鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用

1、鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,用于治療疼痛的藥物很多，在現(xiàn)代疼痛學(xué)領(lǐng)域中，常用的疼痛治療藥物有：麻醉性鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、局部麻醉藥、神經(jīng)破壞藥、糖皮質(zhì)激素以及一些其它藥物。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,麻醉性鎮(zhèn)痛藥 局部麻醉藥 糖皮質(zhì)激素 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 神經(jīng)破壞藥 其它藥物,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,定義分類作用機(jī)制,,,通過激動阿片受體產(chǎn)生強(qiáng)烈的鎮(zhèn)痛作用，連續(xù)使用易產(chǎn)生耐

2、受性和成癮性的藥物稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥(narcotics，narcotic analgesics)。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,定義分類作用機(jī)制,,,按其與阿片受體作用的關(guān)系分為：阿片受體激動藥、阿片受體激動-拮抗藥和阿片受體拮抗藥。 最近人們克隆出三種典型的阿片類受體μ、δ和κ，并確定了其核苷酸序列。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,定義分類作用機(jī)制,,,阿片受體激

3、動劑抑制腺苷酸環(huán)化酶(減少cAMP的產(chǎn)生)，關(guān)閉N型電壓控制型鈣通道，開放鈣依賴性內(nèi)控型鉀通道。由此導(dǎo)致超極化和神經(jīng)元興奮性下降。細(xì)胞內(nèi)鈣的變化影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并調(diào)節(jié)蛋白激酶活性。納摩爾級的阿片類藥物并不產(chǎn)生抑制作用，而是通過激活興奮性Gs蛋白而產(chǎn)生興奮作用。合用極低劑量的拮抗劑可顯著增強(qiáng)阿片類激動劑的鎮(zhèn)痛作用，減輕副作用。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,嗎啡通

4、過激動體內(nèi)阿片受體而產(chǎn)生強(qiáng)烈的鎮(zhèn)痛作用，肌注后15～30min起效，45～90min產(chǎn)生最大效應(yīng)，鎮(zhèn)痛作用時間為4～6h。嗎啡的劑型最多，除普通的片劑、膠囊和針劑外，還有控緩釋片、高濃度口服液、栓劑等。嗎啡的給藥途徑也最多，可經(jīng)皮、口腔、鼻、胃腸道、直腸、靜脈、肌肉和椎管內(nèi)給藥。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,嗎啡主要用于急性劇烈性疼痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌性

5、止痛，成人每次5～l0mg。肌注或靜脈注射用于急性劇烈性疼痛。用于術(shù)后和癌性鎮(zhèn)痛時，常通過硬膜外腔或靜脈給藥，可單次給藥或使用鎮(zhèn)痛泵持續(xù)給藥。此外，嗎啡還有明顯的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)咳作用。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,嗎啡的不良反應(yīng)，主要是呼吸抑制，對平滑肌的激動作用，成癮性和耐受性等。使胃腸道、膽道、支氣管、輸尿管和膀胱的平滑肌張力增高，甚至痙攣，產(chǎn)生惡心嘔

6、吐、便秘、尿潴留等癥狀?？珊嫌每蓸范ā⒙劝吠?，以減少嗎啡副作用和用量，提高鎮(zhèn)痛效果。如果發(fā)生急性中毒或嚴(yán)重呼吸抑制，可用納洛酮，呼吸支持。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,嬰兒、孕產(chǎn)婦、哺乳婦、嚴(yán)重肝功能不全者，以及慢性阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)高壓、顱腦損傷患者禁用嗎啡。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛

7、藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,哌替啶，又名度冷丁、嘜啶、地美露，是人工合成的苯基哌啶類阿片樣鎮(zhèn)痛劑。哌替啶的作用機(jī)制與嗎啡相同，其鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)于嗎啡的1/10。哌替啶肌肉注射給藥10min起效，作用時間為2～4h。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,哌替啶主要用于急性劇烈性疼痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌性止痛。在急性劇烈性疼痛的治療上，比嗎啡常用，而用于

8、術(shù)后和癌性鎮(zhèn)痛上，其鎮(zhèn)痛效果不如嗎啡，故較少使用。成人每次50～l00mg。肌注或靜脈注射常用于治療急性劇烈性疼痛。哌替啶也可以通過椎管內(nèi)給藥治療術(shù)后疼痛和癌痛。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,哌替啶的不良反應(yīng)與嗎啡基本相似，但程度輕于嗎啡，常見頭昏、頭痛、惡心、嘔吐、呼吸抑制和成癮性。哌替啶對平滑肌的激動作用弱于嗎啡，故很少引起便秘和尿潴留。納洛酮亦可

9、拮抗哌替啶的嚴(yán)重副作用。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,嬰兒、顱腦損傷、顱內(nèi)高壓、肺功能不全、嚴(yán)重肝功能障礙者禁用哌替啶。由于哌替啶對局部組織產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激性，故不宜皮下注射。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,芬太尼為人工合成的苯基哌啶類麻醉性鎮(zhèn)痛藥，通過激動阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)

10、痛作用。芬太尼屬于強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的80～100倍。其藥理特點是起效快，時效短，副作用小。肌肉注射15min起效，作用時間1～2h。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,芬太尼在疼痛治療中主要用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌性止痛，常通過硬膜外腔或靜脈連續(xù)給藥，適合用鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行病人自控鎮(zhèn)痛。近年來推出的芬太尼透皮貼劑 — 多瑞吉，使用方便，鎮(zhèn)痛效果確切，每片貼

11、劑能提供持續(xù)72h的鎮(zhèn)痛作用，尤其適用于癌痛的治療。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,,芬太尼還有許多衍生物，如舒芬太尼、阿芬太尼和瑞芬太尼。這些新一代的芬太尼制劑具有鎮(zhèn)痛效能更強(qiáng)，作用時間更短，清除率更快，對呼吸、循環(huán)和肝腎功能影響更小等特點，已在臨床上廣泛應(yīng)用。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬

12、太尼 二氫埃托啡,,惡心、嘔吐、呼吸抑制是芬太尼常見的不良反應(yīng)，靜脈注射過快時可引起病人胸壁肌僵直和心動過緩。此外，芬太尼尚有弱的成癮性，應(yīng)警惕。支氣管哮喘、重癥肌無力癥患者應(yīng)禁用芬太尼。孕婦、心律失?；颊邞?yīng)慎用。,,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,二氫埃托啡為東罌粟堿的衍生物，是純粹的阿片受體激動劑，是目前所有鎮(zhèn)痛藥中鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的藥物，其鎮(zhèn)痛作用為嗎啡

13、的12000倍，但維持時間較短，安全系數(shù)比嗎啡大。其藥理特點是舌下含服起效快，口服給藥效果差，故經(jīng)舌下含服給藥。舌下含服的顯效時間為10～20min，作用維持時間約2～4h。,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,主要用于各種劇烈性疼痛的治療，尤其適用于平滑肌痙攣所致的絞痛和癌癥鎮(zhèn)痛。此外，二氫埃托啡還具有鎮(zhèn)靜、催眠和解痙作用，可用于誘導(dǎo)麻醉和戒毒。舌下含服給藥每次

14、20～40μg，3～4h可重復(fù)再用，最大劑量為每次60μg，一日用量為180μg。二氫埃托啡連續(xù)用藥時間不得超過1周，晚期癌癥病人用藥不應(yīng)超過1個月。,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,◆麻醉性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,二氫埃托啡的不良反應(yīng)較少，常見的有頭暈、乏力、惡心；嘔吐，偶爾見呼吸減慢。連續(xù)使用易出現(xiàn)成癮性和耐藥性，所以目前應(yīng)用較少。,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,◆麻醉

15、性鎮(zhèn)痛藥,嗎啡 哌替啶 芬太尼 二氫埃托啡,顱腦外傷、肺功能不全者禁用。肝腎功能不全者應(yīng)慎用。急性中毒時可用烯丙嗎啡或納洛酮解救。,,,,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,局部麻醉藥通過阻斷神經(jīng)的沖動傳導(dǎo)而起局部麻醉作用，主要用于神經(jīng)阻滯療法。臨床上使用的局部麻醉藥種類較多，常用的有利多卡因、布比卡因和羅哌卡因。,◆局部麻醉藥,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,,,

16、利多卡因又名賽羅卡因，是酰胺類局部麻醉藥，其藥理特點是穿透力強(qiáng)，彌散性好，起效快，局部注射后3～5 min起效，作用時間短，約為45～60 min。,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,,,利多卡因用于神經(jīng)阻滯療法，可治療各種急慢性疼痛，如頭痛、頸肩痛、胸背痛和腰腿痛等。利多卡因可局部注射，也可通過椎管內(nèi)給藥，給藥濃度、劑量和次數(shù)應(yīng)根據(jù)所治疾病來定。小兒用量應(yīng)根據(jù)個體差異來計算，

17、但一次給藥最多不超過4.0mg/kg。,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,,,鹽酸利多卡因，其pH為3.5～5.5,注入神經(jīng)周圍需經(jīng)體內(nèi)的體液緩沖到生理范圍才釋放出足夠的非離子形式利多卡因,產(chǎn)生神經(jīng)阻滯作用。碳酸利多卡因的pH為7.2～7.7，其神經(jīng)阻滯作用較鹽酸利多卡因強(qiáng)，特點是起效快，痛覺完全消失時間短，麻醉效果可靠，毒性作用并不增加。,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用

18、,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,,,利多卡因用于治療疼痛性疾病的機(jī)制是鎮(zhèn)痛而不是麻醉，因此，利多卡因的濃度和劑量應(yīng)適當(dāng)減少。注入過快或劑量過大時，病人可出現(xiàn)頭昏、眼花、耳鳴、寒戰(zhàn)，甚至發(fā)生局麻藥中毒反應(yīng)，應(yīng)警惕。Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能不全、休克患者禁用。腎功能不全患者慎用。,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,,布比卡因，又稱丁吡卡因，為酰胺類

19、局部麻醉藥，其特點是麻醉起效慢，但效能強(qiáng)，作用時間長。布比卡因的麻醉作用和毒性均比利多卡因強(qiáng)4倍。神經(jīng)阻滯后5～10 min起效，作用時間可達(dá)5～6h。,,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,布比卡因在神經(jīng)阻滯療法中主要通過骶管或硬膜外腔給藥，常用于慢性疼痛的治療、術(shù)后鎮(zhèn)痛以及癌性止痛。目前常通過硬膜外病人自控鎮(zhèn)痛(PCEA)用于手術(shù)后的鎮(zhèn)痛以及癌性止痛。常用濃度為0.125%～0

20、.15%，一般不超過0.25%。小兒一次給藥量最多不超過2.0mg/kg。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,布比卡因的不良反應(yīng)少，偶可發(fā)生中毒反應(yīng)，尤其是經(jīng)骶管腔給藥時，應(yīng)警惕，嚴(yán)重時可致心搏驟停。對酰胺類局麻藥過敏的病人禁用布比卡因。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,羅哌卡因，

21、又名羅比卡因、耐樂品，是一種新型的長效酰胺類局部麻醉藥，它是第一個以純單旋的同分異構(gòu)體形式制成的局麻藥。羅哌卡因起效時間約為10min，作用維持時間為4～5h。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,最大的特點是對感覺神經(jīng)纖維的阻滯優(yōu)于對運動神經(jīng)纖維，低濃度(0.2%)時產(chǎn)生感覺神經(jīng)與運動神經(jīng)的分離阻滯，即此時羅哌卡因主要是阻滯感覺神經(jīng)產(chǎn)生有效

22、的鎮(zhèn)痛作用，而對運動神經(jīng)阻滯的影響極小或無，患者術(shù)后即可進(jìn)行四肢運動。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,利多卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,羅哌卡因可通過局部注射，硬膜外腔給藥或區(qū)域阻滯治療急慢性疼痛，也可用PCA方法進(jìn)行手術(shù)后的鎮(zhèn)痛和癌性止痛。羅哌卡因尤適用于無痛分娩和產(chǎn)科鎮(zhèn)痛。常用濃度為0.2%,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,利多

23、卡因 布比卡因 羅哌卡因,◆局部麻醉藥,,,,羅哌卡因的毒性比布比卡因小，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的潛在毒性低，耐受性好，是一種較為安全的局部麻醉藥，但注入血管時，也可發(fā)生毒性反應(yīng)。對酰胺類局麻藥過敏的病人應(yīng)禁用。嚴(yán)重肝功能不全、孕婦、12歲以下的兒童應(yīng)慎用。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,糖皮質(zhì)激素的藥理作用廣泛，具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克作用以及能對代謝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血

24、液和造血系統(tǒng)等產(chǎn)生影響。疼痛治療中主要是利用其抗炎和免疫抑制作用。糖皮質(zhì)激素種類較多，主要介紹常用的潑尼松龍、地塞米松、利美沙松和曲安奈德。,◆糖皮質(zhì)激素,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,,,潑尼松龍，又名氫化潑尼松、強(qiáng)的松龍，為人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，其特點是抗炎和調(diào)節(jié)糖代謝作用較強(qiáng)，調(diào)節(jié)水、鹽代謝作用較弱，局部注射后20～30 min起效，作用時間為3～4h。,,鎮(zhèn)

25、痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,,,潑尼松龍主要用于炎癥性疼痛和免疫性疼痛的治療，如各種關(guān)節(jié)炎，結(jié)締組織炎，風(fēng)濕和類風(fēng)濕等。潑尼松龍可局部注射，亦可關(guān)節(jié)腔、硬膜外腔、骶管腔給藥。用量按關(guān)節(jié)大小及病情輕重來決定，每次可用5～l00mg，1～2日用一次。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,潑尼松龍 地塞

26、米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,,,潑尼松龍的不良反應(yīng)主要是可引起高血壓，骨質(zhì)疏松，胃和十二指腸潰瘍出血，水鈉潴留等。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、肝功能不全、高血壓病、糖尿病、潰瘍病、精神病、骨質(zhì)疏松癥、嚴(yán)重感染、孕婦應(yīng)禁用潑尼松龍。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,,,為不溶于水的晶體，其注射用制劑為混懸液，在神經(jīng)周圍注射

27、時應(yīng)慎重。注射原藥液(25mg/ml)或稀釋液(5mg/m1)入神經(jīng)內(nèi)膜下，立即形成塊狀晶體，4～6周后還可見其結(jié)晶體與組織緊密粘連，同時，神經(jīng)結(jié)構(gòu)也發(fā)生病變，輕者髓鞘松散脫落，重者軸突變性，發(fā)生華勒樣病變。因此，神經(jīng)周圍應(yīng)盡量避免使用潑尼松龍。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,,為糖皮質(zhì)激素的長效制劑，肌注后8h達(dá)血漿高峰濃度，作用

28、時間為3日。地塞米松主要用于炎癥性疼痛，如各種關(guān)節(jié)炎，軟組織炎癥；免疫性疼痛，如各種結(jié)締組織炎，筋膜炎以及創(chuàng)傷性疼痛，如創(chuàng)傷、扭傷、勞損等。地塞米松可局部注射，亦可經(jīng)關(guān)節(jié)腔，硬膜外腔，骶管腔給藥，每次2～5mg，2～3日一次。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,,地塞米松的不良反應(yīng)較多，長期或大量使用可引起肥胖，高血壓，胃和十二指腸潰瘍

29、(甚至出血和穿孔)，骨質(zhì)疏松，水鈉潴留以及精神異常等。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、潰瘍病、糖尿病、高血壓病、骨質(zhì)疏松癥、精神病、嚴(yán)重感染、孕婦應(yīng)禁用地塞米松。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,系地塞米松棕櫚酸酯的脂質(zhì)體制劑，為地塞米松的緩釋制劑。在體內(nèi)經(jīng)酯酶的作用，緩慢地水解生成具有活性的代謝產(chǎn)物地塞米松，從而發(fā)揮持久的抗炎作用和免疫抑制作用

30、。特點是用量小，療效強(qiáng)而持久，副作用少。進(jìn)人體內(nèi)后6h起效，作用持續(xù)時間長達(dá)2周。另一個特點是靶器官定向性強(qiáng)，具有炎性組織的趨向性，藥物在炎癥部位的濃度明顯高于非炎癥部位，因此，抗炎作用強(qiáng)，其抗炎作用是地塞米松的2～5倍。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,利美沙松主要用于慢性疼痛性疾病的治療，如慢性腰腿痛、慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等?？删?/p>

31、部、靜脈、關(guān)節(jié)腔或硬膜外腔注射給藥，成人劑量為每次1ml利美沙松(含地塞米松2.5mg)，每2周一次。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,利美沙松在消腫、止痛和增加關(guān)節(jié)活動度方面，療效均明顯優(yōu)于曲安奈德。利美沙松的不良反應(yīng)和禁忌證同地塞米松。,,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,,潑尼松龍 地塞

32、米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,曲安奈德,又名曲安縮松、去炎舒松、康寧克通-A，為超長效的糖皮質(zhì)激素。曲安奈德的特點是藥理作用強(qiáng)，效力比可的松強(qiáng)20～30倍，抗過敏和抗炎作用強(qiáng)而持久，肌注后數(shù)h內(nèi)起效，經(jīng)1～2日達(dá)最大效應(yīng)，作用可維持2～3周，是目前藥效最長的糖皮質(zhì)激素。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,曲安奈德主要用于

33、慢性、頑固性疼痛的治療，如慢性腰腿痛、風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎等，每次用量為20～40mg，可局部、關(guān)節(jié)腔、硬膜外腔、骶管腔注射給藥，每2～3周注射一次。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,潑尼松龍 地塞米松 利美沙松 曲安奈德,◆糖皮質(zhì)激素,,曲安奈德除可出現(xiàn)與地塞米松一樣的不良反應(yīng)外，部分病人還可出現(xiàn)全身蕁麻疹、支氣管痙攣、月經(jīng)紊亂、視力障礙等。孕婦不宜久用。病毒性、結(jié)核性或

34、化膿性眼病患者應(yīng)禁用。曲安奈德不能用于靜脈注射。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,解熱鎮(zhèn)痛藥和抗炎鎮(zhèn)痛藥統(tǒng)稱解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，這類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎作用機(jī)制與腎上腺皮質(zhì)激素不同，又稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)。解熱鎮(zhèn)痛藥與抗炎鎮(zhèn)痛藥又有所區(qū)別，前者的特點是解熱作用突出，后者則是抗炎作用較強(qiáng)。,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸

35、鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,阿司匹林,又名乙酰水楊酸，通過抑制體內(nèi)前列腺素的合成而產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集作用?？诜o藥約30 min起效，作用時間為3～5h。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,,,,主要用于伴有炎癥反應(yīng)的慢性疼痛，如頭痛、肌肉與骨骼疼痛、神經(jīng)痛等。對于急性炎癥性疼痛，能控制其炎癥的滲出過程，改善炎癥的癥狀，但不能改變疾病的進(jìn)程

36、，也不能預(yù)防肉芽組織及瘢痕的形成。此外是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥物，能迅速消炎、鎮(zhèn)痛，減輕或延緩關(guān)節(jié)損傷的發(fā)展。用于鎮(zhèn)痛治療時，成人每次劑量0.3～1.0g，每隔3～4h一次，每日總量不超過3.6g；兒童10～20mg/kg，每6h一次。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,不良反

37、應(yīng)較多，最常見的是胃腸道反應(yīng)，可引起食欲不振、惡心、嘔吐、消化道潰瘍和出血等。對血液系統(tǒng)、肝腎功能亦有一定的影響，可抑制凝血酶原的合成，延長出血時間；能使轉(zhuǎn)氨酶升高，肝細(xì)胞壞死以及造成腎功能的損害。此外，阿司匹林還可引起水楊酸反應(yīng)和瑞氏綜合征。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,嚴(yán)

38、重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病患者、有出血史的潰瘍病人應(yīng)禁用。有下列情況時應(yīng)慎用：哮喘，過敏體質(zhì)，潰瘍病，G-6-PD缺乏，痛風(fēng)，心、肝、腎功能不全，高血壓。與多種藥物有相互作用，治療時應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。由于副作用較多，故連續(xù)用藥2周以上癥狀未見改善者，應(yīng)選用其它藥物。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉

39、奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,近年許多復(fù)合劑型，如阿司匹林精氨酸鹽和阿司匹林賴氨酸鹽，改變了阿司匹林傳統(tǒng)的口服給藥途徑，通過肌肉或靜脈給藥，避免了胃腸道的刺激，且起效快，作用強(qiáng)，維持時間長，不良反應(yīng)極小。賴氨匹林除可用于炎癥性疼痛的治療外，還可以用于手術(shù)后疼痛和癌性疼痛的治療。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉

40、奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,吲哚美辛,又稱消炎痛，為人工合成的吲哚類抗炎鎮(zhèn)痛藥。吲哚美辛通過抑制體內(nèi)前列腺素的合成而產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。其抗炎作用比氫化可的松大2倍，口服吸收慢，約1～4h血藥濃度達(dá)峰值，作用時間為2～3h。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,阿司匹

41、林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,吲哚美辛主要用于炎癥性疼痛，如風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肩周炎，滑囊炎，腱鞘炎等，也可用于其它疼痛性疾病的治療，如頭痛、腎絞痛、癌痛、痛經(jīng)等。成人每次25～30mg，一日2～3次，最好在飯后服用。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕

42、克 選擇性COX-2抑制劑,,副作用大，尤其是消化道，可引起惡心、嘔吐、消化不良、腹痛腹瀉、潰瘍穿孔、出血等；還可引起頭痛、眩暈、困倦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；對肝功能有一定的損害作用，能使轉(zhuǎn)氨酶升高；還可以抑制造血系統(tǒng)，延長出血時間；此外，尚可引起水鈉潴留以及產(chǎn)生過敏反應(yīng)?；顒有詽儾?、哮喘、癲癇、帕金森癥、肝腎功能不全者禁用。高血壓、心功能不全、有出血傾向者以及孕婦應(yīng)慎用。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)

43、用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,布洛芬，又名異丁苯丙酸，為苯丙酸類非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，與吲哚美辛一樣，也是通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用。服藥后1～2h血藥濃度達(dá)峰值，作用時間為2h。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙

44、氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,布洛芬主要用于炎癥性疼痛的治療，其它全身性疼痛也可使用，但用于治療痛風(fēng)時，只起消炎、鎮(zhèn)痛作用，并不能糾正高尿酸血癥。布洛芬成人用量為每次200～400mg，一日3～4次，給藥最大限量為每天2.4g。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,布洛芬的

45、不良反應(yīng)比吲哚美辛少而輕，偶有消化道不適、皮疹、過敏反應(yīng)等，嚴(yán)重者也可引起消化道潰瘍、出血和穿孔。 過敏體質(zhì)者、孕婦、哺乳期婦女、哮喘患者應(yīng)禁用。有消化道潰瘍病史者，出血傾向者，心、肝、腎功能不全者應(yīng)慎用。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,芬必得是布洛芬的緩釋制劑，可有效抑制前列腺素

46、合成酶的合成產(chǎn)生解熱、消炎、鎮(zhèn)痛作用。 芬必得進(jìn)入體內(nèi)后2～3h血藥濃度即達(dá)到峰值，血漿半衰期為4～5h，血藥濃度波動較少，能維持長達(dá)12h的藥效而無藥物蓄積的趨向，故服藥次數(shù)減少，早、晚各服1次即可。芬必得的劑量為每粒膠囊300mg，每次1～2粒，每天早、晚各服一次。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇

47、性COX-2抑制劑,,芬必得適用于慢性疼痛性疾病的治療，如頭痛、肩周炎、腰腿痛、滑囊炎、腱鞘炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等，也可作為癌痛三階梯治療用藥。 芬必得的不良反應(yīng)和禁忌證與布洛芬相同。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,雙氯芬酸鈉，又稱雙氯滅痛，為苯丙酸類消炎鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)

48、制是通過抑制體內(nèi)前列腺素的合成而產(chǎn)生顯著的抗炎、抗風(fēng)濕、解熱和鎮(zhèn)痛作用。其藥理特點是藥效強(qiáng)，為吲哚美辛的2～2.5倍，不良反應(yīng)輕，劑量小，個體差異小?？诜o藥后1～4h血藥濃度達(dá)峰值，作用時間為1～2h。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,雙氯芬酸鈉主要用于關(guān)節(jié)炎性疼痛，如風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性

49、關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊椎關(guān)節(jié)炎等各種炎癥所致的發(fā)熱和疼痛。成人用量為每次25mg，一日3次；肌注為每次75mg，一日1次。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,雙氯芬酸鈉的劑型較多，有膠囊、腸溶衣片、栓劑、針劑和乳膠劑等，各種劑型均有良好的鎮(zhèn)痛效果。 雙氯芬酸鈉不良反應(yīng)較多，

50、但反應(yīng)較輕，偶見消化道不適，皮疹、頭暈、頭痛等，禁忌證與吲哚美辛相同。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,主要成分為雙氯芬酸鈉，不同之處是加入了胃腸道粘膜保護(hù)劑-米索前列醇。奧濕克為復(fù)合型腸溶衣片，每片內(nèi)層含雙氯芬酸鈉50mg，外層含米索前列醇200g。達(dá)到有效地保護(hù)胃粘膜的作用，免除了雙

51、氯芬酸鈉對胃腸道的損害。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,奧濕克是目前惟一適用于有胃腸道損傷高危險因素病人的非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥。除用于各種炎癥性疼痛之外，尤其適用于合并有胃腸道不適的疼痛病人使用。成人每次服1片，一日2～3次。由于米索前列醇可引起子宮平滑肌的收縮，故孕婦、臨產(chǎn)婦禁用。其它

52、不良反應(yīng)和禁忌證與雙氯芬酸鈉相同。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,NSAIDS通過抑制環(huán)氧合酶(COX)產(chǎn)生藥理作用，COX催化花生四烯酸合成前列腺素。前列腺素參與內(nèi)穩(wěn)態(tài)作用多個環(huán)節(jié)。兩種COX同功酶：CON-l是結(jié)構(gòu)酶，COX-2是機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)炎癥介質(zhì)后誘導(dǎo)產(chǎn)生的。重要區(qū)別在于第523位

53、氨基酸，COX-2為分子量較小的纈氨酸，使高選擇性的COX-2抑制劑可與該酶的分支側(cè)通道結(jié)合。人們研制出可與COX-2酶活性位點結(jié)合而不與COX-1柱狀結(jié)合部位結(jié)合的藥物。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,NSAIDS相關(guān)的毒副作用主要是由于COX-1抑制，而其治療作用來自COX-2抑制

54、。選擇性抑制COX-2的藥物具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用，而常見的NSAIDS相關(guān)的胃腸或腎臟毒副作用則較弱。由于血小板中只有COX-1，所以COX-2抑制劑并不影響凝血功能。兩種COX同功酶在生理和病理方面存在一定的重疊性。雖然NSAIDS的腎毒性主要是由于對COX-l的抑制，但目前發(fā)現(xiàn)COX-2對腎臟內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有重要的生理作用。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,阿司匹林 吲哚美辛

55、布洛芬 芬必得 雙氯芬酸鈉 奧濕克 選擇性COX-2抑制劑,,高選擇COX-2抑制劑不宜長期使用，但可用于手術(shù)后疼痛的治療。除了鎮(zhèn)痛作用，它們還能抑制細(xì)胞活素的產(chǎn)生，可能改善術(shù)后和創(chuàng)傷后的轉(zhuǎn)歸。COX-2特異性抑制劑包括celecoxib (西樂葆)，refecoxib (羅非昔布)，meloxicam (美洛昔康)，lornoxicam (氯諾昔康)。與傳統(tǒng)NSAIDS止痛消炎作用相似的情況下， 可使嚴(yán)重胃腸毒性反應(yīng)的危險性降

56、低54%，消化道出血的危險性降低62%。無胃腸外的劑型。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,◆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,,,神經(jīng)破壞藥(neurolytic drugs) 指能對周圍神經(jīng)具有破壞作用，能毀損神經(jīng)結(jié)構(gòu)，使神經(jīng)細(xì)胞脫水、變性、壞死，導(dǎo)致神經(jīng)組織的傳導(dǎo)功能中斷，從而達(dá)到較長時間的感覺和運動功能喪失的一類化學(xué)性藥物。常用的主要有兩種，即乙醇和苯酚。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,◆神經(jīng)破壞藥,乙醇

57、 苯酚,,乙醇，又名酒精，疼痛治療用的乙醇常為含乙醇99.5%以上的無水乙醇，比重為0.789。無水乙醇作用于神經(jīng)組織后，3～10日起效，鎮(zhèn)痛作用一般維持2～4個月，個別可長達(dá)6～12個月。無水乙醇主要用于頑固性疼痛，如三叉神經(jīng)痛，癌性疼痛，以及反復(fù)性疼痛如反射性交感神經(jīng)萎縮癥的治療?？删植孔⑸?，也可經(jīng)硬膜外、蛛網(wǎng)膜下隙給藥，用量為每次0.5～5ml，可反復(fù)使用，直至達(dá)到滿意的無痛效果。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在

58、疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆神經(jīng)破壞藥,乙醇 苯酚,,無水乙醇注射時對神經(jīng)組織產(chǎn)生較強(qiáng)烈的刺激性，因此注射前應(yīng)該用局部麻醉藥暫時阻斷局部神經(jīng)的沖動傳導(dǎo)。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆神經(jīng)破壞藥,乙醇 苯酚,,神經(jīng)破壞后所產(chǎn)生的最嚴(yán)重不良反應(yīng)是運動神經(jīng)和交感神經(jīng)的破壞，病人會產(chǎn)生面癱，無汗，肢冷，運動功能喪失，大小便失禁等癥狀。部分病人還出現(xiàn)神經(jīng)再生或神經(jīng)滅活不全等癥狀，此時原有的疼痛

59、會重新出現(xiàn)或疼痛更加劇烈。因此，非破壞性疼痛治療，不主張使用無水乙醇。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆神經(jīng)破壞藥,乙醇 苯酚,,苯酚，又名石炭酸，為無色結(jié)晶，具有特殊氣味的化合物。苯酚既是神經(jīng)破壞藥，又是殺菌劑。0.5%～1%苯酚溶液町作殺菌劑，1%～2%酚甘油溶液可作局部麻醉劑，5%以上的苯酚溶液具有破壞神經(jīng)的作用。臨床常把苯酚溶于甘油中而得到酚甘油，常用濃度為7%～10%酚甘油。,鎮(zhèn)痛

60、藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,,◆神經(jīng)破壞藥,乙醇 苯酚,,硬膜外腔注射酚甘油后5～10min疼痛減退，48h內(nèi)可能出現(xiàn)疼痛加重，然后疼痛消失。酚甘油鎮(zhèn)痛作用維持時間與無水乙醇基本相同。酚甘油主要用于頑固性疼痛和癌痛的治療，每次用量為7%～10%酚甘油0.3～2ml，可局部注射，也可經(jīng)硬膜外腔、蛛網(wǎng)膜下隙給藥，后者給藥一般不超過0.6ml。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治

61、療中的應(yīng)用,,,,,◆神經(jīng)破壞藥,乙醇 苯酚,,苯酚與乙醇在神經(jīng)阻滯程度上有一定的差別，一般認(rèn)為無水乙醇能產(chǎn)生完全性的神經(jīng)破壞作用，從而徹底地阻斷神經(jīng)的傳導(dǎo)。而苯酚由于濃度的不同，臨床上常用其破壞性較低的濃度(7%)，因而產(chǎn)生選擇性阻滯，即只破壞感覺神經(jīng)而較少影響運動神經(jīng)，避免破壞運動神經(jīng)后所出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,,◆神經(jīng)破壞藥,乙醇 苯酚,,酚甘油作用于

62、神經(jīng)組織后，也有一定的神經(jīng)滅活不全及神經(jīng)再生現(xiàn)象，用藥后仍可產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激性。 酚甘油的不良反應(yīng)和禁忌證同無水乙醇。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆神經(jīng)破壞藥,,,除以上五大類疼痛治療藥物外，常用的疼痛治療藥物還有：曲馬多、氯胺酮、可樂定、阿米替林以及B族維生素中的B1和B12。,◆其它藥物,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,曲馬多 氯胺酮 可樂定 新斯的明 阿米替林 維生素

63、B1 維生素B12,,為人工合成的非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用機(jī)制與阿片類藥不完全相同，故列為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。具有獨特的雙重鎮(zhèn)痛機(jī)制，即兼有弱阿片和非阿片兩種性質(zhì)。弱阿片機(jī)制是指曲馬多為阿片受體的完全激動劑，但親和力低，僅為嗎啡的1／6000。其非阿片機(jī)制則是指其具有通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)(去甲腎上腺素和5-羥色胺)的釋放和吸收，從而增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對疼痛的下行傳導(dǎo)抑制作用。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)

64、用,,,,◆其它藥物,,,,,曲馬多 氯胺酮 可樂定 新斯的明 阿米替林 維生素B1 維生素B12,,曲馬多的鎮(zhèn)痛作用較弱，鎮(zhèn)痛效價為嗎啡的l/10，但鎮(zhèn)痛作用時間長，其特點是治療量不抑制呼吸，不影響心血管系統(tǒng)，也無致平滑肌痙攣作用，不會引起便秘及排尿困難。曲馬多起效迅速，口服20～30min起效，30～45min達(dá)峰值，作用時間為4～5h。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆其它藥

65、物,,,,,曲馬多 氯胺酮 可樂定 新斯的明 阿米替林 維生素B1 維生素B12,,主要用于中等程度的各種急性疼痛及手術(shù)后疼痛，劑型有膠囊、針劑、滴劑、栓劑以及緩釋片劑；成人每次50～100mg，每天2次或3次，一日用量不應(yīng)超過400mg。對呼吸抑制作用弱，尤適用于老年人和嬰幼兒的鎮(zhèn)痛；此外，曲馬多也可以作為癌痛三階梯治療方案的選用藥物。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆其它藥物,,

66、,,,曲馬多 氯胺酮 可樂定 新斯的明 阿米替林 維生素B1 維生素B12,,消化道不適、眩暈、疲倦是曲馬多常見的不良反應(yīng)。曲馬多與作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物(鎮(zhèn)靜藥，催眠藥)合用，有增效作用。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆其它藥物,,,,,曲馬多 氯胺酮 可樂定 新斯的明 阿米替林 維生素B1 維生素B12,,對酒精、安眠藥、鎮(zhèn)痛藥或精神藥物所引起的急性藥物中毒者，禁用

67、曲馬多。肝腎功能不全、心臟病患者、孕婦、哺乳婦女應(yīng)慎用。曲馬多和芬太尼一樣，潛在一定程度的耐藥性和成癮性，長期使用時應(yīng)注意。如果出現(xiàn)呼吸抑制，可用納洛酮拮抗。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆其它藥物,,,,,曲馬多 氯胺酮 可樂定 新斯的明 阿米替林 維生素B1 維生素B12,,氯胺酮的作用機(jī)制涉及多種受體，包括NMDA和非NMDA谷氨酸鹽受體、煙堿、毒蕈堿膽堿能受體以及阿片受體。

68、目前研究熱點主要在與NMDA受體的非競爭性結(jié)合，認(rèn)為是其麻醉和鎮(zhèn)痛作用的唯一機(jī)制。NMDA受體參與一種特殊的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的敏化狀態(tài)即上揚作用，反復(fù)刺激背角C纖維后即可產(chǎn)生該作用，因而引起了人們對氯胺酮在預(yù)先鎮(zhèn)痛中的作用之興趣。,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛藥物及其在疼痛治療中的應(yīng)用,,,,◆其它藥物,,,,曲馬多 氯胺酮 可樂定 新斯的明 阿米替林 維生素B1 維生素B12,,小劑量靜脈氯胺酮和硬膜外注射嗎啡可以改