版中國藥典培訓湖南中國藥典發(fā)展與展望

1、中國藥典發(fā)展與展望,周福成 副秘書長國家藥典委員會 2010.4.8,,,中國藥典發(fā)展簡況,2010年版中國藥典概況,中國藥典發(fā)展展望,中國藥典發(fā)展簡況,,國家藥典委員會,中國藥典發(fā)展簡況,中國自古編修藥典 《新修本草》又稱《唐本草》，是唐朝顯慶四年（公元 659 年）編寫的，為我國第一部藥典，也是世界上最早的一部藥典。比歐洲1542年出版的《紐倫堡藥典》早880多年。,國家藥典委員會,中國藥典發(fā)展簡況,宋代（公元1078年）

2、“太平惠民和劑局”組織集編的《太平惠民和劑局方》 。對相關處方、劑型、制劑工藝、用法、用量和功能主治作了詳細解釋，具有藥典的性質(zhì)，最早的中藥處方和制劑規(guī)范。1930年，國民黨政府衛(wèi)生署參照英、美藥典曾編寫《中華藥典》 。,中國藥典發(fā)展簡況,中華人民共和國成立后，1950年在衛(wèi)生部成立藥典委，開始組織編制藥典?！?1953年版《中國藥典》 為新中國第一部藥典，中藥、化藥合為一部，以中藥為主。,中國藥典發(fā)展簡況,● 1963

3、年版《中國藥典》1963 年版藥典為突出中藥標準地位，將藥典分為一、二部。一部為中藥，二部為化藥。一部除收載品種大量增加外，為體現(xiàn)中藥特色，增收了炮制、性味、功能與主治、用法與用量等項內(nèi)容。,國家藥典委員會,中國藥典發(fā)展簡況,●1977年版《中國藥典》一部發(fā)展較快收載藥材品種最多顯微鑒別方法首次進入《中國藥典》，尤其是粉末顯微鑒別，在成藥中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙難辨”的說法。,國家藥典委員會,中國藥典發(fā)展簡況,1985

4、、1990、1995、2000年版《中國藥典》自此每五年修訂一次，逐步增加收載附錄要求與品種。1985年版開始編譯《中國藥典》英文版。1990年版《中國藥典》二部首次配套編撰《臨床用藥須知》，指導臨床合理用藥。2000年版《中國藥典》二部將以往幾版藥典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”項內(nèi)容移到配套的《臨床用藥須知》。,國家藥典委員會,中國藥典發(fā)展簡況,2005年版《中國藥典》 分為一、二、三部生物制品標準

5、首次列為藥典三部。一部（中藥）首次單列并增加了植物油脂與提取物，配套編制了《臨床用藥須知》（中成藥卷）。,國家藥典委員會,中國藥典發(fā)展簡況,2010年版《中國藥典》一部（中藥）首次配套編制了《臨床用藥須知》（中藥飲片卷）。中藥飲片標準和藥用輔料標準大幅增加。原有藥典標準修訂完善覆蓋面廣。,國家藥典委員會,中國藥典發(fā)展簡況,《中國藥典》 （增補本）與現(xiàn)行版藥典具有相同法律地位對本版藥典擬收載的品種由于時間等因素沒能收載的品種進

6、行增補由于藥品監(jiān)管或技術發(fā)展需要進行修訂的品種從部（或局）頒、注冊標準中選擇修訂提升列入藥典增補本收載的品種將全部收入新版藥典,2010年版中國藥典概況,,2010年版中國藥典概況,凡例、正文、附錄、標準物質(zhì)（對照品、對照藥材、對照提取物、標準品）組成完整的藥品標準。了解《凡例》十分重要。其包含：總則；正文；附錄；名稱與編排；項目與要求；檢驗方法和限度；對照品、對照藥材、對照提取物、標準品；計量；精確度；試藥、試液、指示劑；動物

7、試驗；說明書、包裝、標簽等。一、二、三部內(nèi)容略有不同。,2010年版中國藥典概況,在堅持“科學、實用、規(guī)范”、質(zhì)量可控性和標準先進性的原則下，新版藥典積極擴大收載品種，力求覆蓋國家基本藥物目錄品種的需要，并擴大了中藥飲片和常用輔料的收載。,對于多年無生產(chǎn)、臨床不良反應多，標準不完善的藥品，加大調(diào)整力度。,1.收載品種有大幅度增加,2010年版中國藥典概況,品種收載情況,2010年版中國藥典概況,一部（中藥） 增收89％,2010年版中國

8、藥典概況,二部化藥增收15.4％，輔料增收86%,,,2010年版中國藥典概況,三部（生物制品）增收29.7％,2010年版中國藥典概況,附錄增收12.5％，,2010年版中國藥典概況,2、管理創(chuàng)新尊重并發(fā)揮委員在制定工作中的重要作用。 完善藥典委員管理制度，充分發(fā)揮藥典委員的指導和監(jiān)督作用。每年召開全體委員參加的藥典工作會議，由專業(yè)委員會和常設機構(gòu)工作述職。,2010年版中國藥典概況,充分調(diào)動社會各界參與藥典制定工作的積極性和主

9、動性承擔新版藥典科研任務的單位多達120家。在項目征集、論證、立項、實施過程中，通過調(diào)研、網(wǎng)上征求意見及召開研討會等多種形式，廣泛征集委員及社會各界的意見和建議。在審定稿與統(tǒng)稿階段，堅持增修訂內(nèi)容公示制度，暢通反饋意見的渠道。擴大社會關注度，調(diào)動社會各界參與藥典制定工作的積極性。,2010年版中國藥典概況,加強科研項目管理，確保制定工作質(zhì)量采用合同制，以《標準研究課題任務書》的形式，明晰承擔單位和課題負責人的職責與義務。加強

10、項目的全程追蹤與管理，分階段檢查項目進展情況，保證制定工作的質(zhì)量和效率。實行科研任務周報制度，保障制定工作進度。明確工作職責，強化協(xié)同配合 建立項目負責人制度，及時掌握項目進展動態(tài)。 加強項目負責人與委員及承擔單位的溝通和協(xié)調(diào)，及時研究解決實施過程中出現(xiàn)的問題，保障制定工作順利進行。,2010年版中國藥典概況,強化日常工作管理，保證制定工作順利進行完善技術管理規(guī)定，規(guī)范標準制修訂工作。抓住重點工作，抓好責任制落實工作。重點

11、項目召開多次專題會。做好會議籌備工作，加強專業(yè)會議管理，保證會議質(zhì)量和效果。,2010年版中國藥典概況,3、強化系統(tǒng)性、規(guī)范性、基礎性工作對原標準（包括擬新增品種和2005年版全部修訂品種）收載的方法進行了全面驗證和復核，使質(zhì)量標準整體水平和系統(tǒng)性、可行性、規(guī)范性大大提高。對標準中的雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、有關物質(zhì)等有可能影響中藥質(zhì)量和安全的一般檢查項目全面增補完善，標準不缺項。2005年版一部收載各類檢查1465項2

12、010年版一部新增各類檢查1868項,2010年版中國藥典概況,規(guī)范中藥材拉丁名2005版—屬名或?qū)倜?種加詞在后，藥用部位在前2010版—屬名或?qū)倜?種加詞在前，藥用部位在后《中國藥典》拉丁名的排序與國外藥典和植物界名稱排序有別，從技術角度，為使《中國藥典》更規(guī)范、更好的開展國際交流，新版藥典按國際習慣用法做了全面修訂，解決了幾十年來未解決的問題。,2010年版中國藥典概況,修訂中藥材拉丁學名拉丁學名框定了每個物種的來源，中

13、國藥典已歷經(jīng)七版未對拉丁學名做過修訂，源于拉丁學名的修訂調(diào)整要非常慎重，對于非公認的、較新的、過細的植物分類研究可不采用，藥典保持相對穩(wěn)定。規(guī)定基源植物的科名、拉丁學名主要參照依據(jù)為《Flora of China》和《中國高等植物》。對全部收載品種做了國際和國內(nèi)對比研究，修訂29個拉丁學名。,規(guī)范功能與主治規(guī)范飲片的臨床標準功能要體現(xiàn)治法治則，表述以中醫(yī)術語為主，一般不得使用西醫(yī)術語。主治病證要與功能相呼應，體現(xiàn)中醫(yī)辨證用藥的

14、理法特色。 對于原有品種必須修改的臨床標準和新增補品種重新厘定的臨床標準都經(jīng)過專家論證通過。,,2010年版中國藥典概況,成方制劑新增品種的臨床標準規(guī)范化原則上按中醫(yī)術語表述，不得摻入西醫(yī)藥效學的相關內(nèi)容；主治中應先敘述中醫(yī)病名、證候、癥狀，再敘述西醫(yī)病名及其中醫(yī)證候?qū)傩?。對于病因病機與中醫(yī)病名表述相同的品種，可省略中醫(yī)病名。如骨傷科中跌打損傷，即是病因病機又是病名，可作為病因病機處理，病名不用寫出，直接寫癥狀即可。對于傳統(tǒng)品種

15、多功能、多主治，臨床使用范圍過于繁雜的品種，根據(jù)中醫(yī)理論，結(jié)合臨床實踐以及當今疾病譜的變化，在準確保持原有精華及特色基礎上，進行功能主治規(guī)范化的修訂和縮減。,2010年版中國藥典概況,4、注重體現(xiàn)中藥特色，表達中藥特點重視中藥材與中藥飲片標準各省飲片炮制規(guī)范不統(tǒng)一、質(zhì)量可控性差； 2005版藥典僅收載飲片標準13個，新版藥典飲片標準增加至439個；質(zhì)量控制水平與藥材相當；解決了長期以來中藥飲片國家標準嚴重缺乏問題。,201

16、0年版中國藥典概況,大幅度增加符合中藥特點的專屬性鑒別，基本結(jié)束“丸、散、膏、丹，神仙難辯”的歷史。新版藥典在中藥標準中不再使用化學的顏色或沉淀反應和光譜鑒別方法顯微粉末鑒別技術國際領先;2005年版收載顯微鑒別620項2010年版新增顯微鑒別633項,2010年版中國藥典概況,[顯微特征] 本品根橫切面：木栓層為數(shù)列細胞。栓內(nèi)層窄。韌皮部外側(cè)有裂隙，內(nèi)側(cè)薄壁細胞排列較緊密，有樹脂道散在，內(nèi)含黃色分泌物。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線

17、寬廣，導管單個散在或數(shù)個相聚，斷續(xù)排列成放射狀，導管旁偶有非木化的纖維。薄壁細胞含草酸鈣簇晶。（圖1、2）,圖2 示樹脂道[Fig 2 Showing resin canals],人 參Renshen,薄層色譜鑒別技術引領各國2005年版收載薄層色譜鑒別1507項2010年版新增薄層色譜鑒別2494項,三種黃連的薄層色譜圖像,2010年版中國藥典概況,北五味子與南五味子的薄層色譜鑒別,,,,,北五味子Fructus Sch

18、isandriae chineses,南五味子FructusSchisandriae sphenantherae,,,Reference,g-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin (Gomisin C)（五味子酯甲）Schisandrin (五味子醇甲）,,,,,,,白芷RADIX ANGELICAE DAHURICAE,←異歐前胡素,←歐前胡素,1 2

19、 3 s 4 5 6,1白芷（浙江）　　 2白芷（磐安）　 3白芷（杭州）4白芷對照藥材　　5、6白芷（四川遂寧）,注重中藥質(zhì)量控制的專屬性建立了與品質(zhì)直接相關、能體現(xiàn)中藥活性的專屬性檢測方法，改變了中藥質(zhì)量標準借鑒化學藥品質(zhì)量控制模式的現(xiàn)狀。如獨一味原測定的木犀草素無專屬性，現(xiàn)改為專屬的“山梔苷甲酯”和“8-O-乙酰山梔苷甲酯”。,2010年版中國藥典概況,獨一味為藏藥，原標準測定的

20、木犀草素為水解后的黃酮苷元類成分，既無專屬性又無質(zhì)量控制意義，現(xiàn)改測獨一味所含環(huán)烯醚萜苷類有效成分山梔苷甲酯和8-O-乙酰山梔苷甲酯，該成分為獨一味專屬的有效成分。,山梔苷甲酯,8-O-乙酰山梔苷甲酯,,一測多評技術，多指標成分定量，體現(xiàn)中藥多靶點治療特色。用一個對照品對多個成分進行定量，作為復雜體系量效關系評價的測定方法之一。,2010年版中國藥典概況,,黃連2005版—薄層掃描—小檗堿不低于3.6% ，2010版—高

21、效液相色譜法一測多評—表小檗堿、黃連堿、巴馬汀、小檗堿，可控成分達到9.4%，整體上體現(xiàn)黃連有別于黃柏等的活性關系。,小檗堿在多種植物中均有大量分布，作為黃連唯一的指標，客觀性和專屬性較差。,,特征和指紋圖譜技術，反映了中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的均一程度，控制產(chǎn)品批與批間的穩(wěn)定切實可行單一成分作為質(zhì)量控制指標不符合中藥質(zhì)量控制的要求。色譜指紋圖譜 ①整體、宏觀、模糊 ②能夠表征被測中藥樣品主要化學成分的特征

22、 ③各色譜峰間的順序、面積和相互間比例所組成的整體架 構(gòu)可表達某一中藥特有的化學“指紋性” ④對特定類別的中藥具有唯一性和特異性。 ⑤多年的實驗研究數(shù)據(jù)積累,2010年版中國藥典概況,2010版收載高效液相色譜特征圖譜7項，指紋圖譜13項，其中中成藥6項，提取物14項,5、科技含量進一步提升，一批在藥品質(zhì)量分析中應用日益廣泛的新方法收載入附錄；常規(guī)分析方法解決不了的問題，積極采用新技術。,2010年版中國藥典概況,液相色譜

23、-質(zhì)譜聯(lián)用限量及定量技術千里光藥材國際上因其有肝腎毒性和胚胎毒性等而禁用。國內(nèi)多種中成藥中含有千里光，致使出口驟停。中國產(chǎn)千里光藥材中 阿多尼弗林堿（adonifoline）含量相對較低或幾乎沒有,新規(guī)定千里光不含不得超過0.004%。,2010年版中國藥典概況,DNA分子鑒定技術新版藥典對于蘄蛇、烏梢蛇蛇類藥材及炮制品，采用了DNA分子鑒定技術。,2010年版中國藥典概況,薄層-生物自顯影技術（TLC-Bioautograp

24、hy）除鑒別真?zhèn)沃猓€獲知成分的相關活性，應用于烏藥、熟地、紫蘇梗等標準。,2010年版中國藥典概況,6、保護藥材資源，關注醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展體現(xiàn)對野生藥材資源的保護石斛—“栽培近似種”。 川貝母：野生資源瀕臨枯竭，新增兩個在四川有幾十年栽培歷史的栽培品種，經(jīng)DNA分析證實為川貝母的栽培變種，其基原穩(wěn)定，將解決川貝母的品質(zhì)和市場供應問題。獨一味：高原環(huán)境生長的藥材，原標準規(guī)定藥用部分為帶根的全草，帶根采挖不利于資源保護，經(jīng)

25、大量的基礎研究，證實該植物地上部分與根化學成分基本一致，故本次將其藥用部分修訂為“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。,2010年版中國藥典概況,7、全面提升藥品安全性質(zhì)控技術眼用制劑：按無菌制劑要求；橡膠膏劑：首次提出衛(wèi)生學檢查要求，即不得檢出致病菌；微生物限度檢查法增訂了培養(yǎng)基的靈敏度等檢查、特殊劑型的檢測方法。增訂相關的安全性項目檢查法，如二氧化硫殘留量測定法、黃曲霉毒素測定法等。,2010年版中國藥典概況,建立較完整的

26、重金屬控制方法檢測體系 電感耦合等離子體質(zhì)譜（ ICP-MS）測定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量。 ①新增枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時間長、兒童常用的品種砷、汞、鉛、鎘、銅的含量測定 ②全部中藥注射劑限量要求：（以每日最大使用劑量計算）鉛：不得過12µg鎘：不得過3µg砷：不得過6µg汞：不得過2µg,2010年版中國藥典概況,黃曲霉毒素：僵蠶、酸棗仁、桃仁、胖大海、陳

27、皮有機溶劑殘留：工藝使用有機溶劑的均檢查有機溶劑殘留全面禁用苯作為溶劑，所有采用含苯的分析方法均重新修訂川烏、草烏、馬錢子等劇毒性加工飲片，采用HPLC等更先進、更精確的方法加以限量檢查,2010年版中國藥典概況,化學藥品加大了雜質(zhì)控制力度 90%以上的化藥修訂增加了對有關物質(zhì)的控制； 對來源于人或動物的生化藥增加了制法和病毒檢測，如絨促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原檢測項目 在生物制品標準方面對生產(chǎn)過程中抗生素

28、的使用進行了嚴格的規(guī)定對添加防腐劑進行了限制對生產(chǎn)過程有機溶劑使用及殘留量限度新增嚴格要求,2010年版中國藥典概況,加強生物制品成品中雜質(zhì)的控制。提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限值的要求。對疫苗使用說明中不良反應、注意事項、禁忌進行了完善和補充。生產(chǎn)用細胞基質(zhì)來源的動物清潔級別的要求提高。生產(chǎn)用菌毒種的傳代及遺傳性狀等要求更加明確和嚴格。對血液制品生產(chǎn)用原料血漿的病毒安全性要求更嚴格。,2010年版中國藥典概況,強化安全性風險

29、較高的輔料品種質(zhì)量控制針對使用工業(yè)明膠為原料非法生產(chǎn)藥用膠囊的問題，在膠囊標準規(guī)定鉻含量不得過2ppm，并制定了環(huán)氧乙烷、羥苯酯類、重金屬等其他雜質(zhì)的檢查項目。,2010年版中國藥典概況,,新版中國藥典將于2010年10月1日起正式實施！,,,中國藥典發(fā)展展望,,中國藥典發(fā)展展望,堅持科學發(fā)展，以人為本理念，發(fā)展藥典文化，規(guī)范標準語言；堅持服務于資源節(jié)約型和環(huán)境友好型社會建設需要；在確保藥品安全有效、質(zhì)量可控的前提下 鼓

30、勵企業(yè)技術創(chuàng)新和技術進步，支持積極、合理、有意義的規(guī)范提高《中國藥典》品種標準。,中國藥典發(fā)展展望,鼓勵藥品標準品研究、開發(fā) 藥品標準品研究、開發(fā)工作要推動藥品標準提高、有利于藥品監(jiān)督管理和產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。倡導綠色標準 堅持實施保護藥用資源理念，盡可能有利于實施低毒、低耗、低排放的藥品質(zhì)量標準。加強藥典增補本編制工作，擴大品種和附錄。將五年一版的總?cè)蝿仗崆胺纸?、落實到以編制增補本為主。,中國藥典發(fā)展展望,系統(tǒng)考慮、整體推進

31、、均衡發(fā)展，以藥材、提取物、原料藥標準化為龍頭，全面推進成藥和制劑質(zhì)量標準的提升；科研為標準服務，標準為監(jiān)管服務，監(jiān)管為公眾服務，盡可能排除和杜絕因標準缺陷而導致問題藥品發(fā)生；堅持標準先進性，但必須兼顧國情、藥情，不盲目追求不切合實際的“高、精、尖”技術，引導和支持國產(chǎn)儀器的應用和發(fā)展；推行規(guī)范的科研項目招標制度，加強管理與考核。多做雪中送炭，免搞錦上添花，好鋼用在刀刃上。,中國藥典發(fā)展展望,擬推行承擔中國藥典科研任務單位的資質(zhì)評

32、估、認證機制，藥檢所主要承擔復核驗證工作；藥典科研工作進一步向高校、科研機構(gòu)及有科研實力、重視標準工作的企業(yè)開放；加強中國藥典的宣傳、技術培訓及執(zhí)行監(jiān)督，擴大社會影響力，提升中國藥典的作用和地位；加強藥品標準法規(guī)建設，規(guī)范和約束標準工作，維護法定藥品標準的權(quán)威性；廣泛加強國際間藥典方面的交流與合作。,結(jié) 語,《中國藥典》收載的藥品標準，既不是最高標準，也不是最低標準，是國家藥品標準體系的核心，藥典以外的上市藥品也必須執(zhí)