血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題廖玉華

1、2011血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題,華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院心血管病研究所生物靶向治療教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室廖玉華,ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital,1. AS發(fā)病機(jī)理：是LDL惟一作用？還是LDL和單核/巨噬細(xì)胞雙刃劍？2. 強(qiáng)化降脂他汀的安全性問題？3. ACS-PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療：是強(qiáng)化降脂？還是抗炎作用？,血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題,AS發(fā)生兩必備因素：LDL和單核/巨噬細(xì)胞（Na

2、ture 2008）,內(nèi)皮功能受損是AS啟動(dòng)環(huán)節(jié)LDL-C是AS重要致病因子炎癥反應(yīng)參與AS致病全過程,,,為什么LDL具有致炎癥作用？,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,LDL,HDL,TRIGLYCERIDE,CHOLESTERYLESTERS,PHOSPHOLIPIDS,FREECHOLESTEROL,PROTEINS,5-6%,22-26%,35-45%,6-15%,22-25%,-7%,10-20%,2

3、5%,-5%,-45%,20-25nm,8-13nm,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,甘油三酯,膽固醇脂,磷酯,游離膽固醇,蛋白質(zhì),富含膽固醇的脂蛋白（LDL/HDL),20~123nm蛋白顆粒具有較好的免疫源性,,,,目 標(biāo)100mg/dL,,,,,,LDL-C 水平 (mg/dL),*危險(xiǎn)度很高的患者以及 高 TG、非HDL-C＜100 mg/dL的患者的治療選擇;**治療選擇:70 m

4、g/dL=1.8 mmol/L; 100 mg/dL=2.6 mmol/L; 130 mg/dL=3.4 mmol/L; 160 mg/dL=4.1 mmol/L,或最佳水平70mg/dL*,,,,,,100,70,130,160,190,高危險(xiǎn)度,CHD或CHD等危癥(10年危險(xiǎn)度＞20%),中高危險(xiǎn)度,≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度10-20%),中危險(xiǎn)度,低危險(xiǎn)度,≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度＜10%),＜2種危險(xiǎn)

5、因素,,目 標(biāo)130mg/dL,或最佳水 平100mg/dL**,,目 標(biāo)130mg/dL,,目 標(biāo)160mg/dL,Circulation 2004;110:227-39,NCEP ATP III 推薦的LDL-C新目標(biāo) (2004更新版),,Ridker PM, N Engl J Med 2008;359(21):2195-207.,既往無CAD病史 男性 ≥50 歲女性 ≥60 歲LDL-C <1

6、30 mg/dLCRP ≥2.0 mg/L,他汀降低LDL-C和抗炎癥(降hs-CRP) 對(duì)于減少心血管事件均發(fā)揮重要作用,LDL-C100～60mg/mL,hs-CRP< 2 mg/mL,,,,,,,,,,,,Cholesterol,dolichols,ubiquinones,Regulating pacemaker enzyme,MECHANISM OF ACTION. INHIBITION OF CHOLESTEROL

7、SYNTHESIS,他汀作用靶點(diǎn),9,體外實(shí)驗(yàn)阿托伐他汀抑制Th1細(xì)胞反應(yīng) 他汀抑制Th1 效應(yīng)能夠被甲羥戊酸阻斷,*P<0.05 vs. cultured without atorvastatin group# P<0.05 vs. cultured with atorvastatin (3μmol/L) group,Cheng X, Liao YH, et al. Circulation. 2004;110 (17)

8、 Supplement III: 696-697,,,LDL-C作為治療目標(biāo)的推薦,I-A：極高危人群LDL-C< 1.8mmol/L Apo B <80 mg/dLIIa-A：高危人群LDL-C< 2.5mmol/L Apo B <100 mg/dLIIa-C：中危人群LDL-C <3.0mmol/L,European Heart Journal (2011) 32, 1769–181

9、8,2011ESC/EAS 血脂異常管理指南,LDL和HDL代謝與動(dòng)脈粥樣硬化形成,apoA-1,N Engl J Med 2007;356: 1304-1316,CEPT,LPL=脂蛋白脂肪酶；CE=膽固醇脂;FC=游離膽固醇;PL=胰脂酶， CETP=膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白,膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)：LDL-C與HDL-C治療策略研究,Baseline Characteristics of the 208 Study Patients Who C

10、ompleted the 14-Month Assessment of Carotid Intima–Media Thickness,,,,ARBITER 6-HALTS,Results: Lipid ConcentrationsNiacinNiacin,?Niacin: HDL,increased by 18.4%to 50 mg per,P < 0.001,Ezetimibe,P = 0.01,Ezeti

11、mibe,deciliter,?↓ LDL and TG,?Ezetimibe: LDL,Niacin,decreased by19.2%, to 66 mgper deciliter,P = 0.01,Ezetimibe,P = 0.001,EzetimibeNiacin,Δ LDL-C,Δ HDL- C,Δ TG (median),Ezetimibe,?17.6±20.1 mg/dL,?2.8±5.7

12、mg/dL,-9 mg/dL,Niacin,?10.0±24.5 mg/dL,+7.5±9.2 mg/dL,-36 mg/dL,ARBITER 6-HALTS,,,,Results: Primary EndpointBetween-group Change in Carotid Intima-Media Thickness,?Niacin was superior to,ezetimibe for the,prim

13、ary endpoint of the,between group,difference in carotid,intima-media thickness.,?P = 0.003?GLM for repeatedmeasures,ARBITER 6-HALTS,,,,Results: Major Cardiovascular Events,Major adverse cardiovascular events occurred a

14、t a significantly lower incidence in,the niacin (2/160 patients [1.2%] vs. the ezetimibe group (9/165 patients [5.5%]),?Chi-square p=0.04; Log-rank p = 0.047,ARBITER 6-HALTS,ARBITER 6 HALTS試驗(yàn)的意義,依折麥布組LDL-C下降19.2%, 降到66 m

15、g/dl（1.7 mmol/L,P<0.001)，HDL-C下降5%，CIMT沒有顯著變化煙酸組LDL-C下降12%，HDL-C升高18.4%，（升到50 mg/dl，P<0.001），CIMT顯著降低ARBITER 6驗(yàn)證了LDL-C與HDL-C的作用：?jiǎn)渭兘档蚅DL-C不能使斑塊消退適度降低LDL-C和升高HDL-C使斑塊消退,ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital

16、,HDL代謝途徑與膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn),Cla-1/SR-BI受體,外 周 細(xì) 胞,Pre b-HDL,ABCA-1受體,乳糜微粒殘?bào)w,乳糜微粒,腸 道,肝臟合成,肝 臟,肝臟分解,LPL,游離膽固醇,Apo A-I,腸道合成,Apo A-II,HDL,VLDL,LDL,TG,,CETP,,,①,②,③,,注：—代表沒有公布數(shù)據(jù)，#代表斑塊總體積變化(TAV)，PAV代表粥樣斑塊體積百分比，+代表增加，-代表減少,廖玉華 諸駿仁. 臨床心血

17、管病雜志 2010，26（1）：1-3,ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital,冠脈斑塊體積百分比與血脂變化的對(duì)應(yīng)比較,冠脈粥樣斑塊的逆轉(zhuǎn)與LDL-C降低和HDL-C + apo A-Ⅰ升高有關(guān),血脂管理和斑塊逆轉(zhuǎn)常規(guī)降脂—強(qiáng)化降脂—適度調(diào)脂,改善生活方式,適度調(diào)脂逆轉(zhuǎn)斑塊減少膽固醇流入斑塊： LDL-C>-44% (80-95 mg/dl)增加膽固醇流出斑

18、塊： ApoA1>+9% (>150 mg/dl) HDL-C >+15% (45-55 mg/dl),廖玉華 諸駿仁. 臨床心血管病雜志 2010，26（1）：1-3,ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital,1. AS發(fā)病機(jī)理：是LDL惟一作用？還是LDL和單核/巨噬細(xì)胞雙刃劍？——他汀發(fā)揮調(diào)脂和抗炎作用，——逆轉(zhuǎn)斑塊

19、的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)主要是HDL2. 強(qiáng)化降脂他汀的安全性問題？3. ACS-PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療：是強(qiáng)化降脂？還是抗炎作用？,血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題,,,,,新發(fā)糖尿病,2010年《Lancet》上發(fā)表了他汀與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析,目的：探討他汀的應(yīng)用與糖尿病進(jìn)展是否存在相關(guān)性設(shè)計(jì)：分析了13項(xiàng)他汀治療的隨機(jī)、對(duì)照研究，共91140例受試者，平均隨訪4年,Sattar N, et al. Lancet. 2010;375(971

20、6):735-42.,阿托伐他汀劑量大于20mg可降低胰島素敏感性,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.,,阿托伐他汀劑量大于20mg可顯著提高空腹血漿胰島素和HbA1c水平,Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.,,阿托伐他汀可抑制GLUT4表達(dá)從而抑制葡萄糖攝取,M. Nakata, et

21、 al. Diabetologia. 2006; 49: 1881–1892,SLC2A4 /GLUT4:葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4,,大劑量他汀安全的比較——增加劑量升高肝酶,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C的降低 (%),*連續(xù)檢測(cè)2次升高>正常上限的3倍,發(fā)現(xiàn)ALT >正常上限 3 倍的患者

22、比例 *(%),ALT >正常上限的 3 倍 : LDL-C降低的百分比幅度,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè),Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.,,肝酶肌酶升高,,大劑量他汀安全的比較 ——增加劑量升高肌酶,發(fā)現(xiàn)CK >正常上限 10 倍的患者比例* (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.0,0.5,1.0

23、,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C 的降低 (%),,,西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg),,,普伐他汀(20, 40 mg),* CK上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn),,發(fā)現(xiàn)CK >正常上限 10 倍: LDL-C降低的百分比幅度,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè),,,阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg),,,辛伐他汀 (40, 80mg),

24、,,瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg),Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.,肝酶肌酶升高,,他汀介導(dǎo)的肌毒性與阻斷甲羥戊酸途徑相關(guān),Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25,,,,,,?,BCRP,,ATP,親水性他汀的轉(zhuǎn)運(yùn)體,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,腸腔,腸上皮細(xì)胞,,,,,,,,,,,P-gp,肝細(xì)

25、胞,血液,膽汁,血液,,,膽汁,Rommel G, et al. Clin Pharmacol & Therapeutics. 2005;78(4):311-316.,,OATP-C,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,HMG-CoA,甲羥戊酸,,BCRP,,,ATP,瑞舒伐他汀,,瑞舒伐他汀,,MRP2,P-gp：P糖蛋白MRP：多重耐藥相關(guān)蛋白OATP：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽BCRP：乳腺癌耐藥蛋白OAT：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體,?,BC

26、RP,,,瑞舒伐他汀抑制肝內(nèi)膽固醇合成能力更強(qiáng),IC 50(nM) (log),***P<0.001vs瑞舒伐他汀,McTaggart F. et al. Am J Cardiol 2001;87 Supppl:28B-32B.,大鼠肝細(xì)胞和成纖維細(xì)胞內(nèi)瑞舒伐他汀和其它他汀類藥物抑制膽固醇合成效力的比較,提高他汀介導(dǎo)肌毒性的危險(xiǎn)因素,他汀特性,患者特征,,,,,,,,年齡增加女性腎功能不全肝功能異常甲狀腺機(jī)能減退飲食（

27、柚子汁）多種藥物合用,高度全身暴露親脂性生物利用度高蛋白結(jié)合有限由CYP途徑介導(dǎo)的潛在的藥物相互作用（尤其是CYP3A4）,Rosenson RS. Am J Med. 2004;116(6):408-16.,,危險(xiǎn)因素,瑞舒伐他汀90%原形排泄減少介導(dǎo)肝毒性的可能危險(xiǎn)因素,Bottorff MB. Prev Med Manag Care. 2004;4 :S30-37.Michael Schachter. Fundame

28、ntal & Clinical Pharmacology. 2004;19:117–125,,*定義為基線時(shí)尿常規(guī)檢測(cè)蛋白陰性或是微痕，升高至 ≥++; 基線時(shí)尿常規(guī)檢測(cè)無血尿升高至>+.,蛋白尿合并血尿發(fā)生平率*,Olsson G, Fox J. Lancet 2004;364:1579-1580,腎功能損害？,The PLANETS Studies,Prospective evaLuation of proteinu

29、riA and reNal function in diabETic and non-diabetic patients with progressive renal disease,www.astrazenecaclinicaltrials.com,PLANET I = Diabetic PatientsPLANET II = Non-diabetic Patients,PLANETS – study design,PLANET I

30、 = Type 1 or type 2 Diabetic Patients (n=353)PLANET II = Non-diabetic Patients (n=237),www.astrazenecaclinicaltrials.com,Schuster H. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007; 5 (2): 177–192.,PLANET Studies - Conclusions,In diabe

31、tic and non-diabetic patients with proteinuria:Rosuvastatin had no effect on proteinuria, whereas atorvastatin 80 mg reduced urinary protein excretionRosuvastatin was associated with a decline in eGFR, whereas atorva

32、statin had no effect,Cochrane薈萃分析表明，他汀對(duì)CKD患者的腎功能無不良影響,收集了26項(xiàng)（n=25017）他汀與安慰劑比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和擬隨機(jī)對(duì)照研究，評(píng)估他汀治療未接受腎臟替代治療的CKD患者的利與弊,Navaneethan SD, et al.Cochrane Database Syst Rev. 2009 Apr 15;(2):CD007784.,,JUPITER研究伴中度CKD亞組分析：在中度C

33、KD患者中，瑞舒伐他汀對(duì)eGFR無不良影響,目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入3267例基線時(shí)eGFR< 60 ml/min/1.73 m2的受試者與14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）,Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.,,Fellströ

34、;m BC et al. N Engl J Med 2009: 360; 1395–1407,AURORA研究：在終末期腎病患者中，瑞舒伐他汀治療的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似,目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10mg在接受常規(guī)血液透析患者中應(yīng)用的療效與安全性設(shè)計(jì)：納入2776例接受血液透析治療≥3個(gè)月、50-80歲的終末期腎病患者，隨機(jī)接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰劑治療，治療共4.6年，評(píng)估生存和心血管事件。,,CYP450 3A4 是發(fā)生藥

35、物相互作用的常見代謝途徑之一,Neuvonen PJ, et al. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565-81.,MRP1：肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1；MRP2：肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2；OATP 1B1：陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1B1,藥物相互作用,,65%他汀相關(guān)的藥物相互作用歸咎于與CYP450 3A4 抑制劑合用,Rätz Bravo AE, et al. Drug Saf. 2005;28(3):26

36、3-75.,,主要經(jīng)CYP450 3A4代謝的他汀與3A4抑制劑合用提高他汀的血藥濃度,Bottorff MB. Prev Med Manag Care. 2004;4 :S30-37.,*活性成分辛伐他汀酸的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積,*血藥濃度-時(shí)間曲線下面積,,辛伐他汀與主要經(jīng)CYP450 3A4代謝的藥物合用，提高肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),Link E, et al. N Engl J Med 2008; 359 (8): 789-99.,

37、SEARCH研究,,阿托伐他汀與氯吡格雷合用顯著提高血小板聚集,目的：評(píng)估阿托伐他汀對(duì)氯吡格雷抑制血小板聚集功能的影響。設(shè)計(jì)：納入44例接受冠狀動(dòng)脈支架植入治療的患者分別接受氯吡格雷或氯吡格雷+阿托伐他汀治療。,Wei C. Lau, et al. Circulation. 2003;107:32-37.,,瑞舒伐他汀與氯吡格雷合用不影響血小板聚集,目的：評(píng)估瑞舒伐他汀在心血管高危患者中對(duì)氯吡格雷抗血小板效應(yīng)的影響。設(shè)計(jì)：回顧性

38、分析了109例接受阿司匹林治療的高?；颊?，其中60例阿司匹林單藥治療，49例加用瑞舒伐他汀10mg/d，兩組患者分別在氯吡格雷75mg/d治療前和治療后3個(gè)月實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血小板聚集情況。,Riondino S, et al. J Thromb Thrombolysis. 2009;28(2):151–155.,瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP450 3A4途徑代謝,美國(guó)血脂協(xié)會(huì)(NLA) 2006專家建議指出：他汀類藥物與CYP450 3A4抑制

39、劑合用，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)升高6倍,Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006 ;97(8A):61C-68C,,英國(guó)輝瑞制藥公司忠告：阿托伐他汀與CYP450 3A4抑制劑合用，可增加其不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性,www.mhra.gov.uk/home/groups/pl-p/documents/.../con2033539.pdf,英國(guó)輝瑞制藥公司在給保健醫(yī)師的通告中稱：阿托伐他汀與CYP450 3A4抑

40、制劑合用，可增加其不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，應(yīng)避免與這些藥物合用，當(dāng)需要合用時(shí)應(yīng)考慮減量……,因不良事件而停藥的患者百分比,Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888,他汀類藥物總體不良事件概況,1. AS發(fā)病機(jī)理：是LDL惟一作用？還是LDL和單核/巨噬細(xì)胞雙刃劍？——他汀發(fā)揮調(diào)脂和抗炎作用，——逆轉(zhuǎn)斑塊的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)主要是HDL2. 強(qiáng)化降脂他汀的安全性問題？——他汀安全性良好3. A

41、CS-PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療：是強(qiáng)化降脂？還是抗炎作用？,血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題,,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8..,ARMYDA-ACS研究設(shè)計(jì),阿托伐他汀降低主要心臟不良事件,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8..,,,,ARMYDA-RECAPTURE研究設(shè)計(jì),Di Sciascio G, et al

42、. J Am Coll Cardiol. 2009 Aug 4;54(6):558-65,阿托伐他汀降低主要心臟不良事件,Di Sciascio G, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Aug 4;54(6):558-65,,,該研究阿托伐他汀組hs-CRP沒有達(dá)到顯著性降低,PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療獲益是否源于強(qiáng)化降脂？,Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-

43、51,,,,,,進(jìn)行PCI手術(shù)的之前無他汀治療的ACS患者,終點(diǎn)：12個(gè)月,隨訪:天數(shù):,R,,PCI前瑞舒伐他汀40mg+PCI后10mg/dN=225,PCI后瑞舒伐他汀10mg/dN=220,PCI,,,30 天,主要心血管事件血脂CRP耐受性,,,血脂CRP,,主要心血管事件血脂CRP耐受性,韓國(guó)研究瑞舒伐他汀在ACS患者PCI術(shù)前負(fù)荷量治療12個(gè)月隨訪結(jié)果,死亡 、非致死性心梗,死亡、非致死性心梗、卒中、

44、血管重建,瑞舒伐他汀在PCI術(shù)前大劑量治療顯著降低ACS患者后12個(gè)月發(fā)生MCAEs的風(fēng)險(xiǎn),,主要終點(diǎn),無事件率%,無事件率%,Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51,PCI術(shù)前瑞舒伐他汀40mg與不用，術(shù)后均用10mg治療ACS患者的LDL-C和hs-CRP變化,The change in LDL-C level over time in patients with ACS who r

45、eceived no rosuvastatin treatment (control group)or high dose (40 mg) rosuvastatin loading (rosuvastatin group) before PCI.,The change in hs-CRP level over time in patients with ACS who received no rosuvastatin treatmen

46、t (control group) orhigh dose (40 mg) rosuvastatin loading (rosuvastatin group) before PCI.,次要終點(diǎn),,Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51,傾向于瑞舒伐他汀,傾向于阿托伐他汀,,,***p<0.001 與阿托伐他汀相比；?p<0.05 與瑞舒伐他汀相比；???p<0.001

47、 與瑞舒伐他汀相比,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的療效,,大劑量他汀治療的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較,ARMYDA-ACS研究阿托伐他汀術(shù)前80+40mg→術(shù)后40mg維持 20mg=10.59元 120mg=63.54元/次，40mg=21.18元/天韓國(guó)研究瑞舒伐他汀術(shù)前

48、40mg →術(shù)后10mg維持 10mg=9.37元 40mg=37.48元/次，10mg=9.37元/天瑞舒伐他汀比阿托伐他汀節(jié)省幾乎一半的費(fèi)用，療效相當(dāng),廖玉華. 臨床心血管病雜志 2011，27（1）：1-3,,ACS患者PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療的建議,ACS患者PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療方案： 1、瑞舒伐他汀術(shù)前20mg→術(shù)后10mg維持2、阿托伐他汀術(shù)前80mg→術(shù)后40mg維持PCI術(shù)前負(fù)荷建立他汀治療

49、主要目的是抗炎癥防血栓,注：瑞舒伐他汀20mg在中國(guó)注冊(cè) 阿托伐他汀80mg在中國(guó)注冊(cè),廖玉華. 臨床心血管病雜志 2011，27（1）：1-3,,PCI人群的治療推薦,在既往未接受他汀治療的穩(wěn)定性心絞痛和ACS患者中，PCI術(shù)前短期阿托伐他汀治療能降低MI程度。近期ARMYDA研究結(jié)果顯示，接受PCI術(shù)的患者，即使術(shù)前長(zhǎng)期服用他汀管理穩(wěn)定性心絞痛或ACS風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)前大劑量阿托伐他汀負(fù)荷治療也能降低圍術(shù)期MI發(fā)生故而

50、推薦即使對(duì)已接受他汀治療的患者，也應(yīng)建立PCI術(shù)前常規(guī)給予負(fù)荷劑量他汀治療的策略。,,Zeljko Reiner,et al.European Heart Journal.2011;32:1769-1818,2011ESC/EAS 血脂異常管理指南,1. AS發(fā)病機(jī)理：是LDL惟一作用？還是LDL和單核/巨噬細(xì)胞雙刃劍？——他汀發(fā)揮調(diào)脂和抗炎作用，——逆轉(zhuǎn)斑塊的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)主要是HDL2. 他汀的安全性問題？——他汀安全性良好3.