鈣離子通道拮抗劑

1、鈣離子通道拮抗劑的藥理作用和臨床應(yīng)用,為什么要了解鈣離子通道拮抗劑？,眾所皆知，心血管疾病已經(jīng)成為危害人類(lèi)健康的嚴(yán)重疾病，也是造成死亡的主要原因之一，而鈣離子拮抗劑主要用作抗高血壓和抗心律失常等心血管疾病。所以說(shuō)了解了鈣離子通道拮抗劑，能使我們對(duì)心血管疾病的預(yù)防和治療更了解。,鈣離子：作為細(xì)胞的信使之一，鈣離子參與機(jī)體多種生理功能的調(diào)節(jié)，如心肌活動(dòng)，平滑肌張力，神經(jīng)遞質(zhì)釋放，腺體分泌等。細(xì)胞興奮時(shí)，鈣離子通過(guò)鈣離子通道內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞。,鈣離

2、子通道拮抗劑又稱(chēng)鈣通道阻滯劑，能與細(xì)胞膜上的鈣通道蛋白結(jié)合，阻止鈣離子內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞，降低胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度，抑制鈣離子所調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能。,鈣通道：是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，能選擇性的允許鈣離子的通過(guò)。,一、鈣離子通道拮抗藥的分類(lèi)（一）選擇性鈣拮抗藥　1.苯烷胺類(lèi)：維拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。　2.二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平等。　3.苯硫卓類(lèi)：地爾硫卓等。（二）非選擇性鈣拮抗藥　1.二苯哌嗪類(lèi)：桂利嗪、氟桂利嗪等。

3、 2.普尼拉明類(lèi)：普尼拉明等。 3.其他類(lèi)：哌克西林等。,二.鈣離子通道拮抗藥在體內(nèi)的過(guò)程,吸收：完全，吸收率90%以上，首過(guò)效應(yīng)明顯分布：血漿蛋白的結(jié)合率高代謝：肝排泄：腎,三.鈣離子通道拮抗藥的藥理作用,1.對(duì)心肌的作用2.對(duì)血管的作用3.對(duì)其他平滑肌的作用4.改善組織血流5.其他作用,1.對(duì)心肌的作用,鈣離子通過(guò)細(xì)胞膜上的鈣離子通道，進(jìn)入胞內(nèi)，通過(guò)一系列生化反應(yīng)，主要是有加強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，加快

4、傳導(dǎo)的作用。,故鈣離子拮抗劑可以降低心肌收縮力,減慢心率,降低心肌耗氧量。,缺血性心肌的保護(hù),心肌缺血缺氧 細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加激活磷脂酶、蛋白酶心機(jī)細(xì)胞壞死,鈣離子拮抗劑可以阻斷鈣離子內(nèi)流，降低心機(jī)收縮力，減少耗氧量，擴(kuò)張冠脈，增加血氧。,此外鈣離子拮抗劑還能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚,作用機(jī)理主要有2點(diǎn)：一是舒張動(dòng)脈，降低后負(fù)荷；二是減少某些中藥的內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的釋放或者拮抗他們的促生長(zhǎng)作用，如：血管緊張素等。,2.對(duì)血管的作用,主要舒張動(dòng)

5、脈，對(duì)靜脈的影響小,冠脈：舒張大的輸送血管和小的阻力血管，使冠脈流量和側(cè)枝循環(huán)量增加,腦血管：增加腦血流量,外周血管：解除痙攣,3.對(duì)其他平滑肌的作用,松弛支氣管平滑?。悍乐蜗蓽p少組胺的釋放和白三烯的合成，減少粘液的分泌）,松弛消化道，膽道，輸尿管以及子宮平滑?。航獐d作用，以苯烷胺類(lèi)（維拉帕米）的作用最強(qiáng)。,4.改善組織血流的作用,抑制血小板的聚集：鈣離子的內(nèi)流對(duì)血小板的聚集起主要作用,增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘滯性：當(dāng)紅細(xì)

6、胞內(nèi)的鈣離子增多，它的變形能力下降,5.其他作用,,抗動(dòng)脈粥樣硬化,抑制內(nèi)分泌：催產(chǎn)素、促性腺激素、胰島素等,抑制交感神經(jīng)釋放NA,臨床應(yīng)用：,1.心絞痛：無(wú)論是心肌缺血還是冠狀動(dòng)脈供血不足或心肌氧需增加,鈣拮抗劑均有良好的治療作用。,2.急性心肌梗死：藥物通過(guò)阻斷Ca2+內(nèi)流可能逆轉(zhuǎn)心肌缺血,改善心肌供血,通過(guò)減少心肌ATP消耗,抑制興奮-收縮偶聯(lián)以及降低后負(fù)荷,從而降低心肌氧耗,保護(hù)缺血心肌;縮小梗死范圍。,3.心律失常：鈣拮抗劑直

7、接作用于房室結(jié)希氏束近端處的慢通道,延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期,消除房室結(jié)折返或引起傳導(dǎo)障礙。對(duì)于房撲或房顫,一般不易復(fù)律,但可使心室率減慢,一般可作為復(fù)律后預(yù)防用藥。,4.高血壓：鈣拮抗劑能有效地?cái)U(kuò)張動(dòng)脈,降低外周阻力。目前常使用硝苯吡啶（心痛定）治療體循環(huán)高血壓。有人報(bào)道高血壓患者口服硝苯吡啶10mg后30min體循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)最大效應(yīng),平均動(dòng)脈壓約降低25%,外周阻力下降,心排出量增加,故主張用于高血壓急癥。,5.肥厚性心肌?。衡}拮抗劑可改善

8、心肌馳張功能,這表現(xiàn)在左室充盈速率增高, 左室舒張末壓下降以及左室壓力-容量曲線下移。,6.心力衰竭　鈣拮抗劑通過(guò)擴(kuò)張主動(dòng)脈、肺血管、冠狀血管及降低左室壁張力等 作用,因而對(duì)于衰竭的心臟具有減輕負(fù)荷的效應(yīng)。,7.腦血管疾病　鈣拮抗劑治療腦血管病的主要依據(jù)是本藥對(duì)腦血管的選擇性擴(kuò)張作用以及降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+而對(duì)損傷的腦細(xì)胞有保護(hù)性作用。,常用的鈣離子拮抗劑：,苯磺酸氨氯地平片（壓氏達(dá)和洛活喜）本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及

9、減低耗氧，改善運(yùn)動(dòng)能力。此外，本品可能激活LDL(低密度脂蛋白)受體，減少脂肪在動(dòng)脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動(dòng)脈硬化作用。抑制鈣誘導(dǎo)的主動(dòng)脈收縮作用是硝苯地平的2倍。氨氯地平的特點(diǎn)為與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。適應(yīng)癥：原發(fā)性高血壓；慢性穩(wěn)定性心絞痛和變異性心絞痛。,,維拉帕米（異搏定）,由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動(dòng)去極化速率，而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動(dòng)減慢，

10、可減慢前向傳導(dǎo)， 因而可以消除房室結(jié)折返。對(duì)外周血管有擴(kuò)張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快。對(duì)冠狀動(dòng)脈有舒張作用，可增加冠脈流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。 適應(yīng)癥：各類(lèi)型的心絞痛；房性過(guò)早搏動(dòng) ；肥厚型心肌病 ；高血壓,鹽酸氟桂利嗪,防止因缺血等原因?qū)е碌募?xì)胞內(nèi)病理性鈣超載而造成的細(xì)胞損害。具有：①緩解血管痙攣，對(duì)血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用，尤其

11、對(duì)基底動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈明顯，其作用比腦益嗪強(qiáng)15倍；②前庭抑制作用，能增加耳蝸小動(dòng)脈血流量，改善前庭器官循環(huán)；③抗癲癇作用，阻斷神經(jīng)細(xì)胞的病理性鈣超載而防止陣發(fā)性去極化，細(xì)胞放電，從而避免癲癇發(fā)作；④保護(hù)心肌，明顯減輕缺血性心肌損害；⑤尚有改善腎功能之作用，可用于慢性腎功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用。適應(yīng)癥：腦供血不足，椎動(dòng)脈缺血，腦血栓形成后等。耳鳴，腦暈。偏頭痛預(yù)防。癲癇輔助治療。,不良反應(yīng)：,主要有：體位性低血壓；心動(dòng)過(guò)速；頭

12、痛、顏面潮紅、多尿；便秘；脛前、踝部水腫；心動(dòng)過(guò)緩或傳導(dǎo)阻滯；抑制心肌收縮力；皮疹和過(guò)敏反應(yīng)等,氨氯地平的副作用：較常見(jiàn)頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見(jiàn)瘙癢、皮疹、呼吸困難、無(wú)力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報(bào)道。,維拉帕米：心動(dòng)過(guò)緩 ；頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感 ；偶可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關(guān)節(jié)痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹 ；偶可致血催乳激素濃度增高或溢乳,鹽酸氟桂利嗪：常見(jiàn)嗜睡、疲憊，長(zhǎng)期服