血管活性腸肽瘤

1、血管活性腸肽瘤（VIP瘤）,,概述,血管活性腸肽瘤(vasoaetiveintestinalpeptidetumor)是胰島D1細(xì)胞的良性或惡性腫瘤，由于D1細(xì)胞分泌大量血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)而引起嚴(yán)重水瀉、低鉀血癥、胃酸缺乏或胃酸過(guò)少，故又稱為WDHA或WDHH綜合征(waterydiarrhea，hypokalemia，aehlorhydriaorhypochlorhydri

2、asyndrome，WDHA／WDHH綜合征)。此綜合征由Vcrner和Morrison于1958年首先描述，因此還被命名為Verner-Morrison綜合征。,概述,1966年Matsumoto根據(jù)本病呈霍亂樣腹瀉，又將本病稱為胰性霍亂。已證實(shí)本病患者胰腺腫瘤主要分泌大量腸血管活性肽(VIP)，故又名為腸血管活性肽瘤(VIP)瘤。,臨床表現(xiàn),該病較少見(jiàn)，患者多為中年人。確診前癥狀常已持續(xù)數(shù)月乃至數(shù)年，文獻(xiàn)報(bào)道最長(zhǎng)腹瀉史已達(dá)4年后方獲

3、確診,水瀉,長(zhǎng)期而嚴(yán)重的霍亂樣水瀉是本病的特點(diǎn)。80％患者每天糞量超過(guò)3000ml，一般在3000～6000ml之間，最高者可達(dá)10000ml，大便呈淡茶樣。初起時(shí)，多數(shù)病例的腹瀉呈間歇性發(fā)作；在非發(fā)作期，大便呈半液體狀。隨腫瘤的長(zhǎng)大，腹瀉呈持續(xù)性并可引起危及生命的電解質(zhì)紊亂。如腫瘤為惡性，腹瀉多是持續(xù)性。因嚴(yán)重腹瀉可導(dǎo)致脫水及體重減輕，急性發(fā)作期體重每天可減輕幾千克，同時(shí)引起肌無(wú)力、嗜睡、惡心、嘔吐。約20％患者可伴腹部痙攣性疼痛。有

4、時(shí)腹瀉可短期緩解，同時(shí)伴上述癥狀改善。,電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂,幾乎全部病例均有低血鉀，是腹瀉時(shí)從糞中丟失大量鉀離子而引起。急性發(fā)作期從大便大量丟失鉀，血清鉀常<3mmol／L，嚴(yán)重病例血清鉀可低至2mmol／L以下，伴有心律失常和肢體麻痹。長(zhǎng)期低血鉀使腎小管空泡樣變性，腎臟濃縮功能減退，造成缺鉀性疾病，甚至腎衰竭而死亡。,低胃酸與無(wú)酸,低胃酸與無(wú)酸是本病特征之一，因此本病患者均不伴有消化性潰瘍。這是與促胃液素瘤最突出的不同點(diǎn)．其機(jī)

5、制是由于VIP抑制促胃液素。腫瘤切除后，胃酸分泌恢復(fù)正常。近年報(bào)道部分患者胃酸可輕度降低，甚至正常。因此有作者將“胃酸缺乏”(achlorhydria)這一項(xiàng)去掉，改為堿中毒(alkalosis)，仍為WDHA綜合征，但含意為水樣瀉、低血鉀、堿中毒綜合征。,其他,(1)糖尿病或糖耐量試驗(yàn)異常：半數(shù)以上病例有糖尿病表現(xiàn)或糖耐量試驗(yàn)異常，但很少見(jiàn)有嚴(yán)重糖尿病者。糖代謝異常的可能原因：①肝臟門脈內(nèi)VIP增高使肝糖原分解加強(qiáng)；②VIP能刺激升糖

6、素分泌增加；③繼發(fā)于長(zhǎng)期低血鉀，使胰島素分泌減少；④低血鉀使機(jī)體對(duì)胰島素不敏感。,其他,高鈣：約25％～75％的病例在發(fā)作期有病因不明的高血鈣癥。對(duì)部分患者進(jìn)行甲狀旁腺素測(cè)定發(fā)現(xiàn)該激素濃度正?；蚪档?，VIP瘤切除后高血鈣癥即消失。高血鈣癥原因可能為：①VIP促進(jìn)溶骨所致；②VIP瘤分泌一種類甲狀旁腺素。極少數(shù)病例可合并甲狀旁腺腫瘤或甲狀旁腺增生，即多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型(MEN-1)，故對(duì)VIP瘤切除后仍有高血鈣癥者應(yīng)進(jìn)一步檢查甲狀旁腺

7、，以免漏診。,其他,低血鎂：由于嚴(yán)重腹瀉，使大量鎂離子從大便中丟失，患者常有低血鎂同時(shí)伴有高血鈣癥，則不易引起抽搐，在補(bǔ)鉀治療后，使神經(jīng)肌肉恢復(fù)了正常的應(yīng)激性?？杉觿〕榇ぃ瑧?yīng)予注意。,其他,皮膚表現(xiàn)：約20％患者有皮膚潮紅，這是VIP擴(kuò)張血管后的表現(xiàn)，其中部分是由于血清素分泌過(guò)多而同時(shí)見(jiàn)發(fā)作性面額部潮紅。也可見(jiàn)結(jié)節(jié)狀紅斑、風(fēng)疹樣皮疹，皮膚色素沉著。,診斷和鑒別診斷,1.有臨床表現(xiàn)，如慢性反復(fù)發(fā)作大量水樣腹瀉，伴有低鉀時(shí)，應(yīng)考慮到本病的可

8、能。 2.本病VIP測(cè)定多在1000ng／L以上，部分患者PGE。也高達(dá)1000ng／L以上。 3．這類患者80％有胰腺腫瘤的存在，直徑在2～3cm以上，因此B超、CT、血管造影等對(duì)腫瘤定位有意義。 　　本病需要同下列能引起分泌性腹瀉的疾病鑒別，如胃泌素瘤、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、類癌、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥等。①上述疾病的腹瀉均無(wú)本病嚴(yán)重；②有各自的特殊臨床表現(xiàn)；③可分別測(cè)得血漿促胃液素、降鈣素、去甲腎上腺素、5-羥色胺、組胺

9、等的增高，但血漿VIP不高。,一般檢驗(yàn)項(xiàng)目,血清血管活性腸肽 ：空腹血清VIP水平高于200ng／L對(duì)診斷VIP瘤具有重要意義. 便常規(guī) ：大便為水樣，無(wú)膿血，大便中含有大量K+、Na+、HCO-3等電解質(zhì)，滲透壓與血漿相似，大便pH偏堿性或中性。血清鉀 胃酸分析 血葡萄糖,其他檢驗(yàn)項(xiàng)目,血?dú)夥治?血清鈣 血清鎂,治療,生長(zhǎng)抑素和其衍生物奧曲肽實(shí)驗(yàn)治療有效。 治療對(duì)定位診斷明確，腫瘤無(wú)轉(zhuǎn)移和無(wú)手術(shù)禁忌證者，首先手術(shù)治療。對(duì)