設(shè)備驗證與確認(rèn)

1、基于風(fēng)險的設(shè)備驗證與確認(rèn)技術(shù),目錄（contents）,1、設(shè)備驗證2、設(shè)備驗證文件編制3、設(shè)備驗證狀態(tài)維護(hù)與GMP審計,設(shè)備驗設(shè)備驗證,1、設(shè)備驗證的目的2、設(shè)備驗證的范圍3、設(shè)備驗證的生命周期4、設(shè)備驗證的步驟,,什么是驗證,證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 設(shè)備驗證是用來證實設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出

2、的產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。,設(shè)備驗1、設(shè)備驗證的目的,,,1、大多數(shù)過程不能100％加以證實；2、大多數(shù)產(chǎn)品不能100％進(jìn)行測試；3、工藝過程的每一個步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn) 品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及規(guī)范要求；4、保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過程出 錯時能夠找出其故障原因進(jìn)行解決。,為什么要進(jìn)行驗證？,設(shè)備驗1、設(shè)備驗證的目的,,,驗證的目的,符合法規(guī),費用節(jié)省/保證設(shè)備

3、性能,保證產(chǎn)品質(zhì)量,,設(shè)備驗1、設(shè)備驗證的目的,規(guī)范要求提供高度的質(zhì)量保證生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品,,驗證帶來的好處,*提高生產(chǎn)率*降低產(chǎn)品不合格率*減少返工*減少生產(chǎn)過場中的檢驗工作*減少成品的檢驗工作*降低客戶投訴的發(fā)生,*工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅 速得到調(diào)查*工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借*生產(chǎn)和檢驗設(shè)備維修保養(yǎng)較為 方便*提高人員對過程的了解程度*產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制

4、,設(shè)備驗1、設(shè)備驗證的目的,,GMP對驗證的有關(guān)要求,*企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗 證小組， 提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 * 藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工 藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。 *關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。*生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。 *驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工

5、作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。*驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件 應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。,設(shè)備驗1、設(shè)備驗證的目的,,驗證的范圍,根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設(shè)施、設(shè)備環(huán)境維護(hù)這些都需要合格的驗證,2、驗證的范圍,,需要哪些驗證？,制造設(shè)備與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQ確認(rèn)的。公用系統(tǒng)建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；所需IQ/OQ確認(rèn)程度略低。,2、驗證的

6、范圍,直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套,,需要進(jìn)行哪些驗證？,環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級關(guān)鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果,2、驗證的范圍,,需要進(jìn)行哪些驗證？,維護(hù)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)清潔程序和維護(hù)的SOP，應(yīng)包括：規(guī)定時間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護(hù)操作微生物的控制,2、驗證的范圍,,3、驗證的生命周期,,1、設(shè)計確認(rèn)（Desi

7、gn qualification ，DQ）2、安裝確認(rèn)（Installation qualification ， IQ）3、運行確認(rèn)（Operational qualification， OQ）4、性能確認(rèn)（Performance qualification， PQ）,4、驗證的步驟,,設(shè)計確認(rèn)（DQ） 設(shè)計確認(rèn)必須證實供貨商接受的各項要求已完全滿足了用戶需求,1、設(shè)計確認(rèn)（DQ）,,設(shè)計確認(rèn)（DQ）內(nèi)容：1、設(shè)計

8、確認(rèn)主要是對設(shè)備選型和訂購設(shè)備的技術(shù)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)和指標(biāo)適 用性的審查，由需求使用部門實施。 2、確認(rèn)主要的工藝參數(shù)，物料衡算數(shù)據(jù)選取所需設(shè)備，檢驗儀器要根據(jù)檢 驗精密度要求選取所需儀器。 3 、查找設(shè)備的說明書或參數(shù)介紹，考察設(shè)備是否適合生產(chǎn)工藝、檢驗精 度、校準(zhǔn)、維修保養(yǎng)、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。4 、從技術(shù)和經(jīng)濟(jì)兩項指標(biāo)選擇合適的供應(yīng)商。5、

9、60;根據(jù)設(shè)備參數(shù)和工藝要求設(shè)計安裝圖紙，根據(jù)工藝檢驗精度要求確定 檢驗儀器的精度要求。6、設(shè)計確認(rèn)由設(shè)備需要部門直接的技術(shù)人員和工程人員合作完成。7 、確認(rèn)設(shè)備的變更而導(dǎo)致的其它相關(guān)的變更，包括其它設(shè)備、廠房設(shè)施 等的需要。,1、設(shè)計確認(rèn)（DQ）,,安裝確認(rèn)(IQ)確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)的存在而且是按照設(shè)計安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計要求和標(biāo)準(zhǔn)。安裝確認(rèn)的目的 安裝確認(rèn)證實設(shè)備各單元的正確制造

10、與安裝，相關(guān) 公用系統(tǒng)符合設(shè)計確認(rèn)的要求并正確連接，工具及 零部件符合要求。 安裝確認(rèn)是按照設(shè)計確認(rèn)技術(shù)文件對實際安裝結(jié)果 的確認(rèn)。,2、安裝確認(rèn)(IQ),,,開箱檢查廠內(nèi)標(biāo)示供應(yīng)商文件安裝環(huán)境條件確認(rèn)設(shè)備各組件的安裝檢查公用系統(tǒng)的檢查（水、電、蒸汽、真空除塵等）儀器儀表清單及參數(shù)、安裝位置、校驗記錄及校驗計劃等初始清潔消毒記錄……,2、安裝確認(rèn)(IQ),安裝確認(rèn)(IQ)的內(nèi)容：

11、,,安裝確認(rèn)實施的難點: 相關(guān)資料的收集 圖紙 說明書 技術(shù)手冊 材質(zhì)報告安裝規(guī)范的了解 一些設(shè)備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位 置、安裝防護(hù)裝置的安裝等。,2、安裝確認(rèn)(IQ),,運行確認(rèn)(OQ)確認(rèn)設(shè)備/系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的 標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)穩(wěn)定的運行。運行確認(rèn)應(yīng)在完成安裝確認(rèn)并已得到認(rèn)可 后進(jìn)行

12、,3、運行確認(rèn)(OQ),,運行確認(rèn)(OQ)的內(nèi)容SOP清單采用的各種測試儀器儀表的清單及校驗記錄指示信號、連鎖及安全裝置報警功能測試停機(jī)及恢復(fù)，通訊中斷及恢復(fù)測試控制環(huán)路穩(wěn)定性記錄器輸出對于涉及前后工序銜接的工藝過程，如包裝過程，還應(yīng)測試物料傳送是否流暢……,3、運行確認(rèn)(OQ),,,運行確認(rèn)（OQ）實施的難點 設(shè)備的功能了解不清楚 驗證草案中功能測試過于籠統(tǒng) 部分功能

13、實現(xiàn)不易觀察 部分設(shè)備生產(chǎn)的必要模擬運行沒有確認(rèn),3、運行確認(rèn)(OQ),,定義： 性能確認(rèn)是對設(shè)備實際運行效果的確認(rèn)，性能 確認(rèn)應(yīng)在完成運行確認(rèn)并已得到認(rèn)可后進(jìn)行。,4、性能確認(rèn)（PQ）,,性能確認(rèn)（PQ）的內(nèi)容 關(guān)鍵參數(shù) 測試條件：包括運行的上限和下限測試可接受標(biāo)準(zhǔn)， 關(guān)鍵指標(biāo)的測試步驟及方法例如：生產(chǎn)設(shè)備：對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的確認(rèn)

14、（工藝驗證）公用設(shè)施：運行效果確認(rèn)，如：HVAC系統(tǒng)，包括溫濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測試等檢驗設(shè)備：檢驗效果測試,4、性能確認(rèn)（PQ）,,性能確認(rèn)（PQ）設(shè)計的難點 部分測試儀器不具備 取樣方案難以實現(xiàn) 可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定,4、性能確認(rèn)（PQ）,,2、設(shè)備驗證文件的編制,主要內(nèi)容1、設(shè)備驗證文件的種類2、設(shè)備驗證文件的編制3、設(shè)備驗證文件管理,,,1、設(shè)備驗證文件的種類,驗證文件種

15、類：程序 基本程序 驗證管理程序 設(shè)備確認(rèn)程序 支持程序 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 培訓(xùn)管理程序 變更控制程序,,驗證文件種類：技術(shù)方案與報告驗證計劃用戶需求URS設(shè)計確認(rèn)（DQ）安裝確認(rèn)（IQ）運行確認(rèn)（OQ）性能確認(rèn)（PQ）工藝驗證清潔驗證滅菌驗證系統(tǒng)年度回顧報告驗

16、證評審報告,1、設(shè)備驗證文件的種類,,2、設(shè)備驗證文件的編制,驗證草案的編制: 驗證草案格式及標(biāo)準(zhǔn)化 一致的執(zhí)行方案格式 對重復(fù)性的用統(tǒng)一文字 驗證草案要避免的問題： 驗證草案太過于簡單 驗證草案太過于復(fù)雜,,*文件目錄*背景介紹*目的和范圍*人員構(gòu)成和職責(zé)*設(shè)備/系統(tǒng)描述*確認(rèn)前檢查*確認(rèn)及測試項目*變更和

17、偏差處理*培訓(xùn)*參考文獻(xiàn)*結(jié)論*附件,2、設(shè)備驗證文件的編制,,3、設(shè)備驗證文件管理,驗證文件的管理： 文件合并 編號系統(tǒng) 驗證文件的歸檔 驗證文件的格式,,驗證文件合并 可根據(jù)項目復(fù)雜程度，將驗證文件進(jìn)行合并。驗證的合并方式： IQ/OQ/PQ IQ/OQ，PQ,3、設(shè)備驗證文件管理,,驗證文件的編號原則 具有追溯

18、性、唯一性、識別性 驗證文件編號基準(zhǔn)編碼基準(zhǔn)： 項目編號、設(shè)備編號、軟件編號文件類別驗證文件均行系統(tǒng)方法 識別文件驗證類別 識別驗證內(nèi)容 識別文件號,3、設(shè)備驗證文件管理,編號系統(tǒng),,驗證文件統(tǒng)一由文件管理部門進(jìn)行歸檔管理，相關(guān)部門如需要時可提出申請進(jìn)行復(fù)印需歸檔的驗證文件包括： 驗證草案 驗證報告 設(shè)備安

19、裝驗證 設(shè)備工藝驗證 設(shè)備清潔驗證不便歸檔的資料需注明存放地點,3、設(shè)備驗證文件管理,驗證文件的歸檔,,3、設(shè)備驗證狀態(tài)維護(hù)與GMP審計,1、驗證的方法2、驗證狀態(tài)維護(hù)與再驗證3、GMP審計常見缺陷項目分析與對策,,35,驗證的分類,驗證策略,前驗證（預(yù)驗證）,同步驗證,回顧性驗證,再驗證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗證）,,初次驗證,,驗證時機(jī),1、驗證的方法,,前驗證定義： 正式投產(chǎn)前

20、的質(zhì)量活動，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。,同步驗證定義： 指生產(chǎn)中在某項工藝進(jìn)行的同時進(jìn)行的驗證。用實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。,回顧性驗證定義： 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗證。,,再驗證發(fā)起的理由：變更性再驗證定期實施的重新驗證系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時

21、驗證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展…)再驗證的方法重新實施驗證（全部或補(bǔ)充）回顧性驗證,2、驗證狀態(tài)維護(hù)與再驗證,,3、GMP審計常見缺陷項目分析,驗證項目的檢查重點： 驗證管理規(guī)程是否完善 驗證方案是否科學(xué) 驗證報告是否可靠完整,,,1、無專職驗證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗 證管理工作無專人負(fù)責(zé)；2、驗證缺乏工作計劃性3、驗證文件不完整4、驗證內(nèi)容不夠