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1、淺談離子通道與高血壓,高血壓(英語:Hypertension (HTN)或high blood pressure),全稱動脈高血壓(arterial hypertension),是一種動脈血壓升高的慢性病。血壓的升高使心臟推動血液在血管內(nèi)循環(huán)時的負擔增大。(維基百科),離子通道(英語:Ion channel)是一種成孔蛋白,它通過允許某種特定類型的離子依靠電化學梯度穿過該通道,來幫助細胞建立和控制質(zhì)膜間的微弱電壓壓差。這些離子通道存在于
2、所有細胞的細胞膜上。(維基百科),目錄,離子通道的結(jié)構(gòu)和功能,離子通道與高血壓的關(guān)系,從離子通道看高血壓的治療,4,1,2,3,離子通道的結(jié)構(gòu),離子通道示意圖。1 - 通道蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(通常每個通道有四個同源亞基), 2 - 外前庭, 3 - 選擇性過濾器, 4 - 選擇性過濾器的直徑, 5 - 磷酸化位點, 6 - 細胞膜,離子通道是一類能通透特定離子的、貫穿細胞膜的跨膜蛋白質(zhì)孔道,且選擇性地允許適當電荷離子被動通過的親水性微孔道,它的
3、正常結(jié)構(gòu)與功能是維持生命活動的基礎。,離子通道的功能,離子通道的功能很多,維持細胞的靜息膜電位,產(chǎn)生動作電位,維持細胞正常體積等。而在心血管系統(tǒng)中,離子通道可通過調(diào)控心肌和血管平滑肌的收縮功能,維持心肌和血管平滑肌細胞正常體積等,從而調(diào)節(jié)和穩(wěn)定血壓。,離子通道的特點,介導被動運輸;對離子有高度選擇性;轉(zhuǎn)運速率高;不持續(xù)開放,受“閘門”控制。,離子通道的類型,配體門控通道電壓門控通道應力激活通道,高血壓,高血壓是嚴重危害人類健康
4、的常見病。統(tǒng)計資料顯示,我國現(xiàn)有高血壓病患者已超過 1. 6 億人,每年新增 300 萬人以上。腦卒中患者 500 余萬,76% 有高血壓病史。冠心病約有 1 000 萬,約 65% 有高血壓病史。,高血壓綜合癥,高血壓綜合征主要為動脈血管張力增加,動脈張力的持續(xù)增加及血管對各種刺激的反應性改變。血管系統(tǒng)直接參與高血壓的始動和維持機制,其結(jié)構(gòu)與功能的改變是血壓持續(xù)增高和對血管活性物質(zhì)反應性改變的重要原因。高血壓病是由體內(nèi)決定血壓水平的諸
5、成分的遺傳內(nèi)因與包括對血壓起正負影響的環(huán)境性外因相互作用而形成和發(fā)展的。,高血壓與離子通道,高血壓的發(fā)病機制目前還不十分明了,許多因素可導致高血壓的發(fā)病。其中血管功能性收縮加強和血管增生肥厚可直接影響血管血流動力。離子通道對于決定細胞的興奮性,維持細胞的正常體積調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮等有著十分重要的意義,與血壓的調(diào)控關(guān)系密切的離子通道有鈣通道、鉀通道以及氯通道。,高血壓的治療,高血壓治療的主要目標是最大限度地降低患者長期心血管疾病的總體風
6、險,而這與血壓降低程度密切相關(guān),把降壓達標列為高血壓治療的首要目標。而抗高血壓作用的機制主要包括:影響內(nèi)源性血管活性物質(zhì)的生成與代謝; 改變離子通道的功能狀態(tài),影響細胞的離子環(huán)境; 與特異性受體結(jié)合,干擾效應細胞的胞內(nèi)信號傳導等。,陽離子通道,,,當鈣通道被阻斷后,將會引起平滑肌舒張、血壓降低、痙攣解除,,,鉀通道,鈣通道,,,當該離子通道開放時,一系列生化反應可引起平滑肌舒張、血壓降低、痙攣解除,缺點:大多經(jīng)肝代謝,生物利用度低,具有
7、負性肌力及頻率作用,可出現(xiàn)潮紅、水腫及肝功能異常等副作用。,鈣離子通道阻滯劑,優(yōu)點:具有保護缺血心肌、抗心肌及血管壁肥厚、保護血管內(nèi)皮細胞功能、抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、保護腎功能的作用。,鉀離子通道開放劑,優(yōu)點:在降壓的同時對心肌有直接保護作用,可減少冠狀動脈疾病的發(fā)病率。,缺點:鉀通道的多樣性及其參與多種生理功能,導致選擇性不高,毒副作用大,陰離子通道,眾所周知,陽離子和陰離子通道都可通過各自的離子通道和細胞膜轉(zhuǎn)運機制進出細胞
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