cia從指南的變遷看ed治療目標(biāo)的演變

1、從指南的變遷看ED治療目標(biāo)的演變,EAU指南每4年修訂一次,Wespes E, et al. Eur Urol 2002;41:1-5.,EAU 2002年ED指南,治療原則：盡可能地確定和治療原發(fā)疾病及潛在病因 一線治療－口服藥物由于其方便服用及無侵襲性等特點(diǎn)已經(jīng)取代了原有的治療模式（海綿體注射等）PDE5抑制劑改善勃起功能療效確切，安全性好更多的口服治療藥物正在開發(fā)中,2002年一項(xiàng)ED治療薈萃分析指出：盡管PDE5i

2、有良好的療效和安全性，但治療中斷率卻在14%-50%,,Seftel, AD. J Androl. 2002;23(6): 729-36.,,出現(xiàn)的新問題？,Hatzimouratidis K, et al. EAU Update Series 2. 2004;75–83,,對治療結(jié)局進(jìn)行評估,,勃起不滿意,勃起滿意，但有藥物不良反應(yīng),勃起滿意，能夠耐受藥物不良反應(yīng)，但是對治療本身不滿意,,,,探索ED治療高中斷率的原因,Slide M

3、odified:,Review:,Reviewer Memo: These data are from the Cialis detail piece. I believe the paper is in development and will be submitted shortly. I could not access the data and/or draft of the manuscript to confirm th

4、e information.,Source:,Memo:,一項(xiàng)448例ED患者的問卷調(diào)查表明：90%的患者希望對自己在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)刻達(dá)到勃起的能力感到自信90%的患者希望在進(jìn)行性活動(dòng)時(shí)有沒有壓力感 80%的患者希望自己的性活動(dòng)不用刻意的安排 70%的患者希望是他們自己而非所接受的藥物在控制他們的性生活,患者對ED治療有哪些預(yù)期？,Carson C, et al. Int J Impot Res 2004;16:207–13.,ED治

5、療結(jié)局的評估不僅僅是療效和耐受性,循證證據(jù)推動(dòng)ED治療目標(biāo)的改變,Shabsigh R, et al. BJU Int. 2005;96:857-63.,使用長效PDE5抑制劑他達(dá)拉非，患者會(huì)靈活選擇36小時(shí)內(nèi)的不同時(shí)間段，嘗試性生活,對有關(guān)他達(dá)拉非的11項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)（n=2102）的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以評估ED患者是否會(huì)利用該藥物的36h長效作用,,他達(dá)拉非：患者可以靈活選擇性生活時(shí)間,循證證據(jù)推動(dòng)ED治療目標(biāo)的改

6、變,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,觀察 1-篩選-分發(fā) SEP,劑量優(yōu)化期*8 周,觀察2-收取 SEP-整理 IIEF-提供試驗(yàn)用藥?,觀察3分發(fā) SEP,觀察4-收取 SEP-整理 IIEF,觀察5-提供試驗(yàn)用藥?,觀察 6分發(fā) SEP,觀察t 7-收取 SEP-整理 IIEF & TPQ,觀察8后續(xù),劑量優(yōu)化期*8 周,治療評估期4 周,,治療評估期4 周,,基線評估期

7、4 周,,他達(dá)拉非,他達(dá)拉非,西地那非,西地那非,,,延長期 8 周,,洗脫期 &交叉,,洗脫期7-10 天,,第1階段治療 (12 周),,第2階段治療 (12 周),,,*劑量優(yōu)化期 – 計(jì)劃外隨訪，如需要，進(jìn)行劑量調(diào)整 (25 mg, 50 mg, 或 100 mg 西地那非; 10 或 20 mg 他達(dá)拉非)?研究用藥 –開始階段，西地那非劑量 25 mg 或50 mg，他達(dá)拉非劑量 10 mgTPQ, 治療

8、傾向性問卷,,Eardley et al. BJU Int. 2005;96:1323-32.,比較他達(dá)拉非和西地那非對未接受PDE5抑制劑的ED患者的療效、心理影響、患者偏愛的多中心、開放、隨機(jī)、交叉研究,SEP2：您是否能夠?qū)㈥幥o插入您的伴侶的陰道？,Eardley I et al. BJU International 2005; 96: 1323-1332.,SEP4：您對您的勃起硬度滿意嗎？,他達(dá)拉非與西地那非改善勃起功能的效

9、果相似,n=306-307,n=306-307,SEP5：您對性體驗(yàn)滿意嗎？,SEP3：您的勃起是否足夠持久以成功完成性交？,Eardley I et al. BJU International 2005; 96: 1323-1332.,他達(dá)拉非在性生活成功率及滿意度方面優(yōu)于西地那非,n=306-307,n=306-307,Dean J et al. J Sex Med 2006; 3: 650-661.,他達(dá)拉非有助于改善患者心理社會(huì)

10、相關(guān)因素,,,P<0.001,結(jié)束時(shí)時(shí)間顧慮指數(shù)均值,性自然指數(shù)均值,時(shí)間顧慮,他達(dá)拉非（n=304）,西地那非（n=307）,,P<0.001,性生活自然,他達(dá)拉非（n=305）,西地那非（n=306）,性自信,P<0.001,他達(dá)拉非（n=303）,西地那非（n=308）,性自信指數(shù)均值,患者百分比,p<0.001,Eardley I et al. BJU International 2005;

11、96: 1323-1332,ED患者更偏愛使用他達(dá)拉非治療,n=206,n=85,循證證據(jù)推動(dòng)ED治療目標(biāo)的改變,治療原則目前的治療方案可以成功治療ED癥狀，但不能治愈潛在的疾病一線治療：口服藥物三種口服PDE5抑制劑西地那非、他達(dá)拉非及伐地那非均表現(xiàn)出良好的療效和安全性治療評價(jià)應(yīng)依據(jù)療效、安全性、侵襲性、費(fèi)用以及患者的滿意度及偏愛,Wespes E, et al. Eur Urol 2006;49:806-15.,EAU 20

12、06年ED指南,“應(yīng)該認(rèn)識(shí)到患者的伴侶在疾病的病因及治療中的重要作用，治療不僅僅是針對患者，還應(yīng)該針對可能影響夫婦關(guān)系的伴侶方面的問題”“ED的治療在強(qiáng)調(diào)勃起功能的同時(shí)，還需要對患者與其伴侶的性關(guān)系方面進(jìn)行監(jiān)測和臨床干預(yù)”,ED治療關(guān)注的不僅僅是患者,循證證據(jù)推動(dòng)ED治療目標(biāo)的改變,多中心、前瞻性、觀察性（非干預(yù)性）研究，2425名患者及295名患者伴侶，加拿大266個(gè)中心參與過去的8周內(nèi)使用過他達(dá)拉非或西地那非，并有意愿調(diào)整治

13、療方案的ED患者，分為2組：西地那非→他達(dá)拉非 （n=1722）他達(dá)拉非→西地那非（n=703)治療4－12周評估者超過95%的研究者為全科醫(yī)師用“醫(yī)師評定患者偏好問卷”(PPPQ)評估患者治療偏好用EDITS量表評估患者及伴侶的治療滿意度,Lee J., et al. BJU Int. 2006;98:623-9.Brock G., et al. BJU Int. 2007;99:376-82.,著眼于患者及其伴侶治療滿

14、意度研究,EDITS量表-總體滿意度,*,*,?,*相比基線，P<0.001?相比基線，P<0.049,Brock G, et al. BJU Int. 2007; 99(2): 376-382.,一項(xiàng)在加拿大進(jìn)行的多中心、前瞻性、觀察性研究，在2425名計(jì)劃換藥的患者及其295名患者伴侶中評估對他達(dá)拉非和西地那非治療的偏愛及滿意度,患者總體滿意度評分自基線的變化,患者伴侶總體滿意度評分自基線的變化,,他達(dá)拉非有助于提高夫

15、婦雙方的性生活滿意度,治療偏好問卷患者版 ：“既然你現(xiàn)在已經(jīng)完成了此項(xiàng)研究，哪項(xiàng)答案最能說明你的治療偏好？”,59,28,8,4,70,17,6,5,他達(dá)拉非-西地那非（n=703）,西地那非-他達(dá)拉非（n=1722）,患者百分率,2,2,,p<0.001,,Lee J., et al. BJU Int. 2006;98:623-9.,p<0.001,患者評定的偏好,一項(xiàng)在加拿大進(jìn)行的多中心、前瞻性、觀察性研究，在2425名

16、計(jì)劃換藥的患者及其295名患者伴侶中評估對他達(dá)拉非和西地那非治療的偏愛及滿意度,ED患者更加傾向于他達(dá)拉非治療,Lee et al. BJU Int 2006;98:623-9,ED患者的伴侶也更加傾向于他達(dá)拉非治療,65,18,4,11,76,9,4,10,他達(dá)拉非-西地那非(n=86),西地那非-他達(dá)拉非(n=174),1,1,P<0.001,P<0.001,治療偏好問卷伴侶版 ：“既然你的伴侶已經(jīng)完成了此項(xiàng)研究，哪

17、項(xiàng)答案最能說明你的治療偏好？”,%,患者伴侶評定的偏好,女性傾向他達(dá)拉非主要是因?yàn)榉潘?、自然、滿意度更高。,循證證據(jù)推動(dòng)ED治療目標(biāo)的改變,治療原則治療方案的選擇必須考慮到其對患者及其伴侶的滿意度和其他QoL因素的影響，而不僅僅是療效和安全性治療方案的選擇應(yīng)由醫(yī)生及患者共同決定，給予患者選擇權(quán)力,Hatzimouratidis K, et al. Eur Urol 2010.,2010年EAU關(guān)于ED的最新指南,2002－2010

18、年指南的演變體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)界對ED治療的理解不斷深化和發(fā)展。ED治療模式也是一個(gè)不斷演變和進(jìn)化的過程。目前按需的長效PDE5I希愛力能夠滿足患者、伴侶在一定時(shí)間內(nèi)（36小時(shí)）自然、自發(fā)、自信的需求。有沒有一種治療方式可以使患者隨時(shí)保持良好的狀態(tài)？,思 考,循證證據(jù)推動(dòng)ED治療目標(biāo)的改變,17.5-hour 半衰期非常適合于每日一次的用法5天后（每日一次治療）獲得穩(wěn)態(tài)血藥濃度　大約暴露量是單劑量的1.6倍Daily每日

19、tadalafil 10 mg ? 16 mg 穩(wěn)態(tài)Daily 每日tadalafil 5 mg ? 8 mg 穩(wěn)態(tài),Forgue ST, et al. Br J Clin Pharmacol 2006;61(3):280-288,他達(dá)拉非藥代動(dòng)力學(xué),他達(dá)拉非藥物濃度-時(shí)間模型,他達(dá)拉非5mg， 每日一次,他達(dá)拉非20mg，一周兩次,他達(dá)拉非20mg，一周三次,10,5,0,15,20,25,30,35,40,45,50,Basel

20、ine,Day 1,3,4,7,11,14,2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,*,*,*,*,*,*,?,?,?,?,?,% of Successful Attempts,累積成功性嘗試比例Cumulative Percentage of Successful Intercourse Attempts by SEP3During 14-Day Double-Blind Period,*p<0.025 ta

21、dalafil 5 mg OAD versus placebo (Day 2 to Day 14) ?p<0.025 tadalafil 2.5 mg OAD versus placebo (Day 3 to Day 14),Seftel A et al. J Urol 2010 J Urol. 2010;75:1358-1364,,他達(dá)拉非5mgOAD第二天即可顯示療效,,,,他達(dá)拉非5mg OAD他達(dá)拉非2.5mg OA

22、D安慰劑,SEP3=您的勃起是否足夠持久以成功完成性交？,第一個(gè)頭對頭比較三種 PDE5-i治療模式的研究,試驗(yàn)設(shè)計(jì),IIEF-EF 分?jǐn)?shù),T,T,T,LS mean IIEF-EF score(endpolnt-basellne),PAIRS 量表結(jié)果,,P =0 .002,,P = 0.001,,P <0 .001,P <0 .001,P <0 .001,P < 0.001,,,,P < 0.001,

23、,Sexual Attempts data only on file,晨勃和性嘗試次數(shù),,,P <0 .001,P <0.001,,,P <0 .001,P <0.001,希愛力5mg每日一次不良反應(yīng)率低,1.Porst H et.EU 65(2014)455-464,6項(xiàng)為期12周隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究整合分析，評估他達(dá)拉非5mg每日一次對于1913例不同合并疾病ED患者的療效與安全性1,2.Carson

24、CC et al.BJU Int.2004;93:1276-1281,11項(xiàng)隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對照、12周平行臨床試驗(yàn)，評估他達(dá)拉非20mg按需對2102例ED患者的療效和安全性2,希愛力5mg每日一次長期耐受性好,Porst H et al. J Sex Med. 2008;5(9):2160-9.,一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)后，患者納入2年的延長期實(shí)驗(yàn)（N=238),評估希愛力5mg每日一次長期療效和安全性。,循證證據(jù)推動(dòng)E

25、D治療目標(biāo)的改變,治療原則ED可以有效的治療，但不能治愈（心理源性ED、年青患者的創(chuàng)傷相關(guān)動(dòng)脈性ED和內(nèi)分泌ED除外）大多數(shù)ED治療根據(jù)療效、安全性、患者和伴侶的偏愛、滿意度及其他QoL應(yīng)與患者充分溝通,2014年EAU關(guān)于ED的最新指南,‘他達(dá)拉非每日一次療效顯著且耐受性好’‘他達(dá)拉非5mg每日一次的優(yōu)勢在于消除了服藥與性生活 之間的聯(lián)系，提供給那些向往自發(fā)性生活的伴侶們另一種選擇’,2014年EAU關(guān)于ED的最新指

26、南,,ED治療模式的演變及預(yù)期,他達(dá)拉非禁忌及注意事項(xiàng),【禁忌】臨床研究顯示，他達(dá)拉非能增強(qiáng)硝酸鹽藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽藥物的患者嚴(yán)禁服用他達(dá)拉非片已知對他達(dá)拉非過敏的患者不得服用他達(dá)拉非片。有超敏反應(yīng)的報(bào)告，包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎【注意事項(xiàng)】因?yàn)樾呐K風(fēng)險(xiǎn)與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況以下人群不建議用他達(dá)拉非：至少90天內(nèi)曾發(fā)生心肌梗死不穩(wěn)定心絞痛或曾在性交