數(shù)據(jù)完整性知識(shí)分享

1、,數(shù)據(jù)完整性知識(shí)分享,徐凌霞 2018.5.12,目錄,,一 、法規(guī)和相關(guān)定義,數(shù)據(jù)完整性（Data Integrity）,– 藥企最擔(dān)心的問(wèn)題– 性質(zhì)最嚴(yán)重的問(wèn)題 – 范圍最廣的問(wèn)題– GMP審計(jì)必看的問(wèn)題– 最容易失去控制的問(wèn)題 – 論壇、微信最火的話題,一 、法規(guī)和相關(guān)定義,數(shù)據(jù)完整性（Data Integrity）,– 在審核過(guò)程中隱含的是監(jiān)管者和被監(jiān)管者之間的 信任；– 近幾年，眾多當(dāng)局在GMP檢

2、查中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)完 整性方面的GMP違規(guī)現(xiàn)象越來(lái)越多；– 這些有關(guān)數(shù)據(jù)完整性方面的GMP違規(guī)行為已經(jīng) 導(dǎo)致了大量的監(jiān)管行為，包括停產(chǎn)、收回GMP證 書(shū)、警告信、進(jìn)口警報(bào)、產(chǎn)品扣留以及MA暫?；?撤銷等等。,一 、法規(guī)和相關(guān)定義,何為數(shù)據(jù)完整性（Data Integrity）,– 數(shù)據(jù) ? Information derived or obtained from raw data從原始數(shù)據(jù)獲得或衍

3、生的信息。 ? 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)數(shù)據(jù) ? 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)記錄 ? 生產(chǎn)工藝參數(shù) ? 生產(chǎn)數(shù)據(jù) ? 校驗(yàn)/校準(zhǔn)的數(shù)據(jù) ? 填寫的所有記錄,一 、法規(guī)和相關(guān)定義,何為數(shù)據(jù)完整性（Data Integrity）,– 完整性 ? 準(zhǔn)確 ? 真實(shí) ? 沒(méi)有篡改 ? 不能篡改 ? 安全 ? 受控 ? 追溯 ? 時(shí)效,一 、法規(guī)和相關(guān)定義,何為數(shù)據(jù)完整性（Data Inte

4、grity）,一 、法規(guī)和相關(guān)定義,原始數(shù)據(jù) Raw data,– 原始記錄和文件，按原始產(chǎn)生的形式保留（即紙質(zhì)或 電子）或“真實(shí)復(fù)制”； – 原始數(shù)據(jù)必須是同步產(chǎn)生的，采用可以永久保留的方 式準(zhǔn)確記錄。如果基礎(chǔ)電子儀器不能存貯電子數(shù)據(jù)， 或僅提供打印數(shù)據(jù)輸出（例如，天平或pH計(jì)），則 打印數(shù)據(jù)應(yīng)成為原始數(shù)據(jù)； – 清晰可讀，在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)均可以獲得； – 可以據(jù)原始數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)產(chǎn)生

5、的整個(gè)活動(dòng)進(jìn)行重現(xiàn)。,一 、法規(guī)和相關(guān)定義,數(shù)據(jù) Data,– 從原始數(shù)據(jù)獲得或衍生出的信息；– 包括原始數(shù)據(jù)、元數(shù)據(jù)和所有后續(xù)轉(zhuǎn)換和報(bào)告的數(shù)據(jù) – 數(shù)據(jù)在實(shí)施GxP活動(dòng)的同時(shí)產(chǎn)生或記錄并允許對(duì)GxP 活動(dòng)進(jìn)行全面和完整的重現(xiàn)和評(píng)價(jià)； – 數(shù)據(jù)的形式，可以包含在紙質(zhì)記錄（比如工作表和記 錄本）、電子記錄和審計(jì)追蹤、照片、微縮膠卷或微 縮膠片、音頻文件或視頻文件或其他媒介中；,一 、法規(guī)和相關(guān)定義,ALC

6、OA原則,– Attributable 可追溯的-誰(shuí)、什么時(shí)候 – Legible traceable and permanent 清晰，可追蹤和永久的 – Contemporaneous 同步 – Original (or ‘true copy’) 原始（或真實(shí)復(fù)制） – Accurate 準(zhǔn)確,二、檢查方法和案例分析,檢查官檢查

7、方法,– 文件和記錄有多種形式：紙質(zhì)/電子。無(wú)論什么形式， 都應(yīng)該采取合理的措施保證這些記錄的完整性。 – 查看檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù) ? 圖譜的一致性 ? 原始文件的修改時(shí)間 ? 方法的準(zhǔn)確性 ? 可能出現(xiàn)的偏差（重復(fù)進(jìn)針但沒(méi)有記錄，挑針、試針）,二、檢查方法和案例分析,檢查官檢查方法,– 查看數(shù)據(jù)的安全性 ? 更改 ? 刪除 ? 替換 ? 偽造 – 查看操作、記錄、S

8、OP的一致性 ? 詢問(wèn)操作人員 ? 查看記錄 ? 核對(duì)SOP ? 禁止管理人員回答問(wèn)題,二、檢查方法和案例分析,檢查官檢查方法,– 查看任何可疑的地方 ? 廢棄的廠房 ? 垃圾桶 ? 上鎖/沒(méi)有標(biāo)識(shí)的房間/櫥柜 – 記錄證據(jù) ? 拍照 ? 復(fù)印,二、檢查方法和案例分析,常見(jiàn)的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題,– 沒(méi)有同步記錄操作的過(guò)程 ? 數(shù)據(jù)記錄在不受控的草紙上 ?

9、 沒(méi)有記錄原始的計(jì)算過(guò)程 ? 操作后沒(méi)有及時(shí)填寫記錄 ? 提前填寫數(shù)據(jù)/記錄 – 偽造日期 ? 后補(bǔ)文件，但是日期卻提前 ? 操作過(guò)后，后補(bǔ)日期,二、檢查方法和案例分析,常見(jiàn)的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題,– 偽造數(shù)據(jù) ? 替換/偽造圖譜 ? 虛假數(shù)據(jù) ? 數(shù)據(jù)任意刪除、更改 ? 修改時(shí)間以“完成”工作 ? 沒(méi)有登陸權(quán)限或者濫用/共享權(quán)限 ? 密碼沒(méi)有控制,二、檢查方法和

10、案例分析,常見(jiàn)的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題,– 偽造數(shù)據(jù) ? 缺少審計(jì)追蹤 ? 偽造生產(chǎn)數(shù)據(jù)/參數(shù) ? 記錄的數(shù)據(jù)與顯示不一致 ? 憑回憶記錄數(shù)據(jù) ? 可以修改數(shù)據(jù)以使趨勢(shì)平穩(wěn) ? 刻意制造偏差 ? 數(shù)據(jù)未備份,二、檢查方法和案例分析,常見(jiàn)的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題,– 不受控的重檢樣品 ? 在其他設(shè)備上“預(yù)檢驗(yàn)” ? OOS未處理，一直檢驗(yàn)到合格為止 – 偏差未得到有效解決 ?

11、 頻繁出現(xiàn)由于人員錯(cuò)誤導(dǎo)致的偏差 ? 儀器性能下降但是沒(méi)有及時(shí)維護(hù) – 文件不受控 ? 文件不受控將直接導(dǎo)致數(shù)據(jù)不受控 ? 文件應(yīng)完全受控，而不是只是僅加蓋一個(gè)受控章,,,一致性,BPR與指令單中同時(shí)有更正，并且簽名更正原因不一致,一致性,,BPR中沒(méi)有寫明濾芯測(cè)試的合格標(biāo)準(zhǔn)，在線完整性測(cè)試出的結(jié)果單位和濾芯廠家提供的標(biāo)準(zhǔn)單位不一致（ml/min&ul/min）,一致性,,時(shí)間寫法不統(tǒng)一,一致性,原始性,同步

12、性,,多次操作、一次簽名,同步性,,凍干設(shè)備空載的運(yùn)行報(bào)告，有9頁(yè)，只附上了最后一頁(yè)（有時(shí)候報(bào)告頁(yè)數(shù)可達(dá)到四五十頁(yè)，甚至更多）,完整性,,1、批記錄設(shè)計(jì)的時(shí)候應(yīng)盡可能便于書(shū)寫；2、消毒劑沒(méi)批號(hào)記錄，無(wú)追溯性,可追溯性,可追溯性,可追溯性,可追溯性,清晰可追溯性,,1、配制液取樣是用A型瓶，50ml是大概根據(jù)刻度約的2、配制液報(bào)告書(shū)獲得時(shí)間；3、1080ml缺少計(jì)算過(guò)程,真實(shí)性,,2017.4.1-6.15，空調(diào)機(jī)組連續(xù)28次溫濕度

13、、壓差完全一樣,真實(shí)性,,大量存在散頁(yè)的輔助記錄,真實(shí)性,真實(shí)性,,手寫編碼不受控,真實(shí)性,,記錄重新裝訂,真實(shí)性,,有一種簽名更正理由是“筆誤”，你信嗎？,真實(shí)性,,同上，大量的筆誤，3次檢查，填寫6次，均為“筆誤”,真實(shí)性,,未檢驗(yàn)，提前填寫檢驗(yàn)記錄,真實(shí)性,,更改系統(tǒng)時(shí)間或時(shí)區(qū)設(shè)置。,真實(shí)性,,配制批次結(jié)束時(shí)間與打印報(bào)告時(shí)間不一致。,真實(shí)性,,文件打孔方式不一致。,真實(shí)性,,2017.03權(quán)限問(wèn)題，當(dāng)時(shí)操作人員使用賬號(hào)都是oper

14、1，沒(méi)有使用各自賬號(hào)登陸,真實(shí)性,,稱重不穩(wěn)定，導(dǎo)致清零時(shí)出現(xiàn)負(fù)值，電子數(shù)據(jù)與紙質(zhì)數(shù)據(jù)不同,真實(shí)性,,刪除已生成的數(shù)據(jù)報(bào)表程序里可以調(diào)到17年1.22當(dāng)天的報(bào)表，但是PDF的生成庫(kù)里沒(méi)有,完整性,,2017.01.22當(dāng)天產(chǎn)生了六張廢報(bào)表，但未在紙質(zhì)記錄中進(jìn)行記錄備注,可追溯性,,,,,三、后續(xù)改進(jìn)計(jì)劃,人員數(shù)據(jù)完整性意識(shí)、記錄書(shū)寫規(guī)范意識(shí)還不夠強(qiáng)，需進(jìn)一步持續(xù)加強(qiáng)。FDA是查3年的記錄，需要涉及部門盡快開(kāi)展自查工作。電子記錄是數(shù)