藥源性疾病最新

1、,寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬余姚陽明醫(yī)院褚建波,藥源性疾病,2,,“反應(yīng)?！敝隆昂１獦計雰骸?2024/3/15,3,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,2024/3/15,4,藥源性疾?。╠rug-induced diseases, DID）,,,2024/3/15,,分類 1、藥品的副作用、毒性反應(yīng)、劑量過大導(dǎo)致的藥理作用、 藥物間相互作用 ----可預(yù)防的，危險性較低 2、變態(tài)反應(yīng)、特異反應(yīng)性疾病

2、 ----較難預(yù)防 ----發(fā)生率低 ----危害大，可導(dǎo)致死亡,藥源性疾病的影響因素,與患者本身狀況相關(guān)的因素 年齡、營養(yǎng)狀況、精神狀態(tài)、精神周期、病理狀況等 與醫(yī)藥人員不當(dāng)用藥有關(guān)的因素 過量長期用藥、不恰當(dāng)使用藥物、多種藥物的混合應(yīng)用等 一般不包括藥物過量引起的急性中毒,藥源性疾病的影響因素,藥源性疾病的分布特點(diǎn),組織器官損害性分布

3、藥品種類致病率分布疾病的人群分布（年齡、性別、遺傳因素、個體差異）,藥源性疾病的分布特點(diǎn),組織器官損害性分布,肝損害：肝細(xì)胞變性壞死、肝外膽道阻塞、脂肪肝等 11類200多種藥物如抗菌素、抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物等腎損害：腎小管損害、腎衰竭等 常見藥物：兩性霉素B、氨基糖苷類、多肽類等高血壓、心力衰竭、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、變態(tài)反應(yīng)等,組織器官損害性分布,藥品種類的分布,多見：β

4、-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、鎮(zhèn)靜催眠藥類、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥類、維生素類、胃腸道解痙藥、止吐藥其次：中藥注射劑、抗生素、外用藥等,藥品種類的分布,疾病的人群分布,年齡：幼兒、老年人>成年人性別：女性的月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期 女性>男性：藥源性狼瘡、氯霉素所致再障等遺傳：葡糖糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏引起溶血性 貧血個體差異 乙?；鄳B(tài)性： 慢乙?；?

5、 快乙?；?外周神經(jīng)炎 增加肝臟毒性,異煙肼,藥源性疾病的發(fā)病因素,藥物作用,,藥源性疾病的發(fā)病因素,藥源性疾病的發(fā)病因素,藥物方面的原因1、藥效學(xué)因素2、用藥途徑及給藥方法因素：盲目改變給藥途徑、劑量、療程、適應(yīng)癥；忽略禁忌癥、配伍用藥問題3、藥

6、品因素： 藥物固有毒性未被認(rèn)識，在應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn) 生產(chǎn)、調(diào)配過程中要求不嚴(yán)，混進(jìn)不該有的毒性物質(zhì) 藥物變質(zhì)、污染、混淆、過期失效、倉貯條件不符合規(guī) 定或久儲后的分解產(chǎn)物等導(dǎo)致疾患4、藥物相互作用,藥源性疾病的發(fā)病因素,13,機(jī)體方面的原因 種族、性別、年齡、體重等及個體差異或同一個體在不同情況、不同時間用藥 妊娠、過敏和病理狀態(tài)等不合理用藥的原因疾病的診斷及用藥選擇 診

7、斷有誤或?qū)λ幤凡皇煜?，臨床藥學(xué)工作開展不利，缺乏血藥濃度監(jiān)測及用藥追綜隨訪,藥源性疾病的發(fā)病因素,藥源性疾病的發(fā)病因素,14,藥源性疾病分類,量效關(guān)系密切型(A型)量效關(guān)系不密切型(B型),按病因分類,15,2024/3/15,（量變型異常） A型,例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于A型,16,B型（質(zhì)變型異常）,2024/3/15,,,,,與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與特異體質(zhì)有關(guān)難以預(yù)測，

8、發(fā)生率低，死亡率高,,,17,病理分類功能性改變：抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起無力性腸梗阻，利血平引起心動過緩 器質(zhì)性改變：炎癥型：藥物性皮炎萎縮型：胰島素注射部位，脂肪萎縮、表皮變薄增生型：苯妥英鈉引起齒齦增生發(fā)育不全型：四環(huán)素引起牙齒釉質(zhì)發(fā)育不全,藥源性疾病分類,病理分類血管血栓型：藥物變態(tài)反應(yīng)引起血管神經(jīng)性水腫，造影劑引起的血管栓塞贅生與癌變型：藥物致癌變變性浸潤型：青霉胺引起天胞瘡樣皮損、表皮細(xì)胞有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤

9、壞死胚胎型：妊娠3月內(nèi)引起胎兒畸形或臟器發(fā)育不全中毒型：一次過量或慢性蓄積導(dǎo)致藥物中毒,藥源性疾病分類,（一）藥物的變態(tài)反應(yīng) 藥物的變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)的一種免疫反應(yīng)。,常見藥源性疾病的類型,20,⒈ Ⅰ型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：,藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的IgE抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘和過敏

10、性休克。 引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、局麻藥、含碘化合物等。其中青霉素引起的過敏性休克是藥物引起過敏性休克的首位。,21,⒉ Ⅱ型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng),藥物與體內(nèi)IgG、IgM或IgA抗體結(jié)合后，再與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)形成抗原抗體復(fù)合物，在補(bǔ)體作用下細(xì)胞溶解。 臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥等。 引起血小板減少癥的藥物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等,引起溶血性貧血的藥物有青霉素、頭孢菌素、利福平

11、、奎尼丁等。,22,⒊ Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)： 藥物與體內(nèi)IgG抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。 臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。 引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、磺胺類、抗甲狀腺藥等。,23,⒋ Ⅳ型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：,藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物致敏T淋巴細(xì)胞，再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為藥熱、藥疹。引起Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有

12、苯妥英鈉、利尿劑、青霉素、鏈霉素、磺胺類等。,（二）機(jī)體組織損傷型 以機(jī)體組織器官損害和功能損傷為主要表現(xiàn)血栓形成胃粘膜損害肝腎損害耳蝸外毛細(xì)胞受損，聽力下降或喪失骨髓造血功能受抑制，導(dǎo)致再障,常見藥源性疾病的類型,（三）藥源性“三致”作用⒈ 致基因突變作用： DNA堿基核苷酸順序中的基因信息發(fā)生改變可引起基因突變，如果突變作用涉及到整個染色體，使染色體的結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生改變，則引起染色體畸變。,常見藥源性

13、疾病的類型,,基因變異或染色體畸變通過細(xì)胞分裂過程被傳遞到后代細(xì)胞,使它獲得新的遺傳特性。如果生殖細(xì)胞受到突變影響引起畸胎或死胎。,,抗癌藥物可引起正常細(xì)胞染色體畸變，阿斯匹林、氯丙嗪、奮乃靜可引起血細(xì)胞染色體畸變，絨毛膜促性腺激素可引起胎兒染色體畸變，氯底芬胺可引起子宮內(nèi)膜組織染色體損傷。,28,,⒉ 致癌作用： 國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）從1972年到 1981年報道評定的532種化合物中22中有致癌作用，其中藥物有4種，

14、它們是環(huán)磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及結(jié)合性雌激素類。,29,,可能有致癌作用的藥物有甲基芐肼、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類、保泰松等。,30,,⒊ 致畸作用： 妊娠2周到3個月期間是胚胎發(fā)育最活躍時期。因此，這個時期用藥不當(dāng)可引起胎兒畸形。,31,,性激素可引起胎兒生殖器或子宮畸形，糖皮質(zhì)激素可引起腭裂，抗癲癇藥可引起短鼻、低鼻梁，阿斯匹林可引起眼睛畸形，四環(huán)素可引起四肢畸形，氨基糖苷類抗生素可引起先天性

15、耳聾。,32,,口服降糖藥可引起兔唇、腭裂，甲氨喋呤可引起無腦兒、腭裂，環(huán)磷酰胺可引起肢體、外耳畸形，地西泮、氟哌啶醇可引起四肢畸形，雄激素可引起男性化、多發(fā)性先天缺陷。,33,,抗甲狀腺激素藥可引起頸腫大、甲狀腺功能低下，噻嗪類利尿藥可引起血小板減少，氯霉素可引起外周血管衰竭。,34,（一） 診斷 藥源性疾病的診斷主要參考病史、用藥史（用藥時間與發(fā)展時間的關(guān)系）、臨床表現(xiàn)、病理組織學(xué)檢查及生化學(xué)檢查。,藥源性疾病的診斷和處理原

16、則,,,1、病史、用藥史詢問既往用藥史、藥物過敏史和家族史詳細(xì)了解用藥后與藥品不良反應(yīng)之間的關(guān)系了解用藥史是診斷關(guān)鍵如果懷疑某種藥源性疾病時，注意詢問患者既往使用同種或同類藥物是否發(fā)生相同的臨床癥狀，以及藥物過敏史和家族史，對確定藥源性疾病的診斷有很大幫助,,2、臨床表現(xiàn)確定用藥時間以及劑量與臨床癥狀發(fā)生的關(guān)系不同藥源性疾病的潛伏期長短不一，以此密切聯(lián)系臨床癥狀是診斷的重要依據(jù)青霉素過敏性休克 用藥后幾秒或幾分鐘

17、肝損害多見于用藥后1個月左右等如果能確定藥品劑量與臨床反應(yīng)輕重的相關(guān)性，也為診斷提供有利依據(jù),,,3、檢查有助于藥源性疾病確診的檢查：嗜酸性細(xì)胞技術(shù)、皮試、致敏藥物的免疫學(xué)檢查、血藥濃度監(jiān)測、藥物不良反應(yīng)的激發(fā)試驗(yàn)等受損器官系統(tǒng)及其損害程度的檢查：體格檢查、血液學(xué)和生化學(xué)檢查、X線、心電圖、超聲波等,,4、排除疾病、飲食及其他因素排除原發(fā)疾病及其并發(fā)癥、所處環(huán)境以及飲食習(xí)慣、營養(yǎng)狀況等因素對于多種藥物聯(lián)合不能確定引起的藥物時，

18、可依次更換、停用若停藥后癥狀緩解，可作為診斷依據(jù),,5、激發(fā)試驗(yàn) 可使疾病再發(fā)，甚至加重，風(fēng)險大，慎用！6、流行病學(xué)調(diào)查,40,（二）處理原則 懷疑或發(fā)現(xiàn)藥源性疾病時首先要停止所用的一切藥物，然后找出致病藥物。多數(shù)藥源性疾病有自限性特點(diǎn)，一般停用藥物后無需特殊處理，癥狀嚴(yán)重時，要進(jìn)行對癥治療，如果引起藥源性疾病的藥物已被確認(rèn)，可選用特異性拮抗劑。,十一、藥源性疾病的監(jiān)督,1．藥源性疾病監(jiān)督的目的：保證病人使用藥物安全

19、有效的同時為健康、優(yōu)質(zhì)、幸福的人類社會創(chuàng)造條件。2．監(jiān)督內(nèi)容：（1）新藥研制過程毒理學(xué)監(jiān)督。（2）病人用藥的安全監(jiān)護(hù)。（3）新藥上市后安全性監(jiān)督。3.監(jiān)測方法:回顧性報告；自愿有組織報告(黃卡制度)；事件詳盡報告；病例組和對照組研究等。,藥源性疾病的監(jiān)督,42,我們所看到的是“冰山的一角”,未經(jīng)查明和發(fā)現(xiàn)的藥害事件尚難估量醫(yī)療事故中，占首要地位的是“藥療事故”,43,我國住院病人主要死亡原因治療不及時錯用藥物手術(shù)失