補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)

1、補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng),,補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng),增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生,鈣補(bǔ)充劑對(duì)血脂水平的影響 ---- 一項(xiàng)長(zhǎng)期的隨機(jī)研究,方法 223 正常老年婦女隨機(jī)接受元素鈣1g/天或安慰劑1年結(jié)果HDL 水平顯著升高7% 對(duì)于甘油三酯和LDL無(wú)顯著影響,-----Reid et al (2002) American Journal of Medicine,112(5),

2、 343-347,鈣可能升高 HDL水平和減少心臟病危險(xiǎn),研究提示:鈣與脂肪酸和膽酸的結(jié)合可能導(dǎo)致HDL水平的升高這種HDL水平的升高 可能與某些調(diào)脂藥(如他汀類(lèi)*)所觀察的結(jié)果相似,*Scamdimavian Sinvastatin Surrival Study Group(1994), Lancet, 344(8934): 1383-1389,鈣可能升高 HDL水平和減少心臟病危險(xiǎn),研究已經(jīng)提示:這種HDL水平的升高可能與降低

3、心血管疾病20%-30%有關(guān) (Shepherd, 1995)高鈣攝入相比低鈣攝入的婦女心血管死亡率減少30% (Bostic, 1999, New England Journal of Medicine,333(20): 1301-1307),補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng),增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生,降低肥胖風(fēng)險(xiǎn),人群、實(shí)驗(yàn)室和臨床資料一致提示膳食鈣具有顯著抗肥胖作用,補(bǔ)

4、鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)－美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）,鈣攝入量對(duì)成年女性體脂的影響,與255mg/d組人群比較，*p=0.04，**p=0.03,1.00,0.75,0.40*,0.16**,255,484,773,1346,鈣攝入量（mg/d）,與最低鈣攝入組肥胖風(fēng)險(xiǎn)比值比（OR）,,,Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.,循證醫(yī)學(xué)：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn),增加

5、飲食鈣攝入(12個(gè)月)對(duì)肥胖的非洲裔美國(guó)成年男性體脂的影響,Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.,24,*P<0.01,12個(gè)月后肥胖病人的體重平均下降了4.9kg！,,,,,,,,,,26,28,30,32,34,36,38,,,,,,*,基線(xiàn),12月后,鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響,研究對(duì)象 轉(zhuǎn)基因小鼠是膳食誘導(dǎo)肥胖的有用模型，并將其分成4組方法基線(xiàn)組飼低鈣(

6、0.4%)飲食兩組飼高鈣飲食（均為1.2%），一組為碳酸鈣，另一組為牛奶第四組為最高鈣飲食組 (2.4%) 但是四組在六周的飲食都有相同含量的高脂和sucrose成分,Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.,基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn),鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響,增加的體重（g）,基礎(chǔ)飲食(0.4%ca),1.2%Ca(CaCO3),與基礎(chǔ)飲食組比較，*p&l

7、t;0.04與其他各組比較，**p<0.04,,,,,,,,,,,,,,,,0,1,6,2,3,4,5,7,9,8,,,,*,*,**,,,,Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.,24%,,,,,26%,29%,39%,,,,1.2%Ca,2.4%Ca,奶制品飲食,基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn),鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）活性的影響,nmol NADPH/mi

8、n/mg 蛋白,,,,,,,,,,,,,*,*,*,*P<0.0002,Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.,,,2.6 fold,,Basal(0.4%ca),1.2%Ca(CaCO3),1.2%Ca,2.4%Ca,基礎(chǔ)研究：補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn),鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）mRNA含量的影響,FAS:mRNA含量,,,,,,,,,0,0.2,0.4,0.6

9、,1,0.8,,,,,*P<0.002vs basal**P<0.002vs high calcium,,,*,**,**,Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.,Basal(0.4%ca),1.2%Ca(CaCO3),1.2%Ca,2.4%Ca,(non-fat drymilk),鈣攝入促進(jìn)轉(zhuǎn)基因小鼠脂解作用,Zemel MB, et al. FASEB J.

10、 2000 Jun;14(9):1132-8.,甘油釋放量(?mol NADH/mg 蛋白),,,,,,,0,0.2,0.4,0.6,*P<0.015 VS basal,**P<0.015 VS high calcium,,,,,,,*,**,**,Basal(0.4%ca),1.2%Ca(CaCO3),1.2%Ca,2.4%Ca,(non-fat drymilk),補(bǔ)鈣降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)的病理生理機(jī)制,低鈣飲食,循環(huán)1,2

11、5-(OH)2-D和/或甲狀旁腺激素↑,刺激脂肪細(xì)胞Ca＋內(nèi)流,脂肪合成↑，脂解作用↓,體脂增加,,,,,補(bǔ)鈣糾正這一過(guò)程,,Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.,補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng),增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生,補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤－隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn),J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1

12、993,340:101-107,補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤－隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn),J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107,試驗(yàn)結(jié)果,補(bǔ)鈣組,對(duì)照組,補(bǔ)鈣抑制結(jié)直腸腺瘤的可能機(jī)制,1. J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-1072. Penman ID, et al. J Clin Pathol, 2000, 53(4):302-30

13、7,鈣通過(guò)與磷酸鹽形成復(fù)合物使膽酸或糞便脂肪沉淀，抑制由膽酸和其他致癌物質(zhì)引起的腸內(nèi)粘膜損傷1動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)鈣能抑制腫瘤ras基因突變1鈣可促進(jìn)小鼠遠(yuǎn)端結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡2,高鈣攝入可能與減少?gòu)?fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)， 尤其是進(jìn)高脂膳食者但是沒(méi)有在多發(fā)性息肉和結(jié)直腸癌患者中評(píng) 價(jià)過(guò),鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā),J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107,一項(xiàng)近期在歐洲進(jìn)行的3年期臨床研

14、究發(fā)現(xiàn)類(lèi)似結(jié)果,Bonithon-Kopp, et al. 2000, European Cancer Prevention Organisation Study Group, Lancet, 356(9238):1300-1306,鈣補(bǔ)充劑抑制結(jié)直腸瘤復(fù)發(fā),補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng),增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生,補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險(xiǎn)－美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究（NHA

15、NESIII）,Hajjar IM, et al. Impact of diet on blood pressure and age-related changes in blood pressure in the US population: analysis of NHANES III. Arch Intern Med. 2001 Feb 26;161(4):589-93.,鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮期高血壓呈負(fù)相關(guān)（P<0.

16、01）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,收縮壓（mmHg）,,鈣攝入量,,,<500 mg/d,500-1200 mg/d,>1200 mg/d,110,120,130,140,150,每日鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮壓的影響,20,30,40,50,60,70,80,90,年齡,補(bǔ)鈣降低年齡相關(guān)的高血壓風(fēng)險(xiǎn)－美國(guó)第三次國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究（NHANESIII）,,,高鈣膳食,低鈣膳食,年齡相關(guān)的收縮壓升高風(fēng)險(xiǎn),Haj

17、jar IM, et al. Dietary calcium lowers the age-related rise in blood pressure in the United States: the NHANES III survey. J Clin Hypertens (Greenwich). 2003 Mar-Apr;5(2):122-6,高鈣攝入人群比低鈣攝入人群發(fā)生年齡相關(guān)性單純收縮期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低(p<

18、0.001),鈣攝入可降低青少年人群的血壓－亞組分析,James HD, et al. Dietary calcium, calcium supplementation, and blood pressure in African American adolescents. Am J Clin Nutr 1998; 68: 648-55,鈣攝入對(duì)不同基礎(chǔ)攝鈣量青少年平均血壓的影響,血壓凈改變（mmHg),高(0.083-0.217)

19、,孕期補(bǔ)鈣降低妊高癥的風(fēng)險(xiǎn),孕期補(bǔ)鈣對(duì)妊娠高血壓的影響,,0.58,0.47,0.38,補(bǔ)鈣組(所有人群),補(bǔ)鈣組(妊高癥高危人群),補(bǔ)鈣組(基礎(chǔ)低鈣攝入人群),相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）,Hofmeyr, GJ, Atallah AN, Duley,L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related

20、problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059,,Cochrane Database,缺鈣對(duì)特定人群血壓影響的可能機(jī)制,青少年迅速發(fā)育,孕婦激素水平的改變,機(jī)體相對(duì)缺鈣,甲狀旁腺激素↑，腎素↑,,,血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣↑，血管收縮，血壓↑,,,補(bǔ)鈣糾正這一過(guò)程,Hofmeyr, GJ, Atallah AN, Duley,L. Calcium supplementat

21、ion during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059,,目前觀點(diǎn)：特定人群中補(bǔ)充鈣劑有利于降低血壓,低鈣攝入人群生長(zhǎng)發(fā)育期的青少年妊娠期的婦女其他一些特定遺傳背景的人群（如黑人）,補(bǔ)充鈣劑的骨骼外效應(yīng),增加高密度脂蛋白降

22、低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生,近幾十年來(lái)，腎結(jié)石的發(fā)生率逐年上升腎結(jié)石的主要化學(xué)成分是草酸鹽(50-70%)腎結(jié)石的發(fā)生和生活水平、飲食習(xí)慣密切相關(guān),腎結(jié)石的流行病學(xué),Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(suppl 3):S45-S50,與 <605mg/d組相比，P=0.018,Gary C

23、, Curhan , Eric B, et al. N Engl J Med. 1993; 328(12): 833~838,鈣攝入量與腎結(jié)石的相對(duì)危險(xiǎn),1.0,0.74,0.68,0.68,0.66*,<605,605~722,723~848,849~1049,>1050,Ca intake(mg/d),n＝45,619,相對(duì)危險(xiǎn)（RR）,,,前瞻性研究：高鈣攝入降低腎結(jié)石發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),Liebman E ,Lewanczuk

24、 R , Bolli P , et al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453-1459,補(bǔ)鈣對(duì)24小時(shí)平均草酸鹽吸收率的影響,臨床研究：補(bǔ)鈣減少外源性草酸鹽的吸收,11.3%,9.1%,5.9%,7.6%,24小時(shí)平均草酸鹽吸收率（％）,補(bǔ)鈣劑量,200mg,100mg,0,300mg,,,循證醫(yī)學(xué)：低動(dòng)物蛋白低鹽＋正常鈣攝入優(yōu)于傳統(tǒng)低鈣膳食,Loris Borghi, et al. N Engl J Med

25、, 2002; 346(2): 77-84,復(fù)發(fā)腎結(jié)石的累積發(fā)生率（％）,隨訪月數(shù),低鈣膳食,低動(dòng)物蛋白低鹽飲食＋正常鈣攝入,低動(dòng)物蛋白低鹽＋正常鈣攝入v.s.傳統(tǒng)低鈣膳食,p=0.04,降低草酸的吸收,J.L.Nishiura, et al. Braz J Med Bio Res. 2002; 35(6):669-675,鈣與草酸鰲合,腎結(jié)石發(fā)生危險(xiǎn)降低,,,高鈣攝入降低腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制,草酸鈣結(jié)石逐年增加與鈣攝入無(wú)關(guān)1補(bǔ)充鈣

26、能明顯減少草酸鹽的吸收和排泄2 補(bǔ)充鈣有助于防止草酸鈣結(jié)石形成1,結(jié)論：補(bǔ)鈣有助于降低腎結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),1. Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(suppl 3):S45-S50 2. Liebman E ,Lewanczuk R , Bolli P , et al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453