橋本氏腦病

1、橋本腦?。℉ashimoto’s Encephalopathy，HE）,,概念（1）,1966年，Lord Brain在Lancet上報(bào)道了一例患者：男，49歲，主要表現(xiàn)為波動(dòng)性意識(shí)障礙、幻覺 、認(rèn)知功能損害和卒中樣發(fā)作。既往橋本甲狀腺炎輔助檢查：甲功（T3\T4）低于正常，血抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-TG)和抗甲狀腺微粒體抗體(anti-M)明顯增高；腦脊液蛋白增高。經(jīng)激素和甲狀腺素治療好轉(zhuǎn)。,Brain L. Hash

2、imoto’s disease and en-cephalopathy. Lancet 1966 Sep 3; 2 (7462): 512-4,概念（2）,此后，有自身免疫性甲狀腺疾病、抗甲狀腺抗體陽(yáng)性的激素敏感的腦病，被稱為橋本腦?。?Hashimoto’s Encephalopathy，HE ）其它稱謂：橋本甲狀腺炎相關(guān)腦病(encephalopathy associated with Hashimoto’s thyroidit

3、is)伴有自身免疫性甲狀腺炎的、對(duì)激素敏感的腦病（steroid-responsive encephalopathy associated with autoim-mune thyroiditis，SREAT),橋本腦?。℉E）的流行病學(xué),患病率：2.1/100 000截至2007年，全世界共報(bào)道175例，最大的病例報(bào)道來自梅歐醫(yī)院（20例）發(fā)病年齡：9-86歲（平均45-55歲）男女比例：1:5沒有家族性橋本腦病的報(bào)道可以

4、合并其它自身免疫?。ㄈ鏢LE、I型糖尿病等）,HE臨床表現(xiàn)（1）,HE臨床表現(xiàn)（2）,HE臨床表現(xiàn)（3）,除腦受累的表現(xiàn)外，還可伴有周圍神經(jīng)受累脫髓鞘性周圍神經(jīng)病臂叢神經(jīng)病感覺性神經(jīng)節(jié)神經(jīng)病目前為止沒有脊髓受累報(bào)道,HE的實(shí)驗(yàn)室檢查－血清學(xué),可出現(xiàn)非特異性表現(xiàn)常規(guī)檢查：血沉增快、C反應(yīng)蛋白增高和轉(zhuǎn)氨酶增高等自身免疫指標(biāo)：ANA、ENA、RF可陽(yáng)性,HE的實(shí)驗(yàn)室檢查－甲狀腺功能,甲狀腺功能TSHT3和T4,HE的實(shí)驗(yàn)

5、室檢查－甲狀腺抗體,抗甲狀腺抗體抗TSH受體抗體抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-TG)抗甲狀腺微粒體抗體(anti-M)抗過氧化物酶抗體(anti-TPO)：最為特異，幾乎100％存在，抗過氧化物酶抗體是診斷HE所必須的，其水平與腦病的嚴(yán)重程度不相關(guān);anti-TPO并不直接引起腦病，而可能是其它自身免疫過程的一種標(biāo)記（marker）。,HE的腰穿結(jié)果,蛋白增高（約80%），IgG合成率增加，OB陽(yáng)性?？辜谞钕偾虻鞍卓贵w、抗過氧

6、化物酶抗體增高淋巴細(xì)胞輕度增多14-3-3蛋白陽(yáng)性,HE的實(shí)驗(yàn)室檢查－EEG和血管造影,HE的腦電圖通常表現(xiàn)為彌漫性慢波，可有癲癇波MRA、DSA基本正常,HE的影像學(xué),大部分頭顱MRI正常。一部分頭顱MRI可有異常表現(xiàn)，但不具有特異性：小腦萎縮或腦萎縮皮層或皮層下病灶腦白質(zhì)病變腦干病變,Figure 2. Axial T2-weighted MRI brain scan through the temporal lo

7、bes shows bilateral areas of increased signal intensity involving the mesial temporal lobes and hippocampi (arrows).,Figure 1. Sagittal T1-weighted MRI brain (without gadolinium) demonstrates a low signal intensity lesio

8、n, with localized swelling of the right mesial temporal lobe (arrow).,Fig. 2 MRI one day after admission: axial FLAIR images show widespread hyperintense signals over the left temporal and both parieto-occipital lobes in

9、 the subcortical white matter,HE病理,僅有少數(shù)活檢或尸檢的個(gè)案報(bào)道炎性反應(yīng)：報(bào)道最多，小血管周圍輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至形成血管周圍淋巴細(xì)胞套袖；膠質(zhì)增生：皮層、基底節(jié)、丘腦、海馬等灰質(zhì)膠質(zhì)增生，白質(zhì)較輕；脫髓鞘：髓鞘脫失但軸索保留,Duffey P. Hashimoto's encephalopathy: postmortem findings after fatal status epil

10、epticus. Neurology. 2003 Oct 28;61(8):1124-6.,The neuropathological features include discrete areas of emyelination (G; areas of pallor on Hematoxylin and Eosin [arrowheads], H; Luxol Fast Blue staining) with relative

11、reservation of axons (I; Bielschowsky staining). The lack of erivascular cuffs is evident in the Hematoxylin and Eosin staining (G).,HE的診斷,臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙以及精神癥狀、癲癇、卒中樣發(fā)作、肌陣攣和震顫等抗甲狀腺抗體特別是高滴度抗TPO抗體對(duì)激素敏感，甚至有戲劇性療效不能用其

12、它疾病解釋,鑒別診斷,甲狀腺功能障礙（甲亢或甲減）本身引起的腦病CJD：腦炎：血管病：多發(fā)性硬化、急性播散性腦脊髓炎：其它自身免疫?。焊蹦[瘤綜合征：代謝和中毒性腦病感染性腦病CNS血管炎,發(fā)病機(jī)制,自身免疫性疾病，支持點(diǎn)：伴有自身免疫性甲狀腺疾病，可伴有其它自身免疫病血中存在自身免疫抗體，腦脊液表現(xiàn)激素治療效果好,關(guān)于發(fā)病機(jī)制的兩種學(xué)說（1）,自身免疫介導(dǎo)的CNS血管炎有學(xué)者認(rèn)為，HE是復(fù)發(fā)性ADEM，自身免疫

13、的靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞支持點(diǎn)：病理可見血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)支持該學(xué)說不支持點(diǎn)：病理淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)通常較輕，且血管炎常致局灶性病灶而HE多為彌漫性腦病,關(guān)于發(fā)病機(jī)制的兩種學(xué)說（2）,抗神經(jīng)元自身抗體學(xué)說 假說：腦和甲狀腺有相同的自身抗原，某抗體作用于其共同抗原。支持點(diǎn)：HE的彌漫性腦損害不支持點(diǎn)：部分HE患者為局灶性腦損害，沒有找到抗神經(jīng)元自身抗體,治療流程,治療,大劑量激素有效 通常靜脈點(diǎn)滴甲強(qiáng)龍，口服強(qiáng)的松時(shí)間4月－8年（

14、平均1年），維持劑量10－30mg/d丙球和血漿交換、以及免疫抑制劑均有效,預(yù)后,短期預(yù)后良好：92%治療后好轉(zhuǎn)，多數(shù)在1周內(nèi)（1天到4-6周）好轉(zhuǎn)；8%療效較差；復(fù)發(fā)緩解型療效好于進(jìn)展型，進(jìn)展型多見于老年人，可出現(xiàn)不可逆的認(rèn)知功能損害長(zhǎng)期預(yù)后：復(fù)發(fā)常見，8/20？死亡少見，文獻(xiàn)報(bào)道，85例中僅有3例死亡,該病給我們的啟示,來我科就診或在我科住院的患者，如既往有甲狀腺病史，注意查甲狀腺抗體不明原因癡呆、癲癇、多發(fā)性硬化