈球菌細(xì)胞壁肽糖-多糖復(fù)合體的大鼠,注射IL-1能顯著增加炎性反應(yīng),產(chǎn)生血管翳和軟骨破壞。另外,可加重小鼠膠原誘導(dǎo)的炎性關(guān)節(jié)。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,動物實(shí)驗研究這些關(guān)節(jié)炎動物模型中的結(jié)果提示IL-1可能是一種介導(dǎo)組織破壞的物質(zhì)。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,體外實(shí)驗研究研究

10、表明IL-1能刺激風(fēng)濕性滑液細(xì)胞的膠原酶和前列腺素E2(PGE2)的產(chǎn)生和骨吸收,IL-1通過輔助其它細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和刺激內(nèi)皮細(xì)胞反應(yīng)參與關(guān)節(jié)炎發(fā)病的早期過程。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,體外實(shí)驗研究IL-1誘導(dǎo)產(chǎn)生PGE2和膠原酶與疾病后期的骨吸收和軟骨破壞有關(guān)。軟骨型蛋白多糖（PG）和O型膠原是構(gòu)成軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的重要結(jié)構(gòu)和功能的大分子物質(zhì),參與軟骨細(xì)胞的增殖、分化的調(diào)節(jié), 在維持軟骨組織的生物學(xué)功能方面起著非常重要

11、的作用。在生理狀態(tài)下,軟骨細(xì)胞維持PG的合成代謝和分解代謝處于平衡狀態(tài),在大骨節(jié)病、骨性關(guān)節(jié)炎等軟骨疾病時,PG的分解代謝明顯增加。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,體外實(shí)驗研究研究表明,IL-1能夠促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨PG的分解和抑制培養(yǎng)軟骨細(xì)胞的PG合成。IL-1還促進(jìn)PGE合成和軟骨 N、O型膠原的合成,后者可加重關(guān)節(jié)軟骨的破壞。此外IL-1與其它細(xì)胞因子一樣還可影響骨的重建。,四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與IL -1 的關(guān)系,研究進(jìn)展