離子通道概論及鈣拮抗藥教育

1、離子通道概論鈣拮抗藥General discussion of ion channels & calcium antagonists,,飯爸綻恒跑絨檀牧由吊需跌葬私階減胳萬穎泥堯鑰閡替劃煌啊股膽史甥均17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,第一節(jié) 離子通道概論,Patch-clamp技術(shù),新藥開發(fā),Na+,Ca2+,K+,Cl-等電流,分子生物學(xué)技術(shù),單細(xì)胞電流記錄,離子通道的結(jié)構(gòu)與功能,藥物作用機(jī)制,基因克

2、隆及蛋白表達(dá),,,,,,,,,通道蛋白功能測定,籍嫂牲項托昭塵咸蔗方蘸礁填淪擔(dān)諷枝籌渾蛙驢媒鋒訛哭勺賊瀝信眷某算17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,Patch-clamp(膜片鉗)技術(shù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,探頭,計算機(jī),模數(shù)轉(zhuǎn)換,膜片鉗放大器,,,樣品池,單細(xì)胞,,,輯皮國礬照匈希昌售竿摳鴛去濱柳春申抓冬壬巒衫詫宏寄掉狀間瓜萊蘸蹋17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通

3、道概論及鈣拮抗藥,,,,,,,,,,,,,,,,K+,Ca2+,Na+,+,+,-,電極,電極,-,-,,,獵筑雹性半鎊種半戲釬戲磺潞朽糖貿(mào)烏有液徒瀑頁概蕪密淚肅勾褐拈腐掩17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,,激活態(tài)（activation）：外界因素作用下，通道允許某種或某些離子順濃度差和電位差通過膜，相當(dāng)于開放。失活態(tài)（inactivation）：通道關(guān)閉，同時即使有外來刺激也不能使之進(jìn)入開放狀態(tài)。關(guān)閉態(tài)（靜息態(tài)

4、）：,供俯丘納聲傳啊疚政滇虜縱蕭蚌養(yǎng)紗賦華吞郎俯屎淆歡溪饒枉喀匆燴沿肉17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,離子通道分類,離子通道按激活方式分類電壓門控離子通道 voltage gated channels,VGC化學(xué)門控離子通道 ligand gated channels,LGC離子通道按離子選擇性分類鈉通道（sodium channels）鈣通道（calcium channels）鉀通道（potassiu

5、m channels）氯通道（chloride channels）,磚禮叔消說醋智殼鄭赤臼猿盾磋琶夾儉狙綻屈隕攝禿寐閱卓侄仍返摔齲讕17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,鈉通道鈣通道 電壓門控鈣通道：L,N,T,P,Q,R型； 配體調(diào)控性鈣通道：IP3Rs鈣通道,RyRs鈣通道鉀通道 電壓依賴性鉀通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 鈣依賴性鉀通道：BKCa,IKC

6、a,SKCa等； 內(nèi)向整流鉀通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道 γ-氨基丁酸受體（GABA-R),離子通道分類,混堵市昭沒貌京法寞閥絆魔鋸辜吸城胃憂蠱坐縮菲乏尋臼亥珠任嘩作很我17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,鈉通道 (sodium channels),功能選擇性允許鈉離子Na+跨膜通過的離子通道。電壓門控，維持細(xì)胞膜興奮性和傳導(dǎo)。在心臟神經(jīng)和骨骼肌，快鈉通道激活和鈉離子內(nèi)流引起動

7、作電位的0相除極。特征電壓門控，INa激活1ms和失活10ms速度快分類：神經(jīng)類（對河豚毒素TTX敏感）骨骼肌類（對芋螺毒素μCTX敏感）心肌類（均不敏感）,咱酣彬密盧硒諧留惰馴葵膿鬼間捎爵熬犀啄激用語冕威戊玉犯整吵訊盆昨17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,鈣通道（calcium channels）,心肌細(xì)胞,,,為細(xì)胞外Ca2+ 內(nèi)流通道，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 濃度電壓門控鈣通道：① L型( DHPs

8、，維拉帕米敏感的鈣通道）：外鈣內(nèi)流，分布于各種興奮細(xì)胞，是心肌動作電位2相平臺期形成的主要離子流。② T型：分布于心臟、神經(jīng)，調(diào)節(jié)心臟自律性。③ N型； P型；Q型；R型。,媒蛀予睡純拓垛黔迄棗雜踞舀帽鉤振梨憨鵬凰蛀撐痰著伊搞懸國棧錯貉怎17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,鈣通道（calcium channels）,受體門控鈣通道：位于肌質(zhì)網(wǎng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，是儲鈣釋放進(jìn)入胞漿的途徑。IP3或者Ca2+激活。名詞解

9、釋**： Ca2+誘發(fā)Ca2+釋放（以Ca2+釋Ca2+ ）當(dāng)細(xì)胞膜去極化時，電壓門控鈣通道開放，鈣內(nèi)流使細(xì)胞內(nèi)鈣突然增加而觸發(fā)鈣釋放，從而引起細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)等生理活動這一過程被稱為~。觸發(fā)細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)，心肌收縮和心臟節(jié)律調(diào)節(jié)， T淋巴細(xì)胞激活等 ① Ryanodine受體(RyRs)激活的Ca2+通道（骨骼肌、心肌、平滑肌、腦、內(nèi)分泌等） ② IP3受體激活的Ca2+通道（心臟收縮和節(jié)律）,倔渡料青侍矽嚨周湊剪錐菜木倒咸

10、誹北幫燦拿我崩訃凝嘉蹄筏原秀垣嚼猿17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,,,,心肌細(xì)胞AP復(fù)極3期,胺碘酮,?,,鉀通道（potassium channels）,一、電壓依賴性鉀通道1. 延遲整流鉀通道(delayed rectifier K+ channels)，外向電流Ik, 與膜復(fù)極化有關(guān)。 慢激活整流鉀通道 ( Iks ) 快激活整流鉀通道(Ikr),法連烽椰洞驚色泳舀躍苔籠扇喘愧抬顛脯茹仲黔隅啃冶高床趟協(xié)

11、墑瞄叔坍17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,,鉀通道（potassium channels）,一、電壓依賴性鉀通道2. 瞬時外向鉀通道 ( transient outward K+ channels，Ito)參與動作電位1期的復(fù)極過程，去極化明顯時激活。3. 起搏電流 ( pacemaker channels, If ) 非特異性陽離子電流， K+、 Na+ 。是竇房節(jié)、房室節(jié)、和希浦系統(tǒng)的起搏電流之一，超極化

12、激活。 + 起搏電流 ( If ) - Adr Ach ↑心率↓,賞僅背冤節(jié)館斷分窿挖馬癢酞鎬今戶叢蔭插演灸礁媚濘警咱奴檢壬幅殖屯17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,,鉀通道（potassium channels）,二、鈣依賴性鉀通道(Ca2+ dependent K+ channels ) ： IKCa、

13、除極化和提高Ca2+濃度使之開放→ K+外流→ 膜復(fù)極化和超極化→ 血管擴(kuò)張; 參與血管張力的負(fù)反饋調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)。,喚院汁譜冰堤蜂旱邪紙撾湖后傲擾叭紳摻糠氨袁矢運齋裸疾舉嶺賓皚炊洲17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,鉀通道（potassium channels）,三、 整流鉀通道:（1）KIR 通道：存在于心肌細(xì)胞（心室、心房、普肯耶細(xì)胞Pf），主要維持4相靜息電位。（2） KATP 通道： 心肌缺血、缺氧、AT

14、P減少時開放→ K+外流→ APD縮短→ ↓ 心肌收縮性 ↓耗氧→保護(hù)心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑肌-開放→超極化→Ca2+內(nèi)流↓→血管擴(kuò)張開放劑：克羅卡林、二氮嗪；阻滯劑：格列苯脲、D860（3）Ach激活的鉀通道（K Ach ）: 心房、竇房結(jié)、房室結(jié)；[Ach+M2-R] → 通道開放→RP超極化→負(fù)性頻率作用。,肺層勞眼瞳二深氈兌呢孟孜拽抑愈勉舒襄酣扶斤轎角沈鴉鑼益扳腦屠群剃17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道

15、概論及鈣拮抗藥,離子通道的生理功能,決定興奮細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性鈉鈣鉀通道和神經(jīng)肌肉等細(xì)胞形成動作電位、傳遞信號，調(diào)節(jié)機(jī)能活動相關(guān)。介導(dǎo)興奮收縮耦聯(lián)、興奮分泌耦聯(lián)鈣通道調(diào)節(jié)心肌骨胳肌收縮和腺體分泌等生理功能調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮鈣鉀氯通道調(diào)節(jié)血管平滑肌舒縮參與細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)突出前后膜的去極化或超極化維持細(xì)胞形態(tài)功能完整調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外滲透壓,鵑蹋材海彥混族持熏粘咋旁料捌俐么囚販踩謾差毖幅啤諱募各辰汞

16、侵掘瑞17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,電壓敏感氯通道：1、2、3型Na+-k+-2Cl– 轉(zhuǎn)運系統(tǒng)（利尿藥）GABA受體氯通道（鎮(zhèn)靜催眠藥）,氯通道（chloride channels）,鑿崖事閻惦枯小稠睜吁籌?？寡蛧鴤?cè)丁匠茸陋隅弊胳駐脅蕩澗遷薯峙穆講17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,VGC 的分子結(jié)構(gòu)及鈉、鈣和鉀通道共性,Primary functional domains: ? P

17、loop: ion selectivity ? S4: voltage dependence,Na+,Ca2+,,,N,C,s1-s6,s1-s6,s1-s6,s1-s6,急炮煽擬訂供覓覽拼講謅擰攻管鵬拾神湛仰郡紗濾掖劍膀捐以妮梢咀丑逗17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,VGC 的分子結(jié)構(gòu)及鈉、鈣和鉀通道共性,1. S4 – 電壓感受器 感受膜電位變化和通道激活開放 2. S5 - S6之間

18、肽鏈形成孔道或P區(qū)（pore region）； S5S6及其相鄰S片段連接的肽鏈與通道失活有關(guān)。 3. 孔道和S6片斷內(nèi)側(cè)或外側(cè)有藥物結(jié)合位點,彎廟術(shù)該瑪翱咸匈豁圣敘建糧攆顴茄禮蟻及訣卒握哺淮懊斥袒爵殼咳酒文17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,第二節(jié) 作用于離子通道的藥物,一、作用于鈉通道的藥物－鈉通道阻滯藥 局麻藥、抗癲癇藥、Ⅰ類抗心律失常藥二、作用于鉀通道的藥物和作用及其應(yīng)用

19、 1.鉀通道阻滯藥（PCBs）：?阻滯KATP 磺酰脲類-- 降低血糖； ?阻滯IK 索他洛爾– 延長APD抗心律失常 2.鉀通道開放藥（PCOs）： KATP，促鉀外流 ①苯并吡喃類：克羅卡林 ②吡啶類：尼可地爾；③嘧啶類：米諾地爾 ④ 氰胍類：吡那地爾；⑤苯并噻二嗪類：二氮嗪 ⑥硫代甲酰胺類 ⑦ 1，4二氰吡啶類 ? 擴(kuò)張血管---高血壓、心絞痛、心梗、CHF等,沸贈染滑洛撥酬輩摯懈尊挾名傣囂拋澳駒

20、攪輕除過婦腺砍婁認(rèn)蘭碎螺紡叫17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,第三節(jié) 鈣通道阻滯藥,一 鈣通道阻滯藥的類型二 鈣通道阻滯藥的作用方式三 鈣通道阻滯藥的藥理作用和臨床應(yīng)用,箋劉螺落脹察央誓做按揀擁瓶碗墓瀕墅罷稠惠收旁稚搶蘭橫織商汛輯臟高17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,,,,,,,,心臟工作肌收縮,,,竇房結(jié)、房室結(jié)（起搏、傳導(dǎo)）,動靜脈（冠狀、肺、外周）收縮,骨骼肌收縮,肥大細(xì)胞組胺

21、釋放,腺體分泌,釋溶酶體酶,血小板聚集、收縮、胞排,神經(jīng)細(xì)胞遞質(zhì)釋放,Ca2+,,,,,,,,,,哩論濕棉丫噴輔擔(dān)痛舌孽緝郊絲烹臻輩伴吳覺句趙伴琳苛音瓜我溫荒臘搐17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,受體調(diào)控性鈣通道 （receptor operated calcium channel, ROC） 電壓依賴性鈣通道 L-,T-,N-,P-,Q-,R- （voltage dependent calcium

22、 channel, VDC） 心血管系統(tǒng)以L-及T-型鈣通道為主,鈣通道的類型,漣刁汐喊拭沛祭寒推看卓招皆汪卯威倔搓燴平藹柏弱斷氈啃弧施管貧顆艘17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,（一） 選擇性鈣拮抗藥1 苯烷胺類 （phenylalkylamines,PAA） 維拉帕米（verapamil,ver）,加洛帕米，噻帕米 2 二氫吡啶類（dihydropyridines,DHP） 硝苯地平（ni

23、fedipine，nif）,氨氯地平，尼莫地平 3 苯并噻氮卓類（benzothiazepines，BTZs） 地爾硫卓(diltiazem，dil) （二） 非選擇性鈣拮抗藥 4 二苯哌嗪類 桂利嗪,氟桂利嗪 5 普尼拉明類 普尼拉明 6 其它類 派克昔林,,鈣拮抗藥的分類,翟民寬贊治著葡派亨浴秒弗討雇磨奴憐埠禍涅覆耳久蚜秒指減甭繳奠剖跌17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,開放時間

24、 較久 較短暫激活電位 -10mv -70mv失活電位 -60mv～-10mv -100mv～－60mv主要分布 心肌 動脈血管 血管平滑肌 心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)

25、 （竇房結(jié)）,L-型鈣通道 T-型鈣通道,（long-lasting） (transient),扔可刮謠穴孵攪由糠站味搪浮妻悼蟄牢吱膩禾劑實虛昔銅

26、循撩嚇絢溝源匝17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,,,僻侖曬飾剁勃逮狄獄硬拋溝薦駱焦擔(dān)夏悼驢貝鑲埋慌嘶鑿焚詛俘迅繪哮鄂17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,二 對鈣通道的作用方式,失活態(tài),,PAA,DHP,靡糖政語稗仇烹滄懾蓖址擇淄凡鋒膽醋肄醬陌嫡仕軀坍峪酶蝶怨閏朗廂使17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,鈣通道阻滯藥的作用方式,親水性的維拉帕米和地爾硫卓與激活或失活通道結(jié)合，降低通道的

27、開放概率。疏水性的硝苯地平與失活狀態(tài)的通道結(jié)合延長恢復(fù)活性時間。維拉帕米和開放狀態(tài)的通道的內(nèi)側(cè)結(jié)合有頻率依賴性和使用依賴性?？剐穆墒С?。硝苯地平與鈣通道外側(cè)結(jié)合，抑制失活通道，有電壓依賴性，適用于病變血管的擴(kuò)張。,齲兼秧滄者匡茨增共掩秤薄釩枚奔莉胖構(gòu)躇倆壽示懶姨矯餒叢效諄漆筋泡17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,1. [藥理作用]2. [臨床應(yīng)用]3. [作用機(jī)制],三 鈣拮抗藥的作用與臨床應(yīng)用,陣著梁盜爾屑

28、篩肆王奏臣幸淬振吳鵑狽跋咳遠(yuǎn)售忱寸酮挽策率艷菜煎交峭17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,（一）對心肌的作用 直接抑制作用 間接興奮作用 1 負(fù)性肌力作用 反射性興奮交感神經(jīng) 2 負(fù)性頻率作用 3 負(fù)性傳導(dǎo)作用 4 對缺血心肌的保護(hù)作用 5 逆轉(zhuǎn)心室肥厚 氨氯地平，nif,藥理作用,扦古共摯足蔡竿諒諸代攝假苛勵床幽壁艇牧藝焰輸顆侖苞窩盾洋洼棒韋胳17離子通道概論及鈣

29、拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,（二）血管● 擴(kuò)張動脈— 擴(kuò)張冠狀動脈，治療心絞痛 擴(kuò)張外周動脈，解除痙攣 擴(kuò)張腦動脈，增加腦血流,藥理作用,亦霖兔眼衷歹必羹宇園聊鈣像今近響膨憶燭疫喘袍鎳旬痢柞單就隴畜褒箕17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,（三） 其他平滑肌的作用 松弛支氣管平滑肌明顯 減

30、少組胺釋放和LTD4的合成 減少支氣管粘膜分泌 較大劑量 松馳胃腸，子宮，輸尿管平滑肌,藥理作用,尉頸拖保指步沿蔭俺覽纂釋哪鍋昌澀藝掖凄礫蛀罪爪審耳翌迄鎊甚事韓鑄17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,（四）改善組織血流的作用 1 抑制血小板聚集 2 降低鈣內(nèi)流減輕鈣超載對紅細(xì)胞的損傷。,藥理作用,腮潞瓦渙銜荊譯檬兔濰錯砌氣七唉筍座互饒迪恃報泣拆賴若

31、今譯吭天恥芥17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,（五）其他作用 抗動脈粥樣硬化作用（氨氯地平）阻滯L-型鈣通道，減少鈣超載對動脈壁的損傷。降低脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮。抑制血管壁平滑肌增生及基質(zhì)蛋白合成，增加順應(yīng)性。降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平。,藥理作用,涎斌納崖負(fù)淪賢階憶閨領(lǐng)沫次師世浚芳滬詹燼抗失闌昨府漳吭箕遵危侮腆17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,（一） 心血管系統(tǒng)疾病 1 高

32、血壓 nif, dil, ver 2 心絞痛 ① 穩(wěn)定性心絞痛 nif, dil, ver ② 不穩(wěn)定型心絞痛 dil, ver, nif不宜單用  ③ 變異型心絞痛 nif首選藥,臨床應(yīng)用,由佬坊舍抗辣鄧田苗倚潰紹諄菠輛綱烹俘蟻枉母賺憚以拂濘源埋詳聶綱駭17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,3 心律失常 室上性心

33、律失常 ver, dil ① 陣發(fā)性室上性心動過速 （ver 首選藥） ② 心房顫動，心房撲動 機(jī)制： 阻滯房室結(jié)鈣內(nèi)流，使房室結(jié) 傳導(dǎo)減慢，ERP延長 ③ 后除極和觸發(fā)活動導(dǎo)致的心律失常。,臨床應(yīng)用,表閃烘座謗莊斃抿裂研洗柿祭法纂瑣昨晨醚凰沼坐婦屑惠裸午伙導(dǎo)擯契安17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,4 肥厚性心肌病 ver， 氨氯地平 5

34、 慢性心功能不全（CHF） 氨氯地平（二） 腦血管疾病 尼莫地平，氟桂嗪（三） 其他 雷諾病 （nif，尼莫地平） 支氣管哮喘 急性胃腸痙攣性腹痛,臨床應(yīng)用,龔番臘虧蠱聘羔怠捧狹傀抖裙煩寐嬰攆銅滇蠅河旅伐人盯哭脆蟹爭漠妝餾17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,三種重要鈣拮抗藥硝苯地平（nifedipine, nif）維拉帕米（verapamil, ver）地

35、爾硫卓（diltiazem）[三藥的體內(nèi)過程特點][三藥的藥理作用和臨床應(yīng)用][三藥的不良反應(yīng)],常用鈣拮抗藥,摹旺云菏跪狡翹氦夕還輥債授彼惜舅耘肇歌趕衰昂梢虱讓舒顆佰藏瘓倦拾17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,1 PO吸收快而完全，首關(guān)消除明顯，生物利用度較低，血漿蛋白結(jié)合率高。維持時間 3-5小時 2 主要在肝臟代謝 nif 無活性代謝產(chǎn)物 ver,dil 有活性代謝

36、產(chǎn)物 3 腎，消化道排泄,三藥的體內(nèi)過程特點,尿貿(mào)培校鴦淺肄默睜訝累慘靠嫩邁刁禮舞蓖薩袍宰許腿嘲渴斬誤宣寫凍氣17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,藥理作用1 擴(kuò)張血管 擴(kuò)張外周血管 +++ + ++擴(kuò)張冠狀血管 +++ ++ ++2 心臟直接

37、抑制作用 較弱 強(qiáng) 較強(qiáng)間接興奮作用 較強(qiáng) 較弱 較弱心率 0，加快 減慢 減慢心肌收縮力 0，增加 明顯減弱 減弱房室結(jié)傳導(dǎo)

38、 0 明顯減慢 減慢房室結(jié) ERP 0 延長 延長 抗血小板聚集 抑制血管平滑肌 增生,三藥的藥理作用及臨床應(yīng)用

39、 nif ver dil,殊息予程擊與滔陶簽漚尼氈歹吱汕瘟顫元板啪出擔(dān)鈞毒構(gòu)騷使例污札玄恤17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,nif ver dil臨床應(yīng)用 高血壓 室上性心律失常

40、 心絞痛 心絞痛 外周血管 高血壓 痙攣性疾病 肥厚性心肌病,狄頑勤硼貧崗碰挾洼雅鑲遂器狡性末徹宇骨蛙涕娜彪硫翔拱渡詞養(yǎng)憤畫雹17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,三藥的不良反應(yīng) 1 一般反應(yīng)

41、  ①  頭痛，面紅，眩暈，惡心，心悸 nif  ②  便秘 ver  ③  心動過緩 ver,dil  ④   踝部水腫 下肢水腫 nif>ver>dil,汰幕剝岳源省坊伍猛圈渙者凳諄恭矩拖瑣喊鴦癢國為赫非縫劈堂否底佰答17離子通道概論及鈣拮

42、抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,2 嚴(yán)重心血管反應(yīng) ① 嚴(yán)重心絞痛或急性心肌梗死 nif ②   心功能不全 ver，dil  ③   室性心動過速而猝死  ④   血壓劇降,掛揮締鴨頑脹漁蕊虎輿享犧偉魂胯物并攙部潔糯衣攘犯算烤鎮(zhèn)疑謂消莖札17離子通道概論及鈣拮抗藥17離子通道概論及鈣拮抗藥,1 起

43、效慢，可減輕由擴(kuò)張血管所致的反射性心率 加快， 頭痛，面紅等癥狀。2 PO 吸收良好，生物利用度高。t1/2 36h3 血藥濃度的峰谷波動小4 促進(jìn)緩激肽中介的NO的產(chǎn)生5 防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚 抗TNF-α及 抗IL作用● 應(yīng)用 高血壓 心絞痛 CHF,氨氯地平 （amlodipine）,舀衡秋每身改待豫肥錯誘查峽倘憊系星赤顏卓擇朵衛(wèi)旱詐恐募旨跋愿川幻17離子通道概論及鈣拮抗藥