他莫昔芬與辛伐他汀對人乳腺癌細胞MCF-7的協(xié)同效應及機制.pdf

1、背景：
　　在美國女性惡性腫瘤診斷中，乳腺癌占據(jù)比例最大，且預后不佳，目前中國女性乳腺癌發(fā)病率與歐美類似，在各種惡性腫瘤中位居第一。依據(jù)乳腺癌細胞是否表達雌激素受體，可將乳腺癌分為兩大類，即表達雌激素受體的乳腺癌細胞，其疾病進展依賴雌激素；不表達雌激素受體的乳腺癌細胞，其疾病進展不依賴雌激素。乳腺癌治療方法有多種，其中以手術、放療、化療、內分泌治療、靶向治療，中醫(yī)中藥治療為主要方向，雖已取得不錯的效果，但難以取得新的成果。因此探索

2、乳腺癌新型治療對策是極有意義和前景的。他莫昔芬是臨床上治療雌激素受體表達陽性乳腺癌患者治療的一線藥物，其優(yōu)勢是可靠的療效及較小的不良反應。他汀類藥物作為常用的防治心血管相關疾病的藥物，在最近的研究中逐漸顯示出其抗腫瘤的特性。聯(lián)合用藥是目前常用的乳腺癌治療策略，因此，在本次實驗中，我們通過觀察他汀類藥物與他莫昔芬聯(lián)合使用時細胞增殖抑制、細胞凋亡和凋亡相關蛋白表達的改變，來研究兩藥聯(lián)合使用在乳腺癌治療中的可能性。目的探究他莫昔芬與辛伐他汀對

3、雌激素表達陽性（ER+）的人類乳腺癌細胞株(MCF-7)的增殖抑制作用及其潛在的作用機制。
　　方法：
　　MTT檢測他莫昔芬、辛伐他汀單獨以及聯(lián)合使用對MCF-7細胞株的增殖抑制作用，計算他莫昔芬與辛伐他汀單獨作用時IC50值以及聯(lián)合使用時對細胞作用的聯(lián)合指數(shù)(CI)，評價兩藥之間的相互作用。顯微鏡下觀察并拍攝各組中的細胞凋亡形態(tài)學變化。流式細胞術檢測他莫昔芬組、辛伐他汀組、他莫昔芬+辛伐他汀組藥物處理后的MCF-7細胞凋

4、亡情況。Western blot法檢測各組細胞Bcl-2,Bax的表達情況。
　　結果：
　　MTT法表明，他莫昔芬與辛伐他汀單藥對MCF-7有增殖抑制作用，聯(lián)合作用時抑制更為明顯，且呈協(xié)同作用；熒光顯微鏡及流式細胞術顯示他莫昔芬與辛伐他汀單藥對MCF-7有誘導凋亡作用，聯(lián)合時作用增強；Western blot法表明他莫昔芬+辛伐他汀組中Bcl-2表達量較細胞對照組及他莫昔芬組、辛伐他汀組下降而Bax表達量增加且更加明顯。<