apic 201405原料藥廠清潔驗證指南4.0可接受標準

1、APICAPIC201405201405原料藥廠清潔驗證指南：原料藥廠清潔驗證指南：4.04.0可接受標準（上）可接受標準（上）（中英文）（中英文）注：注：本文件是由CEFIC的APIC內的清洗驗證工作組制定。CEFIC:歐洲化學工業(yè)委員會歐洲化學工業(yè)委員會(ceficeuropeanchemicalindustrycouncil)4.0AcceptanceCriteria可接受標準可接受標準4.1.Introduction概述概述Co

2、mpaniesmustdemonstrateduringvalidationthatthecleaningprocedureroutinelyemployedfapieceofequipmentlimitspotentialcarryovertoanacceptablelevel.Thatlimitestablishedmustbecalculatedbasedonsoundscientificrational.公司在驗證時要證明各設備

3、日常所用的清潔程序能將帶入下一產品的潛在殘留限制在一個可以接受的水平。所建立的限度必須進行科學合理的計算。Thissectionprovidespracticalguidanceastohowthoseacceptancecriteriacanbecalculated.Itisimptantthatcompaniesevaluateallcasesindividually.Theremaybespecificinstanceswhere

4、theproductmixintheequipmentrequiresfurtherconsideration.本部分提供實用的指南，指導如何計算這些可接受標準。公司對各案進行各案評估是非常重要的。有時還需要考慮產品從哪步開始混入設備中。TheacceptancecriteriapreferablyshouldbebasedontheAcceptableDailyExposure(ADE)calculationswheneverthis

5、dataisavailable.TheAcceptableDailyExposuredefinesalimitatwhichapatientmaybeexposedeverydayfalifetimewithacceptablerisksrelatedtoadversehealtheffects.CalculationsofAcceptableDailyExposuresofAPI’sintermediatesareusuallydon

6、ewithinvolvementofindustrialhygieniststoxicologistswhoreviewallavailabletoxicologyclinicaldatatosetthelimits.Thejustificationofthecalculationshouldbedocumented.Unlikeinpharmaceuticalproductionwhereresiduesonthesurfaceofe

7、quipmentmaybe100%carriedovertothenextproductinAPIproductionthecarryoverriskismuchlowerftechnicalchemicalmanufacturingreasons.Therefeallthefollowingexamplesfcalculatingthelimitscanbeadaptedtothesuitablesituationbyusingdif

8、ferentfacts.Acompetentchemistwithdetailedknowledgeabouttheequipmentthechemicalprocessesthepropertiesofthechemicalsinvolvedsuchassolubilityshouldjustifythisfactbyevaluatingthespecificsituation.在制劑生產中，設備表面殘留會100%被帶入下一產品，而在

9、原料藥生產中，由于技術和化學生產原因，帶入風險要低很多。因此，以下限度計算舉例可以采用不同安全因子后用于適當的情形。應有一名具備設備和化學工藝知識，知曉所涉及化學品特性，如溶解度的化學家對特定情形下應使用的安全系統(tǒng)進行評估。4.2.MethodsofCalculatingAcceptanceCriteria計算可接受標準的方法計算可接受標準的方法4.2.1Acceptancecriteriausinghealthbaseddata采用健

10、康基礎數據的可接受標采用健康基礎數據的可接受標準TheMaximumAllowableCarryover(MACO)shouldbebasedupontheAcceptableDailyExposure(ADE)whenthisdataisavailable.TheprincipleofMACOcalculationisthatyoucalculateyouracceptablecarryoverofyourpreviousproduc

11、tbasedupontheADEintoyournextproduct.在可以獲得可接受日暴露水平（ADE）值時，最大允許殘留（MACO）應基于ADE計算。MACO計算的原則是基于ADE值，計算你允許從你的上一個產品帶入下一個產品中的殘留量。Procedure程序程序CalculatetheADE(AcceptableDailyExposure)accdingtothefollowingequationusetheresultfthec