藥物化學-05-抑制中樞神經系統(tǒng)的藥物

1、抑制中樞神經系統(tǒng)的藥物鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和精神障礙治療藥,Sedative-hypnotics, Antiepileptics and Psychotherapeutic Drugs,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative-hypnotics第二節(jié) 抗癲癇藥 Antiepileptics第三節(jié) 精神障礙治療藥 Psychotherapeutic Drugs,對中樞神經系統(tǒng)的作用具有由量變到質變的變化。

2、小劑量時能使過度的興奮恢復到正常，稱為鎮(zhèn)靜作用；中劑量時能誘導、加深和延長睡眠，稱為催眠作用；較大劑量時能解除骨骼肌強烈的抽搐，稱為抗驚厥作用；大劑量時能使意識感覺消失，但易恢復，稱為麻醉作用；中毒劑量時能使機能活動停止不易恢復，稱為麻痹作用。作用機理：阻斷腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)對大腦皮質的激醒作用，抑制彌散性擴散，隨藥物劑量大小，抑制程度的淺深而出現鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉和麻痹作用。也有人認為亦具有直接抑制大腦皮質的作用。,鎮(zhèn)靜催

3、眠藥,鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative-hypnotics,苯二氮卓類藥物 Benzodiazepines巴比妥類藥物 Barbiturates其它類藥物,1. 苯二氮卓類藥物 Benzodiazepines,發(fā)展及結構類型構效關系作用機制體內代謝理化通性代表藥物：地西泮,1). 苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結構類型,① 1960’年代以來發(fā)展起來的，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、中樞性肌肉松弛、抗驚厥等作用。② 具有由一個苯環(huán)和一

4、 個七元亞胺內酰胺環(huán) 拼合而成的苯二氮卓 母核。,1). 苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結構類型,③ 氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠寧Librium）是本類中第一個用于臨床的藥物（60年），副作用小，其發(fā)現純屬偶然,目標產物,誤認產物,1). 苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結構類型,④ 經構效關系研究，得到地西泮Diazepam（又名安定Valium），及一系列同型藥物,,1). 苯二氮卓類藥物的發(fā)展及

5、結構類型,⑤ 在1, 2位上拼合三唑環(huán)，增加代謝穩(wěn)定性及與受體親合力，作用增強,1). 苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結構類型,⑥ 在1, 2位上拼合咪唑環(huán)，起效快，作用短，堿性較強,咪達唑侖Midazolam 氯普唑侖Loprazolam,1). 苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結構類型,⑦ 在4, 5位上拼合四氫噁唑環(huán)，得生物前體藥物,1). 苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結構類型,⑧ 以噻吩代替苯環(huán)，保留安定作用,苯二氮卓類藥物的結

6、構類型,2). 苯二氮卓類藥物的構效關系,A環(huán)7位引入吸電子取代基，活性增強，順序為NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl在6、8或9位引入這些取代基則活性降低苯環(huán)被其他芳雜環(huán)如噻吩、吡啶等取代，仍有較好活性，其他芳雜環(huán)活性下降,2). 苯二氮卓類藥物的構效關系,B環(huán)（1）＊ 是活性必需結構＊ 1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、環(huán)丙甲基等基團＊ 2位羰基氧以硫取代，或變?yōu)榧装坊?，活性下?2). 苯二氮卓類藥物的構效關系,B環(huán)（2）＊

7、 3位引入羥基使毒性下降＊ 4, 5位雙鍵飽和，活性下降＊ 5位苯環(huán)專屬性很高，代以其他基團則活性降低＊ 1, 2位或4, 5位拼合雜環(huán)可提高活性,2). 苯二氮卓類藥物的構效關系,C環(huán)＊ 是活性必需結構＊ 2′位引入吸電子基，活性增強 Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H ＊ 其他取代基無論引入到2’、 3’或4’位，均使活性降低,3). 苯二氮卓類藥物的作用機理,中樞神經抑制性遞質?－氨基丁酸（GABA），作用于G

8、ABA受體（配體依賴性Cl-通道），使與其偶聯(lián)的Cl-通道開放增多， Cl-進入細胞內增加，產生超極化而致中樞神經系統(tǒng)抑制。苯二氮卓受體與GABA受體復合當苯二氮卓類藥物占據苯二氮卓受體時，促進GABA與其受體的結合，使Cl-通道開放的頻率增加，產生中樞抑制的藥理作用。,苯二氮卓受體拮抗劑,用于苯二氮卓類過量或中毒，及麻醉解除,氟馬西尼 Flumazenil 單獨使用無活性,4). 苯二氮卓類藥物的體內代謝,5). 苯二氮卓類

9、藥物的理化通性,空氣中穩(wěn)定，酸、堿中受熱水解,6). 苯二氮卓類藥物的代表藥物,地西泮 Diazepam口服后，胃液中4，5位水解開環(huán)；腸道內又閉環(huán)成原藥。1位去甲基及3位羥基化的代謝產物奧沙西泮仍有活性,Chemical name of Diazepam,7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one,3H- or 1H-1,4-Ben

10、zodiazepine,1,2-Dihydro-3H-2,3-Dihydro-1H- 1,4-benzodiazepine1,3-Dihydro-2H-,6). 苯二氮卓類藥物的代表藥物,Diazepam的合成路線,鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative-hypnotics,苯二氮卓類藥物 Benzodiazepines巴比妥類藥物 Barbiturates其它類藥物,2. 巴比妥類藥物 Barbiturates,結構分類理化

11、通性構效關系體內代謝代表藥物：苯巴比妥,1). 巴比妥類藥物的結構,巴比妥酸 Barbituric acid 巴比妥類 Barbiturates,2). 巴比妥類藥物的分類（1）,2). 巴比妥類藥物的分類（2）,2). 巴比妥類藥物的分類（3）,2). 巴比妥類藥物的分類（4）,3). 巴比妥類藥物的理化通性,互變異構性酸性易水解性,巴比妥類藥物的互變異構,內酰胺 Lactam 內酰亞胺 Lactim

12、,Barbituric acid Monolactim Dilactim Trilactim,巴比妥類藥物的酸性,巴比妥類的酸性取決于分子中取代基的數目。未取代、1-取代、5-單取代、1,3-雙取代和1,5-雙取代都具強酸性。5,5-雙取代呈弱酸性，能溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中形成鈉鹽，但不溶于碳酸氫鈉溶液。,巴比妥類藥物的不穩(wěn)定性,易水解開環(huán)，速度及產物取決于pH及溫度。隨pH及溫度的升高，水解加

13、速,+ CO2,4). 巴比妥類藥物的構效關系,酸性解離常數對藥物作用的影響脂水分配系數對藥物作用的影響,酸性解離常數對藥物作用的影響藥物一般以分子形式透過生物膜,以離子形式發(fā)生藥理作用,因而要求有一定的 解離度,脂水分配系數對藥物作用的影響（1）,lgP值～2.0的藥物，易于透過血腦屏障5位上需有兩個親脂性取代基，且取代基的碳原子總數為4 ~ 10，最好7 ~ 8烯烴取代，體內易氧化，作用時間短引入鹵素，增強作用；引入OH，

14、NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用喪失,脂水分配系數對藥物作用的影響（2）,酰胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性，故起效快作用短；若兩個酰胺N上均引入烷基，則轉為驚厥作用2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，進入CNS快，起效快；同時也易于再分布到其他組織，持續(xù)作用時間短。若為2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，則作用降低或消失,5). 巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（1）,5位取代基的生物氧化（1）,4). 巴比妥類代謝

15、過程對藥物作用的影響（2）,5位取代基的生物氧化（2）,4). 巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（3）,5位取代基的生物氧化（3）,4). 巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（4）,酶促水解開環(huán),4). 巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（5）,脫硫,4). 巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（6）,N－脫烴基,巴比妥類藥物的使用限制,療效確實，生產簡便，歷史悠久停藥反跳成癮性肝酶誘導活性，耐藥性過量引起中毒，甚至死亡,鎮(zhèn)靜催眠藥 S

16、edative-hypnotics,苯二氮卓類藥物 Benzodiazepines巴比妥類藥物 Barbiturates其它類藥物,3. 其它類鎮(zhèn)靜催眠藥（1）,醛類：水合氯醛氨基甲酸酯類喹唑酮類,3. 其它類鎮(zhèn)靜催眠藥（2）,內源性促睡眠物質?促睡眠肽 Delta sleep inducing peptide, DSIP Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu褪黑素 Melaton

17、in,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative-hypnotics第二節(jié) 抗癲癇藥 Antiepileptics第三節(jié) 精神障礙治療藥 Psychotherapeutic Drugs,癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，是大腦神經元突發(fā)性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據中國最新流行病學資料顯示，國內癲癇的總體患病率為7.0‰，年發(fā)病率為28.8/ 10 萬，1年內有發(fā)作的活

18、動性癲癇患病率為4.6‰。據此估計中國約有900萬左右的癲癇患者，其中500～600萬是活動性癲癇患者，同時每年新增加癲癇患者約40萬，在中國癲癇已經成為神經科僅次于頭痛的第二大常見病。,1、大發(fā)作（羊癇風）：意識突然喪失，發(fā)出尖叫聲，跌倒在地，全身抽搐（驚厥），口吐白沫，瞳孔擴大，面色蒼白后轉為青紫，因呼吸肌痙攣而致呼吸暫停等。抽搐1～3分鐘后停止，意識恢復或轉入沉睡，1～2小時后蘇醒。若大發(fā)作連續(xù)出現，病人持續(xù)昏迷，則稱為癲癇持續(xù)狀

19、態(tài)，危險性甚大，須迅速控制。2、小發(fā)作：（1）失神小發(fā)作：主要表現為短暫的意識喪失，突然停止活動，瞪目直視癲癇病人，手中持物落地，但不發(fā)生抽搐，持續(xù)數秒后迅速恢復常態(tài)，一日可發(fā)作數十次不等，多見于兒童。 （2）肌陣攣性小發(fā)作：表現短促（1～2秒）的雙側肌肉陣攣，多見于頸部、上肢、軀干的屈曲肌，偶見全身，導致傾跌。,抗癲癇藥 Antiepileptics,巴比妥類及其同型物乙內酰脲類及其同型物苯二氮卓類二苯并氮雜卓類脂肪羧

20、酸類氨基酸類其它類型,1、巴比妥類及其同型抗癲癇藥（1）,苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大發(fā)作 過量引發(fā)驚厥,甲苯比妥 Mephobarbital 1935年,美沙比妥 Metharbital 1952年,1、巴比妥類及其同型抗癲癇藥（2）,苯巴比妥 Phenobarbital 撲米酮 Primidone

21、 1954年上市 毒性降低 抗驚譜廣,2、乙內酰脲類

22、及其同型抗癲癇藥（1）,乙內酰脲類 Hydantoins,苯妥因（鈉） Phenytoin (sodium) 1938年上市 大發(fā)作，精神運動型發(fā)作 誘發(fā)小發(fā)作 抗外周神經痛，抗室性心律失常 生效慢，用于維持和預防發(fā)作 消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、造血系統(tǒng)毒性,美芬妥因 Mephenytoin 乙苯妥因 Ethotoin

23、 1947年 1957年,2、乙內酰脲類及其同型抗癲癇藥（2）,噁唑烷雙酮類 Oxazolidinediones,三甲雙酮 Trimethadione 甲乙雙酮 Paramethadione 1946年 1949年 小發(fā)作

24、 肝、腎、骨髓毒性大,2、乙內酰脲類及其同型抗癲癇藥（3）,丁二酰亞胺類 Succinimides,苯琥胺 Phensuximide 甲琥胺 Methsuximide 1953年 1957年,乙琥胺 Ethosuximide 1960年 小發(fā)作首選,2、乙內酰脲類及其同型抗癲

25、癇藥（4）,開環(huán)類似物,苯乙酰脲 Phenacemide 1951年,3、苯二氮卓類抗癲癇藥,地西泮 Diazepam 氯巴詹 Clobazam硝西泮 Nitrozepam 難治性癲癇氯硝西泮 Clonazepam勞拉西泮 Lorazepam癲癇持續(xù)狀態(tài)， 咪達唑侖 Midazolam,4、二苯并氮雜卓類抗癲癇藥,卡馬西平

26、 奧卡西平 Carbamazepine Oxcarbazepine1974年上市，廣譜抗驚抗外周神經痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系統(tǒng)毒性,5、脂肪羧酸類抗癲癇藥,丙戊酸鈉 丙戊酰胺 Sodium valproate Valpromide1978年，廣譜低毒增加腦內GABA濃度,6、氨基酸類抗癲癇

27、藥（1）,GABA體內生物合成及代謝,6、氨基酸類抗癲癇藥（2）,擬GABA藥物,鹵加比 Halogabide 加巴噴丁 Gabapentin抗癲癇，抗痙攣，抗運動失調,Halogabide的腦內代謝,6、氨基酸類抗癲癇藥（3）,GABA氨基轉移酶抑制劑,氨己烯酸 Vigabatrin頑固型癲癇，伴智障型癲癇,7、其它類型抗癲癇藥（1）,GABA再攝取抑制劑,抑制興奮性氨基酸釋放,7、其

28、它類型抗癲癇藥（2）,抗癲癇藥的臨床應用,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative-hypnotics第二節(jié) 抗癲癇藥 Antiepileptics第三節(jié) 精神障礙治療藥 Psychotherapeutic Drugs,發(fā)展歷史,20世紀初，抑郁癥的早期治療，巴比妥類，使意識喪失數日1938年，電擊，控制癲癇發(fā)作，也可減輕抑郁癥，至今嚴重抑郁癥仍使用電驚厥療法1928年發(fā)現腦中第一個神經遞質ACh1948年

29、發(fā)明碳酸鋰，用于抗躁狂，1970年FDA正式通過1952年分離到利血平，次年用作鎮(zhèn)靜藥1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，異丙煙肼成為現代第一個抗抑郁藥,發(fā)展歷史,1958年發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用1968年Carlson的研究成果，5-羥色胺再攝取抑制劑，2000年Nobel獎。1987年氟西汀上市，94年全球最暢銷藥品第二名1954年FDA批準氯丙嗪正式上市1954年“神奇的藥物”眠爾通，第一棵“搖錢樹”1960年利眠

30、寧上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成為藥物史上應用最為廣泛的處方藥身體依賴性、心理依賴性、成癮性大量出現人類對于鎮(zhèn)靜藥的需求是永無止境的,精神障礙治療藥 Psychotherapeutic Drugs,一、抗精神病藥 Antipsychotic drugs（抗精神分裂癥藥 Antischizophrenic drugs）二、抗焦慮藥 Antianxiety drugs三、抗抑郁藥 Antidepressant d

31、rugs 四、抗燥狂藥 Antimanic drugs,抗精神病藥又稱強安定藥或神經阻滯劑（Neuroleptic）。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識，卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。,一、抗精神病藥 Antipsychotic drugs-1（抗精神分裂癥藥 Antischizophrenic drugs）,吩

32、噻嗪類 Phenothiazines噻噸類 Thioxanthenes丁酰苯類 Butyrophenones二苯丁基哌啶類 Diphenylbutylpiperidines,一、抗精神病藥 Antipsychotic drugs-2（抗精神分裂癥藥 Antischizophrenic drugs）,苯酰胺類 Benzamides二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazep

33、ines氫化吲哚酮類 Hydroindolones,1、吩噻嗪類 Phenothiazines 抗精神病藥,1)、結構及作用2)、構效關系3)、體內代謝4)、穩(wěn)定性5)、代表藥物：鹽酸氯丙嗪,1)、吩噻嗪類藥物的結構及作用,由抗組胺藥異丙嗪發(fā)現吩噻嗪類抗精神病藥,異丙嗪 Promethazine 吩噻嗪類藥物,2)、吩噻嗪類藥物的構效關系（1）,① 吩噻嗪環(huán)上取代2位取代增強活性

34、，1, 3, 4位取代活性降低2位取代基的作用強度與其吸電子性能成正比，順序 CF3 > Cl > COCH3 > H > OH2位含硫取代基主要用于止吐,2)、吩噻嗪類藥物的構效關系（2）,② 烷基側鏈的改變母核與側鏈氨基之間相隔3個碳原子是基本結構特征,任何碳鏈的延長或縮短都將導致作用減弱或消失側鏈末端的堿性基團常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側鏈的作用較強,2)

35、、吩噻嗪類藥物的構效關系（3）,③ 吩噻嗪母核的改變，產生新結構類型母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻噸類,① 與多巴胺受體之間以A、B、C三點相互適應② 立體專屬性：B區(qū) > C區(qū) > A區(qū)③ B區(qū)碳鏈的自由旋轉是抗精神病作用所必需R取代產生光學異構體,一般左旋體作用>右旋體,與多巴胺受體結合：,④ C

36、區(qū)吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊，兩個苯環(huán)幾乎互相垂直其它剛性平面結構代替吩噻嗪環(huán)，活性下降2位取代基通過誘導效應影響環(huán)系的電子密度2位取代基引起分子不對稱性，側鏈傾斜于帶取代基的苯核方向是此類藥物的重要結構特征，因為此構象可與多巴胺部分重疊⑤ A區(qū)側鏈堿性基團與受體一窄槽相適應,3)、吩噻嗪類藥物的體內代謝（紅色為活性代謝物）,5)、吩噻嗪類藥物的穩(wěn)定性,吩噻嗪核易被氧化變質，日光及重金屬離子有催化作用鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧

37、化變質可致病人光化毒反應,2、噻噸類 Thioxanthenes抗精神病藥（1）,2、噻噸類 Thioxanthenes抗精神病藥（2）,幾何異構體：側鏈與母核2位取代基同邊者為Z型（cis-isomer），反之為E型（trans-isomer）活性一般 cis > trans,3、丁酰苯類 Butyrophenones 抗精神病藥（1）,3、丁酰苯類 Butyrophenones 抗精神病藥（2）,3、丁酰苯類 Butyr

38、ophenones 抗精神病藥（3）,3、丁酰苯類 Butyrophenones 抗精神病藥（4）,丁酰苯類藥物的構效關系,4、二苯丁基哌啶類 Diphenylbutylpiperidines長效抗精神病藥（1）,4、二苯丁基哌啶類 Diphenylbutylpiperidines長效抗精神病藥（2）,5、苯酰胺類 Benzamides 抗精神病藥（1）選擇性多巴胺D2受體拮抗劑,5、苯酰胺類 Benzamides 抗精神病藥（2

39、）選擇性多巴胺D2受體拮抗劑,6、二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines,7、氫化吲哚酮類 Hydroindolones抗精神病藥,8、抗精神病藥新進展－降低毒副作用（1）,8、抗精神病藥新進展－降低毒副作用（2）,抗精神病藥基本結構,精神障礙治療藥 Psychotherapeutic Drugs,一、抗精神病藥 Antipsychotic drugs（抗精神分

40、裂癥藥 Antischizophrenic drugs）二、抗焦慮藥 Antianxiety drugs三、抗抑郁藥 Antidepressant drugs 四、抗燥狂藥 Antimanic drugs,抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴重者可出現自殺念頭和行為。多數病例有反復發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉為慢性。 抑

41、郁癥至少有 10 %的患者可出現躁狂發(fā)作，此時應診斷為雙相障礙。另外我們常說的抑郁癥，其實是指臨床上的重癥抑郁癥（major depression），人群中有16%的人在一生的某個時期會受其影響?；家钟舭Y除了付出嚴重的感情和社會代價之外，經濟代價也是巨大的。據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,抑郁癥已成為世界第4大疾患,預計到2020年,可能成為僅次于冠心病的第二大疾病,迄今為止，抑郁癥病因與發(fā)病機制還不明確，也無明顯的體征和實驗室指標異常, 概括的說

42、是生物、心理、社會（文化）因素相互作用的結果。也正因為抑郁癥目前病因不明，有關假說很多，比較常見公認的病因假設包括： （1）遺傳因素：大樣本人群遺傳流行病學調查顯示，與患病者血緣關系愈近，患病概率越高。一級親屬患病的概率遠高于其他親屬，這與遺傳疾病的一般規(guī)律相符。 （2）生化因素：兒茶酚胺假說：主要指抑郁癥的發(fā)生可能與大腦突觸間隙神經遞質5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）的濃度下降有關；由于很多抗抑郁劑，如選擇性5-羥

43、色胺再攝取抑制劑（SSRI）或者選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等使用后，雖然大腦突觸間隙這些神經遞質的濃度很快升高，但抗抑郁的效果一般還是需要2周左右才會起效，因此又有了5-HT和NE受體敏感性增高（超敏）的假說； （3）心理－社會因素：各種重大生活事件突然發(fā)生，或長期持續(xù)存在會引起強烈或者（和）持久的不愉快的情感體驗，導致抑郁癥的產生。,三、抗抑郁藥 Antidepressant drugs,去甲腎上腺素重

44、攝取抑制劑 Norepinephrine-reuptake inhibitors5－羥色胺重攝取抑制劑 Serotonin-reuptake inhibitors單胺氧化酶抑制劑 Monoamine oxidase inhibitors非典型的抗抑郁藥 Atypical antidepressants,1、去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）

45、－1,1、去甲腎上腺素重攝取抑制劑－2,1、去甲腎上腺素重攝取抑制劑－3,2、5－羥色胺重攝取抑制劑Serotonin-reuptake inhibitors－1,2、5－羥色胺重攝取抑制劑Serotonin-reuptake inhibitors－2,3、單胺氧化酶抑制劑 Monoamine oxidase inhibitors－1,3、單胺氧化酶抑制劑 Monoamine oxidase inhibitors－2,選擇性MA

46、O－A可逆抑制劑,4、非典型的抗抑郁藥Atypical antidepressants－1,4、非典型的抗抑郁藥Atypical antidepressants－2,本章要求－1,掌握鎮(zhèn)靜催眠藥的主要類型及作用特點苯二氮卓類藥物的結構類型及構效關系巴比妥類藥物的性質、代謝與作用的關系抗癲癇藥的主要結構類型及臨床應用地西泮、苯巴比妥、苯妥因鈉、乙琥胺、氯丙嗪的結構、性質及應用地西泮的化學合成,本章要求－2,熟悉抗精神病藥