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1、藥源性疾病藥源性疾病一、概念一、概念藥源性疾病又稱為藥物誘發(fā)性疾病或藥物性疾病,是一類由于藥物在用于診斷或治療疾病時又成為致病因子,引起人體功能的異?;蚪M織結(jié)構(gòu)的損害并且有相應(yīng)臨床經(jīng)過的疾病。它一般不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒。藥源性疾病是醫(yī)源性疾病的最主要的組成部分。事實上,藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果。二、藥源性疾病的流行病學(xué)二、藥源性疾病的流行病學(xué)(一)藥源性疾病的危害(一)藥源性疾病的危害人類對藥物不良反應(yīng)的危
2、害早已有所認識,但對藥源性疾病的認識卻經(jīng)歷了一個漫長的過程。直到19世紀(jì)末和本世紀(jì)初才有關(guān)于可疑藥物不良反應(yīng)的正式調(diào)查報告。1880年英國醫(yī)學(xué)雜志報告了用氯仿麻醉可以導(dǎo)致人突然死亡。1922年英國醫(yī)學(xué)研究會報告了用胂劑治療梅毒引起黃疸。1935年前后,歐美等地約有一百萬人使用減肥藥二硝基酚,結(jié)果造成很多人患白內(nèi)障,又有一萬人因此而失明。30年代磺胺類藥物的出現(xiàn)和隨后的廣泛應(yīng)用,引發(fā)變態(tài)反應(yīng)性多形態(tài)藥物性皮炎。40年代后,以青霉素為代表的
3、多種抗生素的研制成功與廣泛應(yīng)用,引起了多次過敏性休克、第八對腦神經(jīng)損害、腎損害和骨骼抑制等不良反應(yīng)。1954年,法國由于制售一種用于治療瘡癤的藥物二碘二乙基錫,結(jié)果造成270人中毒,其中110人死亡。自60年代開始,腎上腺皮質(zhì)激素在臨床上的廣泛應(yīng)用,歐洲、日本、澳大利亞等國的孕婦因服用沙利度胺治療妊娠反應(yīng),結(jié)果造成了10000多例海報肢畸形嬰兒的悲慘藥害災(zāi)難,即“反應(yīng)停事件”,引起了世界各國的極大震撼和對藥源性疾病的重視。于是各國的衛(wèi)生
4、管理部門紛紛建立了自己的藥物安全機構(gòu),1970年國際藥物監(jiān)察制度開始實施。我國衛(wèi)生部于1989年也建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心,制定和推行藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度。(二)影響藥源性疾病發(fā)生的因素影響藥源性疾病發(fā)生的因素導(dǎo)致影響藥源性疾病發(fā)生的因素很多,不合理用藥和機體易感性是其最主要原因。臨床上不合理用藥包括藥物的濫用、選藥不當(dāng)、違反用藥禁忌癥、用法不合理、無用和配伍錯誤。在正常用藥情況下尚可發(fā)生不良反應(yīng),不合理用藥如地西泮(安定)、苯妥
5、因鈉、奮乃靜、麻黃堿等長期服用也可能形成病態(tài)嗜好或習(xí)慣性,如突然停藥可產(chǎn)生戒除綜合征。肝素、雙香豆素、華法林等抗凝劑使用時可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)任何部位發(fā)生出血。泛影葡胺、膽影葡胺等造影劑導(dǎo)致腦血管損害。疫苗注射可引起腦炎性反應(yīng)等等。藥源性錐體外系反應(yīng)藥源性錐體外系反應(yīng)是指藥物直接或間接作用于錐體外系通路中的神經(jīng)遞質(zhì),打擾腦內(nèi)多巴胺與膽堿能的平衡,造成機體運動的不協(xié)調(diào),表現(xiàn)為肌肉顫動,不自主舞蹈樣動作、斜頸等錐體外系的癥狀。臨床分四種類型:(
6、一)誘發(fā)震顫麻痹綜合征(巴金森氏綜合征);(二)遲發(fā)性運動障礙;(三)靜坐不能;(四)肌張力不全綜合征。引發(fā)的藥物有吩噻嗪類藥物包括氯丙嗪、奮乃靜、丙氯拉嗪,丁酰苯類藥物氟哌啶醇、氟哌利多,其他藥如利血平、鋰鹽、卡比多巴、左旋多巴、奧沙西泮等。藥源性惡性高溫藥源性惡性高溫是各種麻醉藥物(氟烷、甲氧氟烷、環(huán)丙烷)引起的嚴(yán)重的、有時甚至致命的反應(yīng)。此病的易感性是一種常染色體顯性遺傳,當(dāng)特異性素質(zhì)個體接受不同類型麻醉藥、肌肉松弛劑(琥珀膽堿、
7、加拉碘銨)及其他藥物時,出現(xiàn)持續(xù)高溫、肌肉顫動、肌強直、肌紅蛋白尿。藥源性顱內(nèi)高壓藥源性顱內(nèi)高壓嬰幼兒多見,成年人少見,多為良性,及時停藥后緩解。常見的致病藥物有喹諾酮類、四環(huán)素類,維生素類藥物維生素A、維甲酸,激素類腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、甲狀腺素、其他藥物呋喃妥因,氧化亞氮等治療后出現(xiàn)良性顱內(nèi)高壓的報道。藥源性頭痛伴有面部潮紅、頭暈、惡心、走路不穩(wěn)等藥源性頭痛伴有面部潮紅、頭暈、惡心、走路不穩(wěn)等,常見的致病藥物有硝苯地平、卡托普
8、利、頭孢菌素、麥角胺、吲哚美辛、甲硝唑等藥源性癲癇藥源性癲癇因使用藥物直接或間接引起癲癇發(fā)作,較常見于精神藥物(氯丙嗪、氯氮平、丙咪嗪)、抗菌藥物(β內(nèi)酰胺類、奎若酮類、抗結(jié)核藥物)、激素類藥物(腎上腺皮質(zhì)激素、促紅細胞生成素)、麻醉藥(氯胺酮)、呼吸系統(tǒng)藥物(噴托維林、氨茶堿)、抗心律失常藥(維拉帕米、美西律、阿普林定)、消化系統(tǒng)用藥(西米替丁、甲氧氯普胺、多潘立酮)、抗癲癇藥(卡馬西平、苯妥英鈉)、抗癌藥(甲氨喋呤、長春新堿)等。藥
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