項(xiàng)目二藥物分析

1、,項(xiàng)目二 藥物的鑒別,項(xiàng)目二 藥物的鑒別,【學(xué)習(xí)目的】通過藥物鑒別的學(xué)習(xí)，能夠明確藥物鑒別的內(nèi)容、熟知常用物理常數(shù)測定方法和藥物鑒別的方法，為完成藥物及其制劑的外觀觀察、常用物理常數(shù)測定、已知藥物鑒別等檢測技術(shù)，奠定基礎(chǔ)知識與基本技能。,,,【知識要求】掌握藥物鑒別的概、目的和主要內(nèi)容。掌握藥物鑒別的常用方法。掌握藥物性狀、鑒別項(xiàng)下描述的指標(biāo)的含義；藥物性狀的內(nèi)容,（外觀、溶解度和物理常數(shù)）；常見化學(xué)鑒別法的原理與技術(shù)；分光光度

2、法及色譜法鑒別藥物的原理、方法和應(yīng)用。,【技能要求】,,,能夠正確理解《中國藥典》（2010年版）、其他國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對藥物鑒別的要求；,熟練應(yīng)用藥物鑒別的常用方法對藥物進(jìn)行鑒別，學(xué)會藥物物理常數(shù)的測定方法；并依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和測定結(jié)果判斷藥物的真?zhèn)巍?項(xiàng)目二 藥物的鑒別,,任務(wù)1,,藥物鑒別概述,一、藥物鑒別的概念及目的 藥物的鑒別（identification）是根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，依據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，

3、采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)等方法來判斷已知藥物真?zhèn)蔚姆椒?。在進(jìn)行藥物分析時，首先應(yīng)對藥品進(jìn)行鑒別，以判斷藥物的真?zhèn)巍Ｖ挥性阼b別無誤的前提下，方可進(jìn)行雜質(zhì)檢查和含量測定，所以它是藥物分析工作中的首項(xiàng)任務(wù)。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥品項(xiàng)下的鑒別方法，僅適用于貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物的鑒別，用以證實(shí)是否為其所標(biāo)示的藥物。這些試驗(yàn)方法一般不能鑒別未知物。,,,任務(wù)1,藥物鑒別概述,二、藥物鑒別的特點(diǎn)（1）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，鑒別試驗(yàn)包括性狀和鑒別

4、兩大項(xiàng)目，性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味、一般穩(wěn)定性、溶解度以及物理常數(shù)等。（2）鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，系根據(jù)反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的藥物鑒別試驗(yàn)，不完全代表對該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。（3）根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，一個藥品理論上可有多種鑒別方法（4）原料藥與制劑的鑒別，在方法的選擇上基本相同。一般制劑需經(jīng)一定方法處理后，再按原料藥鑒別方法進(jìn)行。,,,任務(wù)1,藥物鑒別概述,三、鑒別試驗(yàn)的條件 鑒別試驗(yàn)

5、所采用的方法，必須有一定的專屬性，結(jié)果易于觀察，有明顯的的特征變化， 需要在規(guī)定條件下進(jìn)行，注意影響因素。影響鑒別的因素主要有溶液的濃度、反應(yīng)溫度、溶液的酸堿度、反應(yīng)時間、干擾成分等,,任務(wù)1,藥物鑒別概述,（一）溶液的濃度（二）反應(yīng)的溫度（三）溶液的酸堿度（四）反應(yīng)時間（五）干擾成分（六）反應(yīng)介質(zhì),三、鑒別試驗(yàn)的條件,藥物鑒別的內(nèi)容,任務(wù)2,,,藥物鑒別的內(nèi)容一般分藥物的性狀、一般鑒別試驗(yàn)、專屬鑒別試驗(yàn)三個方面，

6、鑒別方法有化學(xué)反應(yīng)鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法和生物學(xué)鑒別法等。一般來說，無機(jī)藥物采用陰、陽離子的特殊反應(yīng)進(jìn)行鑒別；有機(jī)藥物大都采用官能團(tuán)反應(yīng)鑒別。,藥物鑒別的內(nèi)容,任務(wù)2,,一、藥物的性狀 藥物的性狀是控制藥物質(zhì)量的指標(biāo)之一，它反映藥物特有的物理性質(zhì)，對于其真?zhèn)蔚?鑒別有一定的意義。性狀觀測是藥品檢驗(yàn)工作的第一步，也是不可省略的極其重要的一步。若藥物的外觀性狀（色、臭、味）、溶解度、物理常數(shù)與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中“性狀”項(xiàng)

7、下不相符時，不需進(jìn)行鑒別、檢查和含量測定，就可判定為藥品外觀性狀不符合規(guī)定。（一）外觀性狀（二）溶解度,藥物鑒別的內(nèi)容,任務(wù)2,,二、一般鑒別試驗(yàn) 一般鑒別試驗(yàn)（general identification test）是根據(jù)某一類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及其理化性質(zhì)，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別其真?zhèn)蔚姆椒ā＿x擇一般鑒別試驗(yàn)方法的原則是：專屬性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，靈敏度高，操作簡便、快速。無機(jī)藥物主要根據(jù)其組成中的陰離子和陽離子的進(jìn)行鑒別；有機(jī)藥物則大

8、都采用官能團(tuán)反應(yīng)來鑒別?！吨袊幍洹罚?010年版）將正文中含有同一離子或具有某一基團(tuán)的藥物共有的化學(xué)反應(yīng)，歸納于藥典附錄中，作為各藥品正文鑒別項(xiàng)下的組成部分。,藥物鑒別的內(nèi)容,任務(wù)2,（一）鈉鹽 （二）鉀鹽 （三）氯化物 （四）溴化物 （五）碘化物 （六）硫酸鹽（七）硝酸鹽（八）磷酸鹽（九）醋酸鹽（十）有機(jī)氟化物,二、一般鑒別試驗(yàn),藥物鑒別的內(nèi)容,任務(wù)2,,三、專屬鑒別試驗(yàn) 專屬鑒別試驗(yàn)（spec

9、ific identification test）是根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中的特殊官能團(tuán)所具有的特有化學(xué)性質(zhì)，選擇靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物真?zhèn)蔚姆椒??！吨袊幍洹罚?010年版）對藥物進(jìn)行鑒別時，既有一般鑒別試驗(yàn)，又有專屬鑒別試驗(yàn)：如苯巴比妥，結(jié)構(gòu)中有丙二酰脲母核，是巴比妥類共有的基團(tuán)，藥典規(guī)定用銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)鑒別丙二酰脲基團(tuán)，此為一般鑒別試驗(yàn)，是巴比妥類共有的反應(yīng)；苯巴比妥C5有苯環(huán)取代，藥典采用亞硝酸鈉-硫酸試液和甲醛-硫酸試液檢視

10、其苯環(huán)，此為專屬鑒別反應(yīng)，未有苯環(huán)取代的巴比妥類無此反應(yīng)。,物理常數(shù)是藥物性質(zhì)的重要特征常數(shù)，不同藥物因分子結(jié)構(gòu)及聚集狀態(tài)不同，物理常數(shù)也不同，但一定條件下是定值。是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。測定物理常數(shù)既可判斷藥物的真?zhèn)?，又可反映該藥品的純度，還可用于某些藥物的含量測定?！吨袊幍洹罚?010年版）附錄收載的物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、pH值碘值、皂化值、羥值和酸值等。,,任務(wù)3,物理常數(shù)

11、測定,,任務(wù)3,物理常數(shù)測定,,一、相對密度測定法 相對密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與參考物質(zhì)（水）的密度之比。組成一定的藥品相對密度是一定值，當(dāng)其組分或純度變更，相對密度亦隨之改變；因此，測定相對密度，可以鑒別或檢查藥品的純雜程度?！吨袊幍洹罚?010年版）附錄Ⅵ A收載的相對密度測定方法有二：比重瓶法和韋氏比重秤法，液體藥物相對密度一般用比重瓶測定，易揮發(fā)液體的相對密度可用韋氏比重秤。（一）比重瓶法

12、（二）韋氏比重秤法,,任務(wù)3,物理常數(shù)測定,,二、餾程測定法 當(dāng)液體蒸氣壓隨溫度升高而增大到與外界大氣壓相等時，液體沸騰，此時的溫度稱為沸點(diǎn)。純物質(zhì)一般具有固定的沸點(diǎn)，不純的物質(zhì)其沸點(diǎn)往往為一個區(qū)間，稱為沸點(diǎn)范圍或餾程，是物質(zhì)的重要物理常數(shù)之一?！吨袊幍洹罚?010年版）二部附錄Ⅵ B的餾程系指某種液體依照藥典方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力[101.3kPa（760mmHg）]下，自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩3～4

13、mL或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。某些液體藥品在一定壓力下有一定的餾程，可以用來鑒別和純度檢查。,,任務(wù)3,物理常數(shù)測定,,三、熔點(diǎn)測定法 熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測定由固相熔化成液相時的溫度,是物質(zhì)的一項(xiàng)物理常數(shù)。依法測定熔點(diǎn)，可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。特別是當(dāng)一個藥物有多種晶型時更有意義，因?yàn)槿埸c(diǎn)在一定程度上反映了物質(zhì)固態(tài)時的格子力，而格子力的大小與分子間的作用力、分子結(jié)構(gòu)、晶型有關(guān)，結(jié)晶型固體藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)相

14、同，晶型不同，療效也不同，通過熔點(diǎn)測定判斷晶型，具有臨床意義。,,任務(wù)3,物理常數(shù)測定,,四、旋光度測定法相關(guān)知識 當(dāng)平面偏振光通過含有光學(xué)活性物質(zhì)（如具有不對稱碳原子的化合物）的溶液時，偏振光的平面發(fā)生旋轉(zhuǎn)，偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱為旋光度（α）。該現(xiàn)象稱為旋光現(xiàn)象。右旋用“+”，左旋“-”。,,任務(wù)3,物理常數(shù)測定,,五、折光率測定法 折光率是藥物的物理常數(shù)，可用于液體藥品，尤其是植物油的鑒別、純度檢查和含量測定。相關(guān)知

15、識 光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生光的折射現(xiàn)象。一般折光率系指光線在空氣中進(jìn)行的速度與在供試品中進(jìn)行速度的比值。根據(jù)折射定律，光線入射角的正弦值與光線折射角的正弦值的比值即為折光率。,第一介質(zhì),第二介質(zhì),折射線,,,任務(wù)3,物理常數(shù)測定,六、pH值測定法 由于待測物的電離常數(shù)、介質(zhì)的介電常數(shù)和液接界電位等諸多因素均可影響pH值的準(zhǔn)確測量，所以測得的數(shù)值

16、只是溶液的表觀pH值，不能作為溶液氫離子活度的嚴(yán)格表征。但只要待測溶液與標(biāo)準(zhǔn)溶液的組成足夠接近，測得的pH值與溶液的真實(shí)pH值頗為接近。,藥物的鑒別方法,任務(wù)4,,藥物的鑒別方法要求專屬性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，靈敏度高，以及操作簡便、快速等。常用鑒別方法有化學(xué)鑒別法，分光光度法以及色譜法等。,藥物的鑒別方法,任務(wù)4,,一、化學(xué)鑒別法 化學(xué)鑒別法是根據(jù)藥物與化學(xué)試劑在一定條件下發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生不同的顏色，或生成不同沉淀，或產(chǎn)生不同熒光，或放

17、出不同的氣體，從而做出定性分析結(jié)論的方法。如果供試品的反應(yīng)現(xiàn)象和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)的鑒別項(xiàng)目的反應(yīng)現(xiàn)象相同,則認(rèn)定為同一種藥物。化學(xué)鑒別法的反應(yīng)迅速、現(xiàn)象明顯、實(shí)驗(yàn)成本較低且應(yīng)用廣泛，但其專屬性較差。（一）常用的化學(xué)鑒別法（二）注意事項(xiàng),藥物的鑒別方法,任務(wù)4,,二、分光光度鑒別法 分光光度法是通過測定被測物質(zhì)在特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸光度或發(fā)光強(qiáng)度，對該物質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析的方法。《中國藥典》中常用來進(jìn)行鑒別的分光

18、光度法有紫外-可見分光光度法、紅外分光光度法。（一）紫外—可見分光光度法 （二）紅外分光光度法,藥物的鑒別方法,任務(wù)4,,三、色譜鑒別法色譜鑒別法是利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（比移值或保留時間）進(jìn)行的鑒別實(shí)驗(yàn)。在相同的條件下，試樣與對照品（或經(jīng)確證的已知藥品）的色譜行為時一致的。據(jù)此，可對藥物進(jìn)行鑒別。但此法操作費(fèi)時，藥物在檢查或含量測定項(xiàng)下已經(jīng)采用色譜法時，常用該法鑒別藥物的真?zhèn)?。常用的方法有薄?/p>

19、色譜鑒別法、氣相色譜和高效液相色譜鑒別法等。（一）薄層色譜鑒別法（二）氣相色譜和高效液相色譜鑒別法,實(shí)訓(xùn)1 異煙肼的熔點(diǎn)測定,【實(shí)訓(xùn)要求】1.掌握藥物鑒別試驗(yàn)的常用方法。2.掌握藥物鑒別試驗(yàn)原理與藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及理化性質(zhì)之間的關(guān)系。,實(shí)訓(xùn)1 異煙肼的熔點(diǎn)測定,【實(shí)訓(xùn)內(nèi)容】 藥物的鑒別是根據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，采用化學(xué)物理化學(xué)或生物學(xué)等方法來判斷藥物的真?zhèn)蔚姆椒?。主要包括藥物的性狀、一般鑒別試驗(yàn)和專屬鑒別試驗(yàn)。其

20、中一般鑒別試驗(yàn)是根據(jù)某一類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的特征,實(shí)訓(xùn)1 異煙肼的熔點(diǎn)測定,【實(shí)訓(xùn)思考題】1.加熱的快慢為什么會影響熔點(diǎn)？加熱在什么情況下可以快一些，什么情況下需要慢一些？2.兩個樣品的熔點(diǎn)相同，能否確定它們是同一種物質(zhì)？3.測定熔點(diǎn)時，下列情況對實(shí)驗(yàn)結(jié)果有何影響？4.能否使用第一次測定熔點(diǎn)時已經(jīng)熔化了的有機(jī)化合物做第二次測定？為什么？,【實(shí)訓(xùn)要求】1．掌握藥物鑒別試驗(yàn)的常用方法。2．掌握藥物鑒別試驗(yàn)的原理與藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及理

21、化性質(zhì)之間的關(guān)系。,,實(shí)訓(xùn)2 典型藥物的一般鑒別試驗(yàn),實(shí)訓(xùn)2 典型藥物的一般鑒別試驗(yàn),,【實(shí)訓(xùn)內(nèi)容】藥物的鑒別是根據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)等方法來判斷藥物的真?zhèn)蔚姆椒?。它是藥物分析工作中的首?xiàng)任務(wù)。藥物的鑒別，在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中主要包括性狀、一般鑒別試驗(yàn)和專屬鑒別試驗(yàn)。常用的方法有化學(xué)鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法和生物學(xué)方法等。,實(shí)訓(xùn)2 典型藥物的一般鑒別試驗(yàn),,【實(shí)訓(xùn)思考題】1．為什么鈉鹽的焰色反

22、應(yīng)只有當(dāng)強(qiáng)烈的黃色火焰持續(xù)數(shù)秒不退才能確認(rèn)是正反應(yīng)？2．寫出硫酸阿托品與硝酸的反應(yīng)式，其反應(yīng)產(chǎn)物與氫氧化鉀的反應(yīng)式。3．寫出苯巴比妥與硝酸的反應(yīng)式。,實(shí)訓(xùn)3 紫外-可見分光光度法鑒別布洛芬,【實(shí)訓(xùn)要求】,1．了解布洛芬的紫外-可見分光光度法鑒別的原理,2．掌握布洛芬的紫外-可見分光光度法鑒別方法。,實(shí)訓(xùn)3 紫外-可見分光光度法鑒別布洛芬,【實(shí)訓(xùn)內(nèi)容】,根據(jù)布洛芬的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其理化性質(zhì)，利用光譜特征對其進(jìn)行鑒別。,供試品溶

23、液的配置；吸收光譜譜圖的繪制；通過對比吸收光譜特征數(shù)值的一致性鑒別布洛芬,實(shí)訓(xùn)3 紫外-可見分光光度法鑒別布洛芬,【實(shí)訓(xùn)思考題】,1．本實(shí)驗(yàn)中為什么要用0.4%氫氧化鈉溶液溶解布洛芬供試品？2．計算本實(shí)驗(yàn)中布洛芬在264 nm和273 nm處的 各為多少？,3. 采用紫外-可見分光光度法對藥物進(jìn)行鑒別時，還有那些常用的方法？試舉例說明。,實(shí)訓(xùn)4 薄層色譜法鑒別鹽酸環(huán)丙沙星,【實(shí)訓(xùn)要求】,1.了解鹽酸環(huán)丙沙星的薄層色譜法鑒別的原理。

24、,2.掌握鹽酸環(huán)丙沙星的薄層色譜法,實(shí)訓(xùn)4 薄層色譜法鑒別鹽酸環(huán)丙沙星,【實(shí)訓(xùn)內(nèi)容】,根據(jù)鹽酸環(huán)丙沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其理化性質(zhì)，利用其特征色譜行為對鹽酸環(huán)丙沙星進(jìn)行鑒別。,（1）檢驗(yàn)的同時及時做好各項(xiàng)原始記錄，對檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)計算和結(jié)果分析。（2）按照企業(yè)實(shí)際要求開具檢驗(yàn)報告單。,實(shí)訓(xùn)4 薄層色譜法鑒別鹽酸環(huán)丙沙星,【實(shí)訓(xùn)思考題】,1．薄層板在使用前為什么要活化？2．點(diǎn)樣時怎樣做才可以保證樣點(diǎn)直徑為2 ~4 mm？,3．預(yù)飽