數(shù)據完整性知識分享

1、,數(shù)據完整性知識分享,徐凌霞 2018.5.12,目錄,,一 、法規(guī)和相關定義,數(shù)據完整性（Data Integrity）,– 藥企最擔心的問題– 性質最嚴重的問題 – 范圍最廣的問題– GMP審計必看的問題– 最容易失去控制的問題 – 論壇、微信最火的話題,一 、法規(guī)和相關定義,數(shù)據完整性（Data Integrity）,– 在審核過程中隱含的是監(jiān)管者和被監(jiān)管者之間的 信任；– 近幾年，眾多當局在GMP檢

2、查中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據完 整性方面的GMP違規(guī)現(xiàn)象越來越多；– 這些有關數(shù)據完整性方面的GMP違規(guī)行為已經 導致了大量的監(jiān)管行為，包括停產、收回GMP證 書、警告信、進口警報、產品扣留以及MA暫?；?撤銷等等。,一 、法規(guī)和相關定義,何為數(shù)據完整性（Data Integrity）,– 數(shù)據 ? Information derived or obtained from raw data從原始數(shù)據獲得或衍

3、生的信息。 ? 實驗室檢驗數(shù)據 ? 實驗室檢驗記錄 ? 生產工藝參數(shù) ? 生產數(shù)據 ? 校驗/校準的數(shù)據 ? 填寫的所有記錄,一 、法規(guī)和相關定義,何為數(shù)據完整性（Data Integrity）,– 完整性 ? 準確 ? 真實 ? 沒有篡改 ? 不能篡改 ? 安全 ? 受控 ? 追溯 ? 時效,一 、法規(guī)和相關定義,何為數(shù)據完整性（Data Inte

4、grity）,一 、法規(guī)和相關定義,原始數(shù)據 Raw data,– 原始記錄和文件，按原始產生的形式保留（即紙質或 電子）或“真實復制”； – 原始數(shù)據必須是同步產生的，采用可以永久保留的方 式準確記錄。如果基礎電子儀器不能存貯電子數(shù)據， 或僅提供打印數(shù)據輸出（例如，天平或pH計），則 打印數(shù)據應成為原始數(shù)據； – 清晰可讀，在數(shù)據的整個生命周期內均可以獲得； – 可以據原始數(shù)據對數(shù)據產生

5、的整個活動進行重現(xiàn)。,一 、法規(guī)和相關定義,數(shù)據 Data,– 從原始數(shù)據獲得或衍生出的信息；– 包括原始數(shù)據、元數(shù)據和所有后續(xù)轉換和報告的數(shù)據 – 數(shù)據在實施GxP活動的同時產生或記錄并允許對GxP 活動進行全面和完整的重現(xiàn)和評價； – 數(shù)據的形式，可以包含在紙質記錄（比如工作表和記 錄本）、電子記錄和審計追蹤、照片、微縮膠卷或微 縮膠片、音頻文件或視頻文件或其他媒介中；,一 、法規(guī)和相關定義,ALC

6、OA原則,– Attributable 可追溯的-誰、什么時候 – Legible traceable and permanent 清晰，可追蹤和永久的 – Contemporaneous 同步 – Original (or ‘true copy’) 原始（或真實復制） – Accurate 準確,二、檢查方法和案例分析,檢查官檢查

7、方法,– 文件和記錄有多種形式：紙質/電子。無論什么形式， 都應該采取合理的措施保證這些記錄的完整性。 – 查看檢驗原始數(shù)據 ? 圖譜的一致性 ? 原始文件的修改時間 ? 方法的準確性 ? 可能出現(xiàn)的偏差（重復進針但沒有記錄，挑針、試針）,二、檢查方法和案例分析,檢查官檢查方法,– 查看數(shù)據的安全性 ? 更改 ? 刪除 ? 替換 ? 偽造 – 查看操作、記錄、S

8、OP的一致性 ? 詢問操作人員 ? 查看記錄 ? 核對SOP ? 禁止管理人員回答問題,二、檢查方法和案例分析,檢查官檢查方法,– 查看任何可疑的地方 ? 廢棄的廠房 ? 垃圾桶 ? 上鎖/沒有標識的房間/櫥柜 – 記錄證據 ? 拍照 ? 復印,二、檢查方法和案例分析,常見的數(shù)據完整性問題,– 沒有同步記錄操作的過程 ? 數(shù)據記錄在不受控的草紙上 ?

9、 沒有記錄原始的計算過程 ? 操作后沒有及時填寫記錄 ? 提前填寫數(shù)據/記錄 – 偽造日期 ? 后補文件，但是日期卻提前 ? 操作過后，后補日期,二、檢查方法和案例分析,常見的數(shù)據完整性問題,– 偽造數(shù)據 ? 替換/偽造圖譜 ? 虛假數(shù)據 ? 數(shù)據任意刪除、更改 ? 修改時間以“完成”工作 ? 沒有登陸權限或者濫用/共享權限 ? 密碼沒有控制,二、檢查方法和

10、案例分析,常見的數(shù)據完整性問題,– 偽造數(shù)據 ? 缺少審計追蹤 ? 偽造生產數(shù)據/參數(shù) ? 記錄的數(shù)據與顯示不一致 ? 憑回憶記錄數(shù)據 ? 可以修改數(shù)據以使趨勢平穩(wěn) ? 刻意制造偏差 ? 數(shù)據未備份,二、檢查方法和案例分析,常見的數(shù)據完整性問題,– 不受控的重檢樣品 ? 在其他設備上“預檢驗” ? OOS未處理，一直檢驗到合格為止 – 偏差未得到有效解決 ?

11、 頻繁出現(xiàn)由于人員錯誤導致的偏差 ? 儀器性能下降但是沒有及時維護 – 文件不受控 ? 文件不受控將直接導致數(shù)據不受控 ? 文件應完全受控，而不是只是僅加蓋一個受控章,,,一致性,BPR與指令單中同時有更正，并且簽名更正原因不一致,一致性,,BPR中沒有寫明濾芯測試的合格標準，在線完整性測試出的結果單位和濾芯廠家提供的標準單位不一致（ml/min&ul/min）,一致性,,時間寫法不統(tǒng)一,一致性,原始性,同步

12、性,,多次操作、一次簽名,同步性,,凍干設備空載的運行報告，有9頁，只附上了最后一頁（有時候報告頁數(shù)可達到四五十頁，甚至更多）,完整性,,1、批記錄設計的時候應盡可能便于書寫；2、消毒劑沒批號記錄，無追溯性,可追溯性,可追溯性,可追溯性,可追溯性,清晰可追溯性,,1、配制液取樣是用A型瓶，50ml是大概根據刻度約的2、配制液報告書獲得時間；3、1080ml缺少計算過程,真實性,,2017.4.1-6.15，空調機組連續(xù)28次溫濕度

13、、壓差完全一樣,真實性,,大量存在散頁的輔助記錄,真實性,真實性,,手寫編碼不受控,真實性,,記錄重新裝訂,真實性,,有一種簽名更正理由是“筆誤”，你信嗎？,真實性,,同上，大量的筆誤，3次檢查，填寫6次，均為“筆誤”,真實性,,未檢驗，提前填寫檢驗記錄,真實性,,更改系統(tǒng)時間或時區(qū)設置。,真實性,,配制批次結束時間與打印報告時間不一致。,真實性,,文件打孔方式不一致。,真實性,,2017.03權限問題，當時操作人員使用賬號都是oper

14、1，沒有使用各自賬號登陸,真實性,,稱重不穩(wěn)定，導致清零時出現(xiàn)負值，電子數(shù)據與紙質數(shù)據不同,真實性,,刪除已生成的數(shù)據報表程序里可以調到17年1.22當天的報表，但是PDF的生成庫里沒有,完整性,,2017.01.22當天產生了六張廢報表，但未在紙質記錄中進行記錄備注,可追溯性,,,,,三、后續(xù)改進計劃,人員數(shù)據完整性意識、記錄書寫規(guī)范意識還不夠強，需進一步持續(xù)加強。FDA是查3年的記錄，需要涉及部門盡快開展自查工作。電子記錄是數(shù)