腫瘤相關(guān)性貧血的危害

1、四川省腫瘤醫(yī)院 胸部腫瘤內(nèi)科 魏 陽,腫瘤相關(guān)性貧血的危害,,,,,,,,目,錄,腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量貧血影響抗腫瘤治療效果貧血增加腫瘤患者死亡風(fēng)險(xiǎn),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,腫瘤消耗增加營養(yǎng)攝入不足,Epo生成相對(duì)不足紅細(xì)胞壽命縮短紅系祖細(xì)胞對(duì)EPO反應(yīng)性減弱,鐵代謝障礙,貧 血

2、腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生機(jī)理,腫瘤相關(guān)性貧血概述腫瘤相關(guān)性貧血（Cancer Related Anemia, CRA）：腫瘤患者在其疾病的發(fā)展過程中以及治療過程中發(fā)生的貧血。,化、放、手術(shù)治療等,其它治療如抗生素等,腫瘤骨、骨髓轉(zhuǎn)移,造血系統(tǒng)腫瘤,,10,9.5,9,8,6.5,6,3,6.5,8,,J Natl Cancer Inst,1999張之南等，《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，2007,,,,級(jí)別,NCI（Hb g/

3、dL）,WHO（Hb g /dL）,中國（Hb g/dL）[4],0級(jí)（正常）,1級(jí)（輕度）,2級(jí)（中度）,3級(jí)（重度）,4級(jí)（極重度）,<6.5,<6.5,<3.0,6.5~7.9,6.5~7.9,3.1~6.0,8.0~10.0,8.0~9.4,6.1~9.0,10.0~正常值*,9.1~正常值*,正常值*,≥11,正常值*,9.5~10.9,注：*男性>12g/dL，女性>11g/dL,腫瘤相關(guān)性

4、貧血診斷,,,,,,,,腫瘤相關(guān)性貧血分類：按紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)分類 腫瘤相關(guān)性貧血的分類,貧血類型小細(xì)胞性貧血正常細(xì)胞性貧血大細(xì)胞性貧血,概 述紅細(xì)胞平均體積（MCV）減小（MCV100 fl）,紅細(xì)胞體積變大,鑒別診斷缺鐵性貧血慢性疾病性貧血輕型地中海貧血鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血慢性疾病性貧血溶血性貧

5、血再生障礙性貧血腎衰竭維生素B12缺乏葉酸缺乏骨髓細(xì)胞生成障礙綜合癥,腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南（2015-2016版）.中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2016,36(8):1-21.,,,,,,,,,,,,,,,,,,腫瘤患者貧血發(fā)生率高? 2004年歐洲癌癥貧血調(diào)查結(jié)果顯示，歐洲癌癥患者貧血發(fā)生率為53.7％。? 根據(jù)中國一家綜合性醫(yī)院912例住院患者調(diào)查結(jié)果顯示，各系統(tǒng)疾病造成繼發(fā)性貧血的比例高，尤其在腫瘤患者

6、中高發(fā)。,32.68,16.34,4.61,3.07,1.64,0,5,201510,3026.00 25,35,惡性腫瘤,心血管疾病,慢性感染,風(fēng)濕性疾病,內(nèi)分泌疾病,慢性肝病,[1] Ludwig H,Van Belle S,Barrett-Lee P,et al [ J].Eur J Cancer,2004,40(15):2293-2306.[2] 張萍.等,[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志 2005；25(5):44

7、0-441,不同疾病貧血發(fā)生率（%）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,劉彤華, 梁勇, 邵宗鴻. [J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù), 2011(5):473-477.王召寶，司海霞，劉玲玲 [J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，2（7）:155-157.,42.00,48.80,41.00,40.00

8、 21.80 20.00 10.00 0.00,50.00,結(jié)直腸癌,宮頸癌,肺癌,腎癌,乳腺癌,胃

9、癌,不同類型腫瘤患者中貧血發(fā)病情況? 腫瘤患者貧血發(fā)病率與腫瘤類型、是否使用鉑類藥物等多種因素相關(guān)；? 綜述匯總11項(xiàng)臨床研究，調(diào)查分析不同類型實(shí)體瘤患者中貧血的發(fā)病率如下：不同類型腫瘤貧血的發(fā)病率 60.00

10、 3

11、0.00 5 3.00,不同腫瘤貧血發(fā)生比例（%）,,,,,,,,

12、,,,,,,,,,,,,,,,,,(%),(%),46.9,41,38.9,6.91,0,20,806040,100,比利時(shí),澳大利亞,西班牙,中國,中國CRA治療率遠(yuǎn)低于國外,治療率,99.81,98.53,87.75,63.54,50.75,0,20,806040,100,0級(jí),1級(jí),2級(jí),3級(jí),4級(jí),各等級(jí)貧血未治療率,未治療率,中國腫瘤患者貧血治療率低? 中國CRA患者治療狀況非常不

13、樂觀，貧血治療率遠(yuǎn)低于國外多項(xiàng)調(diào)查結(jié)果；? 絕大多數(shù)輕度貧血患者未接受治療，重度貧血患者中也有超過50%未得到治療。,腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南(2015—2016版) 2016Samper Ots PM et al., ClinTransl Oncol, 2011,13(5): 322-327Seshadri T et al., MedJ Aust, 2005, 182(9): 453-457Verbeke N et a

14、l., Support Care Cancer,2012, 20(1): 23-28,,,,,,,,,目 錄,腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述,貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量,貧血影響抗腫瘤治療效果,貧血增加腫瘤患者死亡風(fēng)險(xiǎn),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,FACT－G,貧血子量表,FACT－G,An總分,生理,社會(huì)/家庭,情感,功能,總分,乏力,非乏力,總分,貧血組非貧血組P值,12.4716.030.001,12

15、.0613.360.171,9.4511.300.041,10.3013.61＜0.001,44.2854.30＜0.001,26.0036.64＜0.001,14.0620.76＜0.001,40.0657.39＜0.001,84.34111.70＜0.001,表,兩組老年晚期惡性腫瘤患者的癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)貧血子量表(FACT－An)評(píng)分比較（平均值）,貧血顯著影響患者的

16、生活質(zhì)一項(xiàng)針對(duì)中國人群的病例對(duì)照研究，觀察了貧血對(duì)于年齡≥65歲的老年晚期惡性腫瘤患者生命質(zhì)量的影響：? 貧血組和非貧血組患者在生理狀態(tài)、情感狀態(tài)、功能狀態(tài)、貧血子量表方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P<0.05)? 貧血組患者FACT－An總得分低于非貧血組（P<0.001）,楊波,等.腫瘤研究與臨床,2015,27(1):32-34.,,??,與貧血患者相比，非貧血患者FACT－An得分更高（15

17、0分vs.135分，P＝0.01）；腫瘤患者生活質(zhì)量與Hb水平顯著相關(guān)＊P<0.05本研究中貧血的定義：男性Hb水平<13g/dL，女性Hb<12g/dLKanuri G,et al.PLoS One. 2016 Sep 28;11(9):e0163817.,腫瘤患者生活質(zhì)量與Hb水平顯著相關(guān)一項(xiàng)針對(duì)腫瘤患者的系列病例分析顯示：,,

18、,,,,,,,目 錄,腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述,貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量,貧血影響抗腫瘤治療效果,貧血增加腫瘤患者死亡風(fēng)險(xiǎn),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,貧血患者%,貧血發(fā)病率,0,302010,70605040,化療,放療,激素療法,CRA在接受化療的腫瘤患者中高發(fā)? 除腫瘤本身誘導(dǎo)機(jī)制引起CRA，患者接受的長期、多種治療也會(huì)加劇CRA發(fā)生發(fā)展，接受化療

19、的患者貧血發(fā)病率高；? 在鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案的患者中貧血發(fā)病率高達(dá)70%。,70.00%,47.00%,0.00%,30.00%20.00%10.00%,80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%,接受鉑類化療,接受非鉑類化療,1. Verbeke N, et al. [J]. Supportive Care in Cancer, 2012, 20(1):23-28.2. Steeg

20、mann J L, et al. [J]. Clinical and Translational Oncology, 2013, 15(6):477.,1,不同化療方案中貧血的發(fā)病率 2,p<0.001,61.3%,p<0.00134.4%,19.5%,,,,,,,,,,,,貧血發(fā)生率（%）,腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南(2015—2016版) 2016,35.6,53.8,55.3,60.3,50

21、403020100,60,化療顯著增加貧血發(fā)生率? 一項(xiàng)多中心回顧性研究,收集了1995-2006年間中國15家醫(yī)院2034例實(shí)體瘤患者的資料,并對(duì)腫瘤患者化療引起的貧血進(jìn)行了分析：隨著化療的開展，貧血發(fā)生率逐漸增加，到化療第4周期后，貧血發(fā)生率由基線35.6%增加至66.0%。

22、 66,基線期,第一周期,第二周期,第三周期,第四周期,,,,,,,,,,,,,,,,,,化療加劇CRA進(jìn)展，以中重度貧血為主? 一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，共納入500例惡性腫瘤的住院患者，分析了其化療前后貧血發(fā)生率和程度變化。,姬穎華,等.[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 20

23、10, 5(6):75-77.,21.20%69.20% 55.80%,27.20%3.60%化療前,23%化療后,重度貧血,中度貧血,輕度貧血,無貧血,腫瘤患者貧血發(fā)生率的分布（%）,,,,,,,,,,,,貧血導(dǎo)致腫瘤化療療效降低本項(xiàng)回顧性分析, 將140例晚期非小細(xì)胞癌患者分別按化療前后Hb變化情況的

24、不同做分析，探討貧血的危險(xiǎn)因素，分析貧血與化療療效、預(yù)后的關(guān)系,無論是化療前就已經(jīng)貧血的患者，還是因化療而貧血患者，其接受化療的療效均顯著低于不貧血的患者。許崇安.中國肺癌雜志.2010.13(10):968-974.,P<0.001,P=0.001,74例,66例,100例,40例,,,,,,,,,目 錄,腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）的概述,貧血降低腫瘤患者的生活質(zhì)量,貧血影響抗腫瘤治療效果,貧血增加腫瘤患者死亡

25、風(fēng)險(xiǎn),,,,,,,,,,,,,,,,,,,1.65,1.19,1.75,1.47,1.67,10.80.60.40.20,1.81.61.41.2,Meta分析：貧血顯著增加腫瘤患者死亡風(fēng)險(xiǎn)? 一項(xiàng)Meta分析匯總60項(xiàng)臨床研究，評(píng)估了貧血對(duì)腫瘤患者生存率的影響。? 研究表明貧血可顯著增加腫瘤患者65%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，可作為影響其生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。2,總體腫瘤,肺癌,頭頸癌,前列腺癌,淋巴

26、瘤,Joseph Watine Pharm. D. Eur. Clin. Chem, Nordine B M D. [J]. Cancer, 2002, 94(10):2793–2796.,相對(duì)危險(xiǎn)比HRR,,,,,,,,,,,,,,,貧血降低腫瘤患者生存率一項(xiàng)國外臨床研究，對(duì)2003年-2013年間110例鱗狀細(xì)胞癌連續(xù)病例展開隨訪，為期5年，評(píng)估貧血對(duì)腫瘤患者總體生存率的影響。,P=0.000

27、Oblak I, et al. RadiolOncol. 2016 Feb 16;50(1):113-20.,P=0.007,P=0.003,,,,,,ESA治療腫瘤相關(guān)性貧血,NCCN臨床實(shí)踐指南：癌癥與化療誘導(dǎo)的貧血（2017.V2）,,,,,,,,,,,本項(xiàng)系統(tǒng)性綜述和META分析，評(píng)估EPO治療或?qū)φ战M對(duì)10695例腫瘤貧血患者生活質(zhì)量的影響。Ross SD, et al. Cli

28、n Ther. 2003 Jun;25(6):1786-805.,Meta分析：EPO類藥物顯著改善腫瘤患者生活質(zhì)量EPO治療對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,P<0.001,P=0.003,-0.15,0.43,0.49,對(duì)照組,EPO組,對(duì)照組,EPO組,總體評(píng)分,活動(dòng)評(píng)分,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Meta分析：EPO類藥物治療不增加死亡風(fēng)險(xiǎn),0.1 0.2,0.5,1,2,5,10,EPO

29、更好,對(duì)照組更好,優(yōu)勢(shì)比OR(95% CI),0.27(0.07,1.01)0.49(0.04,5.56)0.75(0.45,1.25)0.89(0.15,5.36)0.97(0.45,2.12)1.08(0.69,1.67)1.10(0.50,2.44)1.39(0.64,2.98)1.48(0.97,2.27)1.04(0.81,1.34),研究名稱Dammacco 2001Cazzola 1995Enge

30、rt 2010Pangalis 1995Cabanillas 2012Osterborg 2005Osterborg 1996Rose 1994Hedenus 2003總體,本項(xiàng)meta分析，納入10項(xiàng)RCT研究，涉及2866例腫瘤相關(guān)性貧血患者，評(píng)估EPO治療對(duì)死亡率、疾病進(jìn)展和輸血的影響。Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151

31、-8.,,,,,,,,,,,,,,,,,Meta分析：EPO類藥物治療不影響患者預(yù)后,本項(xiàng)meta分析，納入10項(xiàng)RCT研究，涉及2866例腫瘤相關(guān)性貧血患者，評(píng)估EPO治療對(duì)死亡率、疾病進(jìn)展和輸血的影響。Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8.,0.1 0.2,0.5,1,2,5,10,EPO更好,對(duì)照組更好,優(yōu)勢(shì)比OR(95%

32、CI),0.74(0.44,1.25)1.08(0.72,1.60)1.08(0.66,1.76)1.20(0.60,2.40)1.21(0.57,2.56)1.02(0.81,1.30),研究名稱Osterborg 2005Engert 2010Hedenus 2003Osterborg 1996Cabanillas 2012總體,,,,EPO治療CRA用法用量,29,,,,總 結(jié),