2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、警報素及其主要生物學(xué)作用,首都醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)系安云慶2009.8.1,警報素及其主要生物學(xué)作用,一、病原相關(guān)分子模式、警報素和損傷相關(guān) 分子模式基本概念 二、警報素的命名及其特性 三、幾種公認(rèn)的警報素及其主要作用 四、警報素和抗微生物免疫作用 五、結(jié)束語,1. 病原相關(guān)分子模式(pathogen-assosiated molecular patterns, PAMPs)是病原體或其產(chǎn)物所共

2、有的某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu),是固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上模式識別受體(PRRs)識別結(jié)合的配體。 它們作為外源性危險因子與固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上相應(yīng)PRR結(jié)合后,可使固有免疫細(xì)胞活化,釋放多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì),介導(dǎo)炎癥反應(yīng),發(fā)揮免疫或免疫調(diào)節(jié)作用。,一、基本概念,表達在微生物表面的PAMPs有G-菌 表面的脂多糖、G+菌表面的肽聚糖/磷壁酸、分枝桿菌表面的脂蛋白、螺旋體表面的脂肽、細(xì)菌和真菌表面的

3、甘露糖等。 以游離形式存在的PAMPs有細(xì)菌/病毒非甲基化CPG序列和病毒雙股/單股RNA等。,2. 警報素(alarmins)是一類與病原相關(guān)分子模式相似的對固有免疫細(xì)胞具有趨化和激活作用,可激發(fā)固有免疫應(yīng)答和促進適應(yīng)性免疫應(yīng)答的內(nèi)源性生物介質(zhì)。 警報素作為內(nèi)源性危險因子,通常在病原體入侵、各種理化和機械外力等作用下,導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷和發(fā)生非程序性死亡時迅速釋放;也可在PAMPs和促炎細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)刺激

4、下,誘導(dǎo)固有免疫細(xì)胞合成分泌。,,目前公認(rèn)的警報素防御素家族成員: 人α/β-防御素(human α/β-defensins) 小鼠β-防御素( mouse β-defensins)Cathelicidins 家族成員: 人陽離子抗菌蛋白18(human cationic antimicrobial protein 18, hCAP18)及其酶解片段LL-37抗

5、菌肽。 小鼠Cathelin相關(guān)的抗菌肽(cathelin related antimicrobial peptide, CRAMP) 高遷移率族蛋白1(high mobility group box-1, HMGB1) 嗜酸性粒細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒素 (eosinophil-derived neurotoxin, EDN),3.損傷相關(guān)分子模式(damage-associated molecular patt

6、erns,DAMPs)在2006年提出警報素一詞之前,為區(qū)別病原相關(guān)分子模式(外源性危險因子),曾將內(nèi)源性危險因子稱為損傷相關(guān)分子模式。目前認(rèn)為:外源性病原相關(guān)分子模式和內(nèi)源性警報素共同構(gòu)成損傷相關(guān)分子模式大家族。,二、警報素的命名及其特性,警報素的命名,2006年在意大利米蘭舉行的“固有危險信號和HMGB1”研討會上首次由J.Oppenheim提出警報素(alarmins)一詞。 2007年Marco.E Bianchi在Jour

7、nal of leukocyte Biology雜志(2007.Vol 83 1-5)上對會議內(nèi)容進行報道時采用了警報素一詞。 2009年D.Yang和J.Oppenheim在Medical Mycology(2009.Vol 47.5146-5153)雜志上對警報素的基本概念及其特點進行了綜述性報道。,警報素的產(chǎn)生,儲存在白細(xì)胞(特別是粒細(xì)胞)和各種上皮細(xì)胞(包括角質(zhì)形成細(xì)胞)中,在病原體感染、理化和機械性外力作用下,細(xì)胞損傷或發(fā)

8、生非程序性死亡時,迅速釋放發(fā)揮報警作用。 在PAMPs和促炎細(xì)胞因子作用下,誘導(dǎo)固有免疫細(xì)胞(包括粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞)合成分泌警報素。 凋亡細(xì)胞本身不釋放也不能合成分泌警報素,它們被巨噬細(xì)胞吞噬后,可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞合成及分泌警報素。,警報素的主要生物學(xué)特征,趨化和激活固有免疫細(xì)胞介導(dǎo)和促進炎癥反應(yīng) 警報素能夠募集和活化具有相應(yīng)受體的固有免疫細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,肥大細(xì)胞,NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞等),使

9、其釋放促炎細(xì)胞因子、趨化因子、組胺和前列腺素等炎性介質(zhì),引發(fā)和促進炎癥反應(yīng),增強吞噬細(xì)胞和殺傷細(xì)胞功能。,對適應(yīng)性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用 (1)誘導(dǎo) iDC成熟,上調(diào)DC表面MHC分子和共刺激分子,增強抗原提呈作用,啟動和促進適應(yīng)性免疫應(yīng)答; (2)有些警報素可激發(fā)DC產(chǎn)生大量IL-12,誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞,介導(dǎo)和促進細(xì)胞免疫應(yīng)答; (3)有些警報素可激發(fā)DC產(chǎn)生大量IL-10、IL-4,誘導(dǎo)

10、初始T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞,介導(dǎo)和促進體液免疫應(yīng)答。,,抗感染作用及其與警示作用的關(guān)系 (1)警報素可直接殺傷細(xì)菌、真菌、單純皰疹病毒和某些有胞膜的病毒;可抑制呼吸道合胞病毒(RSV)和HIV病毒感染。 (2)鑒于警報素趨化、激活固有免疫細(xì)胞所需的濃度以納摩爾計算,而對病原體的抑殺作用以微摩爾計算。因此,推測警報素以警示作用為主,以直接抑殺病原體作用為輔。,,促進組織細(xì)胞再生 警報素具有促

11、進內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞增殖、血管生成、營養(yǎng)神經(jīng)、使神經(jīng)突觸延伸、募集干細(xì)胞使其增殖分化等促進組織細(xì)胞再生的作用。,三、幾種公認(rèn)的警報素及其主要作用,免疫細(xì)胞募集相關(guān)的警報素受體 細(xì)胞趨化因子受體-CCR6 Gai PCR :Gai protein-coupled receptor (Gai蛋白偶聯(lián)受體) FPRL-1 :Gai PCR formyl peptide recept

12、or-like 1 (Gai蛋白偶聯(lián)受體甲酰肽樣受體1 ) mFPR2:mouse formyl peptide receptor 2 (小鼠甲酰肽受體2 ) RAGE:Receptor for advanced glycation end-products (糖基化終產(chǎn)物受體)免疫細(xì)胞激活相關(guān)的

13、警報素受體 TLR1/2 、TLR2、TLR4、 TLR9、TLR2/4/9 ionotrophic purinergic receptor P2X7(嘌呤能受體P2X7? ) RAGE(糖基化終產(chǎn)物受體),四、警報素及其抗微生物免疫作用,改編自:D. Yang a; J. J. Oppenheim. Alarmins and antimicrobial immunity, Med Mycol. 2009

14、;47 Suppl 1:S146-53. Epub 2009 Feb 27,病原體侵入可使感染局部的上皮細(xì)胞和白細(xì)胞損傷死亡、釋放警報素; ①直接殺傷病原體,以減少病原體給機體造成的損害; ②募集激活感染組織周圍的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞,增強其吞噬殺菌活性,合成分泌促炎細(xì)胞因子和警報素,引起炎癥反應(yīng); ③募集感染局部組織血管中的單核細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、 NK T細(xì)胞,進而激活吞噬細(xì)胞和局部上皮細(xì)胞

15、使之釋放促炎細(xì)胞因子、趨化因子、組胺、前列腺素等炎癥介質(zhì)和警報素,擴大局部固有免疫炎癥反應(yīng),遏制病原微生物在體內(nèi)的感染。同時募集未成熟樹突狀細(xì)胞(iDC)到感染部位,促進iDC對病原體的加工處理和抗原體呈。 ④誘導(dǎo)iDC發(fā)育成熟,使其高表達MHC分子和共刺激分子,增強其抗原提呈能力。當(dāng)成熟DC進入二級淋巴器官后,可有效激活初始T細(xì)胞,啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 ⑤誘導(dǎo)DC產(chǎn)生不同類型的細(xì)胞因子,影響免疫應(yīng)答的類型。例如M

16、BD和HMGB1可誘導(dǎo)DC產(chǎn)生IL-12,促進初始T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞,介導(dǎo)特異性抗感染細(xì)胞免疫應(yīng)答;EDN可誘導(dǎo)DC產(chǎn)生IL-10,促進初始T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞,介導(dǎo)特異性抗感染體液免疫應(yīng)答。,五、結(jié)束語,警報素概念及其相關(guān)內(nèi)容不完善不系統(tǒng),今后可能會不斷修訂和補充。 此外,熱休克蛋白、鈣粒蛋白(S100蛋白)、尿酸、半乳糖凝集素、胸腺素、肝癌原性生長因子、IL-1α等內(nèi)源性生物活性介質(zhì)也可能成為警報素家

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