第三篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

1、2006.2,03級(jí)七年制,1,第三篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理,西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 李增利,腎上腺素受體激動(dòng)藥 Adrenoceptor agonists,2006.2,03級(jí)七年制,2,第十九章 腎上腺素受體激動(dòng)藥第一節(jié) 化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系及分類第二節(jié) αβ受體激動(dòng)藥 腎上腺素 多巴胺第三節(jié) α受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 間羥胺第四節(jié) β受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素,2006.2,03級(jí)七年制,3,第十九章

2、 腎上腺素受體激動(dòng)藥 -擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs) 本類作用與AD相似,又稱為擬腎上腺素藥 化構(gòu)屬胺類，又稱為擬交感胺本類作用基本相似;強(qiáng)度,維持時(shí)間及對(duì)受體的選擇性不同 第一節(jié)化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系及分類 基本結(jié)構(gòu)；β-苯乙胺化學(xué)分類: 1.兒茶酚胺類:如去甲腎上腺素、腎上腺素等 2.非兒茶酚胺類:如麻黃堿、去氧腎上腺素等,2006.2,03

3、級(jí)七年制,4,表19-1 擬腎上腺素藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類 藥物 CH — CH — NH2 受體選擇性 AD OH OH OH H CH3 αβ NA OH OH OH H H

4、 α1α2 ISO OH OH OH H CH(CH) β1 β 2 多巴胺 OH OH H H H Dαβ 多巴酚丁胺 OH OH H H3 CH3CH2(CH2) 2β1 間羥胺 OH H

5、 OH CH3 H α1α2 去氧腎上腺素 OH H OH H CH3 α1 甲氧明 OCH3 OCH3 OH CH3 H α1 麻黃堿 H H OH CH3 CH3 αβ 沙丁胺醇 CH2OH

6、 OH OH H C (CH3) β2 特布他林 OH OH OH H (CH3)3 β2,,,,,,2006.2,03級(jí)七年制,5,藥理學(xué)根據(jù)藥物對(duì)受體的選擇性不同分類 一、α,β受體激動(dòng)藥 腎上腺素 多巴胺 麻黃素 二、α受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 間羥胺 新福林 α2激動(dòng)藥 羥甲唑啉

7、阿可樂定 中樞性α2激動(dòng)藥 可樂定 甲基多巴 三、β受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,2006.2,03級(jí)七年制,6,第二節(jié) α,β受體激動(dòng)藥 腎上腺素（adrenaline,AD,epinephrine） 腎上腺髓質(zhì)激素,藥用從動(dòng)物腎上腺提取或 人工合成,性質(zhì)不穩(wěn)定，堿性環(huán)境易氧化 [藥動(dòng)學(xué)] 1. 吸收:P.O無效;H 注射吸收緩

8、慢,作用維持1h; I.M吸收較快,作用維持10-30min. 2. 分布:腎上腺,心臟等效應(yīng)器,但不易透過BBB, 3. 消除: 攝取1和2方式 經(jīng)COMT與MAO滅活方式. 產(chǎn)物: 3—甲氧—4—羥扁桃酸,由腎臟排出。 4.排泄:用藥96h后,尿中排泄50%以下,2006.2,03級(jí)七年制,7,[藥理作用]↑α及β受體,產(chǎn)生α和β型效應(yīng) 1.心臟

9、 心力↑ 心肌耗氧↑ ↑β1 心率↑ 心CO↑ BP↑ 自律性↑ 心律失常 傳導(dǎo)↑ 2.血管 ↑α和β受體 主要收縮小動(dòng)脈,毛細(xì)血管前小動(dòng)脈,及靜脈和大動(dòng)脈 ↑α1 皮膚粘膜血管明顯收縮

10、 BP↑ 腹腔內(nèi)臟血管收縮 ↑β2骨骼肌血管,冠脈擴(kuò)張 BP↓ 腦和肺血管被動(dòng)擴(kuò)張,,,,,,2006.2,03級(jí)七年制,8,↑α1 腎臟血管阻力增加,血流減少40%,腎素↑ 冠脈血流增加 原因:1.舒張期延長 2.心力增強(qiáng),耗氧增加,腺苷含量增加.,3. 血壓：與劑量密切相關(guān)。 S.c 0.5～1mg, 心臟興奮，輸出

11、量增加, 故 收縮壓升高，血管收縮，舒張壓升高, 骨 骼肌血管擴(kuò)張作用強(qiáng), 故舒張壓不變或下 降,平均血壓略有增高.脈壓差增大 較大量iv時(shí)，皮膚粘膜和內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮, 故收縮壓與舒張壓均升高，,2006.2,03級(jí)七年制,9,大劑量（50-70μg/kg）iv后BP呈雙相效應(yīng) ↑β2腎素分泌↑,2006.2,03級(jí)七年制,10,4.平滑肌 1)支氣管平滑肌松

12、弛: A.↑β2 明顯松弛 平喘 B. 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì) C.↑α1 血管收縮,毛細(xì)血管通透性↓,水腫↓ 2)胃腸平滑肌抑制:原因 激動(dòng)αβ受體 激動(dòng)突前α2,ACh ↓ 擴(kuò)約肌:張力↑,痙攣時(shí)張力↓ 3) 膀胱:β2 ↑

13、逼尿肌↓,α↑擴(kuò)約肌↓尿潴溜 4) 眼睛:滴眼降低眼壓 子宮平滑肌↓ 5.代謝:↑α和β2受體,促進(jìn)肝糖元和脂肪分 解.抑制INS和抑制組織攝取GS 血糖↑,,,,,,2006.2,03級(jí)七年制,11,6. CNS 興奮作用較弱;腺體↓ [臨床應(yīng)用]      1. 心臟驟停 2. 過敏性休克 (休克+哮喘) 3. 支氣管哮喘及血清病樣反

14、應(yīng) 4. 與局麻藥配伍(4mg%)及局部止血 如鼻粘膜和齒齦出血 [不良反應(yīng)] 心悸、頭痛和BP↑等.致心律失常, 心室纖顫,腦溢血,對(duì)抗藥:硝酸酯類,硝普鈉, α阻斷藥 高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠心病、甲亢等禁用 [藥物相互作用]不與全麻藥合用; 不與丙米嗪合用;不與普萘洛爾合用,,2006.2,03級(jí)七年制,12,,麻黃堿（ephedrine） 麻黃中提取的生物堿,也可

15、人工合成 [藥理作用] ↑α、β受體，↑NA釋放， 特點(diǎn):①CNS↑顯著, 引起不安、失眠 ②心血管：擬AD弱、久, BP↑維持3～6h ③↓支氣管平滑肌, 起效慢而弱； ④有快速耐受性。 [臨床應(yīng)用] 1. 治療輕癥支氣管哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作 2. 防治低血壓，腰麻時(shí)的低血壓。 3. 解除鼻塞，緩解尋麻疹

16、， 4. 尿失禁和遺尿 [不良反應(yīng)] 失眠、震顫、頭痛、心悸、出汗等,,,2006.2,03級(jí)七年制,13,多巴胺（dopamine） 是中樞神經(jīng)遞質(zhì)。藥用人工合成品 [藥動(dòng)學(xué)] 與AD相似.無中樞作用 [作用] ↑DA、α,β1受體, 對(duì)β2弱 ↑NA釋放 1. 心臟 ↑β1 心力↑,心CO↑,對(duì)心率影響小 2. 血管與血壓 小量:↑DAR 擴(kuò)張腎、腸系膜

17、血管和冠脈,使 用于低排出量伴腎功損害舒,張壓不變 中量:↑β1 ↑CO和心率,血壓可升高,舒張壓 不變或變化不明顯 大量:↑β1 α 促NA釋放，心臟↑，皮膚粘 膜,骨肌血管收縮,BP↑,,2006.2,03級(jí)七年制,14,3. 腎臟 ↑DA 腎血管舒張，腎血流和小球?yàn)V過率↑ 直接排鈉利尿作用 大劑量↑α

18、, 腎血管收縮,腎血流量減少 [臨床應(yīng)用] 1.各種休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.對(duì)伴有心力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者,療效較好 優(yōu)點(diǎn)：①內(nèi)臟血管舒張，重要臟器血供↑ ②增加腎血流量和腎小環(huán)濾過率，改善腎功 能;③對(duì)心臟作用溫和，不易引起心律失常 2.急性腎衰：與利尿藥合用。,,,,2006.2,03級(jí)七年制,15,[不良反應(yīng)] 較輕，偶見惡心、嘔吐.劑量過大,

19、 出現(xiàn)心動(dòng)過速和心律失常等,小結(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥第一節(jié)、分類 第二節(jié)、α,β受體激動(dòng)藥 腎上腺素 麻黃素 多巴胺第三節(jié)、α受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 間羥胺 新福林 第四節(jié)、β受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 多巴酚丁胺 舒喘靈,,,,,2006.2

20、,03級(jí)七年制,16,第三節(jié) α受體激動(dòng)藥 一、 α1 α2受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（noradrenaline， NA） NA是遞質(zhì), 也是髓質(zhì)激素. 藥用為人工合成品 [藥理作用] ↑α強(qiáng)、↑β11弱,對(duì)β2幾無作用 1.血管 ↑α,小動(dòng)脈、小靜脈收縮 ↑α1 皮膚粘膜、腎血管有收縮 BP↑ 肝、腦、腸系膜、骨骼肌血管收縮 冠狀血管擴(kuò)張，冠脈血流增加.

21、BP↓,2006.2,03級(jí)七年制,17,,2.心臟 ↑β1弱.心力↑,心率↑,傳導(dǎo)↑,心CO↑, 自律性↑，心肌耗氧↑ 整體BP↑→心率↓.同時(shí)血管收縮強(qiáng)烈,外周 阻力增加, 心CO下降. 大量也可引起心律失常 3.血壓 小量↑心臟, 心CO↑, 血管輕度收縮,收 縮壓升高, 脈壓加大. 較大劑量, 血管強(qiáng)烈收縮. 阻力升高, 故收縮壓及

22、舒張壓均升高.脈壓減 小、組織血液灌注量減少。 [臨床應(yīng)用] 1. 休克：神經(jīng)源性和心源性早期 2. 低血壓：如腰麻低血壓，氯丙嗪中毒 3. 上消化道出血,,2006.2,03級(jí)七年制,18,[不良反應(yīng)] 1.局部組織缺血壞死 2.急性腎功能不全 3.突然停藥，可引起血壓驟降 禁忌癥：高血壓，動(dòng)脈硬化，心臟病，無尿 患者和孕婦

23、 間羥胺（metaraminol,阿拉明aramine） ↑α受體，對(duì)β弱，↑NA釋放。 不易被MAO破壞, 故作用較持久. 有耐受性 特點(diǎn):①縮血管, 升壓持久可靠. 心率↓,CO↓ ②對(duì)腎血管弱，較少引起尿少、尿閉 ③可肌內(nèi)注射用。不良反應(yīng)少 作為NA代用品，用于各種休克早期及低血壓 和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速,,,,2006.2,03級(jí)七年制,19,,[不良反應(yīng)

24、]有頭痛,頭暈,神經(jīng)過敏和心動(dòng)過緩 二、 α1 受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素（phenylephrine，新福林） 為人工合成品，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。 1.↑α受體,縮血管弱而久,對(duì)β微弱,心率↓ 2.↑α擴(kuò)瞳，作用較阿托品弱，短暫 3. 眼底檢查時(shí)作為快速短效散瞳藥 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 麻醉時(shí)的低血壓 甲氧明（methoxanine，甲氧胺） 1.

25、 ↑α受體, 對(duì)β幾無作用。 2. 升高血壓, 腎血流量減少更為明顯。 3. 心率減慢. 用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速,,,2006.2,03級(jí)七年制,20,小結(jié) 腎上腺素艘體激動(dòng)藥 第一節(jié) 分類 第二節(jié)、α,β受體激動(dòng)藥 腎上腺素 多巴胺 麻黃素 第三節(jié)、α受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 間羥胺 新福林 羥甲唑啉 阿可樂定 第四節(jié)、β受體激動(dòng)藥

26、 異丙腎上腺素 多巴酚丁胺 舒喘靈,,,,亦用于麻醉時(shí)的低血壓三、 α2受體激動(dòng)藥羥甲唑啉:用于鼻充血阿可樂定:用于降低眼壓,2006.2,03級(jí)七年制,21,第四節(jié) β受體激動(dòng)藥 一、 β1,β2 激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（isoprenaline,ISO） [藥動(dòng)學(xué)] 1.吸收: PO無效. 舌下給藥吸收較慢,氣霧劑吸入. 2.被COMT代謝, 較少被MAO破 壞, 較少為神經(jīng)攝取,

27、 故作用維持時(shí)間較長 [藥理作用] ↑β1和β2 對(duì)α幾無影響。 1.心臟 心力↑ 心肌耗氧↑ ↑β1 心率↑ 心CO ↑ 傳導(dǎo)↑ 引起心律失常少 竇房結(jié)↑ 正性肌力和正性頻率作用更強(qiáng).,,,,2006.2,03級(jí)七年制,22

28、,,2.血管和血壓 ↑β2 骨骼肌血管↓ 冠脈↓ 對(duì)腎和腸系膜血管弱。 小量iv，收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓↑ 大量iv，靜脈強(qiáng)烈舒張，血壓下降。 3.平滑肌:對(duì)支氣管強(qiáng),其他弱 1) ↑β2 解除支氣管痙攣 2) 也能抑制組胺等過敏介質(zhì)和釋放， 3) 平喘較Ad強(qiáng),不能消除粘膜水腫.久用耐受 4. 其它 促進(jìn)糖元與脂肪分解, 也能增加組織 耗氧量,

29、2006.2,03級(jí)七年制,23,[臨床應(yīng)用]           1. 心搏驟停 2. 房室傳導(dǎo)阻滯 3. 休克 補(bǔ)足血容量,少用 4. 支氣管哮喘 [不良反應(yīng)] 惡心、頭痛、心悸.,禁忌癥同AD.,2006.2,03級(jí)七年制,24,二、 β1受體激動(dòng)藥

30、 多巴酚丁胺（dobutamine） 特點(diǎn): 1.↑β1受體 心力↑ 、心率↑ , 房室傳導(dǎo)↑ 治療量↑心力和心CO,對(duì)心率影響不大,耗氧 量增加亦不多。 2.治療心梗伴心衰及手術(shù)后心衰病人 3.t1/2 短，有耐受性 三、 β2受體激動(dòng)藥 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）和特布他林（terbutaline

31、，間羥舒喘寧） ↑β2受體,支氣管↓,↑心臟弱, 用于支氣管哮喘, 為常用藥,,,2006.2,03級(jí)七年制,25,總結(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥 第一節(jié) 分類 第二節(jié)、α,β受體激動(dòng)藥 腎上腺素 多巴胺 麻黃素 第三節(jié)、α受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 間羥胺 新福林 第四節(jié)、β受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 多

32、巴酚丁胺 沙丁胺醇,,,,,,,,,,,2006.2,03級(jí)七年制,26,復(fù)習(xí)題 1.試述腎上腺素的作用和應(yīng)用 2.多巴胺和麻黃素的作用和應(yīng)用特點(diǎn) 3.NA的應(yīng)用和主要不良反應(yīng) 4. 間羥胺,新福林,甲氧胺的臨床應(yīng)用 5.異丙腎上腺素的作用和應(yīng)用 6.多巴酚丁胺和沙丁胺醇的特點(diǎn),討論題:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出現(xiàn)意識(shí)不清楚,四肢冰涼,血壓降低,呼吸短促,診斷為過敏性休克,須立即搶救.請問,該用